三氨蝶呤是利尿藥,為黃色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭,無味。通過抑制遠曲小管和集合管皮質段對Na+的再吸收,增加Na+、Cl排泄而利尿,對K+則有瀦留作用(尿中K+減少或不變)。還有增加尿酸排泄作用。本藥為非醛固酮拮抗劑。主要用於治療心力衰竭、肝硬化和慢性腎炎引起的水腫和腹水。主要影響水鹽代謝,導致水和電解質代謝紊亂、高鉀血癥。
2 三氨蝶呤藥典標準 2.1 品名 2.1.1 中文名三氨蝶呤
2.1.2 漢語拼音Anben Dieding
2.1.3 英文名Triamterene
2.2 結構式2.3 分子式與分子量
C12H11N7? 253.27
2.4 來源(名稱)、含量(效價)本品為2,4,7三氨基6苯基蝶啶。按幹燥品計算,含C12H11N7不得少於98.5%。
2.5 性狀本品為黃色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭,無味。
本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶;在冰醋酸中極微溶解,在稀鹽酸或稀硫酸中幾乎不溶。
2.6 鑒別(1)取本品約10mg,加稀硫酸5ml,振搖數分鐘後,濾過,濾液顯藍綠色熒光;用水稀釋後,熒光即加強。再將此溶液分成2份:壹份加氨試液使成堿性,轉變為藍紫色熒光;另壹份加10%氫氧化鈉溶液使成堿性,熒光即消失。
(2)取本品,加10%醋酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在360nm的波長處有最大吸收。
2.7 檢查 2.7.1 有關物質取本品20mg,加二甲基亞碸4ml使溶解,用甲醇稀釋至25ml,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。另取本品20mg及茶堿20mg,加二甲基亞碸4ml使溶解,用甲醇稀釋至25ml,作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述三種溶液各5μl,分別點於同壹矽膠GF254薄層板上,以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液(9:1:1)為展開劑,展開,晾幹,先置紫外光燈(254nm)下檢視,系統適用性試驗溶液應顯兩個清晰分離的斑點;再置紫外光燈(365nm)下檢視,供試品溶液如顯雜質斑點,其熒光強度與對照溶液的主斑點比較,不得更強。
2.7.2 幹燥失重取本品,在105℃幹燥至恒重,減失重量不得過0. 5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
2.7.3 熾灼殘渣不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
2.8 含量測定取本品約0.1g,精密稱定,加冰醋酸20ml,加熱使溶解,放冷,加醋酐10ml與喹哪啶紅指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液的紅色消失,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.05mol/L)相當於12.66mg的C12H11N7。
2.9 類別利尿藥。
2.10 貯藏密封保存。
2.11 制劑三氨蝶呤片
2.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
3 三氨蝶呤說明書 3.1 藥品名稱三氨蝶呤
3.2 英文名稱Triamterene
3.3 三氨蝶呤的別名三氨蝶啶;Dyrenium;Urocaudol
3.4 分類泌尿系統藥物 > 利尿藥 > 低效利尿藥
3.5 劑型片劑:50mg。
3.6 三氨蝶呤的藥理作用三氨蝶呤是蝶啶衍生物,化學結構與葉酸有關。可直接作用於集合管皮質段,幹擾Na+回收和K+、H+的分泌。使Na+進入上皮細胞的速度降低,減少K+分泌,導致Na+、Cl排泄增加而利尿,尿中K+減少或不變,從而達到保鉀利尿的目的。其作用機制與醛固酮分泌或拮抗無直接關系,是直接作用於腎小管的結果。
3.7 三氨蝶呤的藥代動力學口服吸收30%~70%,其生物利用度為52%。服後1h顯效,2~3h達高峰,壹般作用可持續9~16h。近20%以原形排出,80%則以各種代謝物出現。主要代謝物硫酸羥基三氨蝶呤,有藥學活性。部分代謝產物經膽汁、大部分代謝產物經腎臟排泄。
3.8 三氨蝶呤的適應證充血性心力衰充血性心力衰竭、肝硬化及腎病綜合征並發的水腫。
3.9 三氨蝶呤的禁忌證1.腎功能衰竭及高鉀血癥禁用。
2.無尿病人禁用。
3.有嚴重腎病和肝病者忌用。
3.10 註意事項1.孕婦及育齡的已婚婦女慎用,應隨時註意血象變化、肝功能或其他特異反應。
2.有輕度貯鉀作用,應註意高血鉀,避免與可能增加血鉀的藥物同用。
3.11 三氨蝶呤的不良反應偶有惡心、嘔吐、眩暈、口幹、嗜睡、輕度腹瀉、下肢肌痙攣及光敏。偶有皮疹及肝功能損害。三氨蝶呤可使血鉀升高,故其防範措施應同螺內酯。可增加血尿素氮。壹般患者此反應為可逆性。服藥後多數患者出現淡藍色熒光尿。
3.12 三氨蝶呤的用法用量1.每天50~100mg,分3次服用,為減少胃部 *** 於飯後服用。每天最大劑量不宜超過300mg,維持量50mg,每天3次或100mg,每天3次。
2.兒童:每天2~4mg/kg,分次服用。三氨蝶呤與氫氯噻嗪合用時,兩者均應減量。
3.13 藥物相互作用螺內酯
3.14 專家點評參閱螺內酯。
4 三氨蝶呤中毒三氨蝶呤(氨苯蝶啶)抑制遠曲小管和集合管皮質段對Na+的再吸收,增加Na+、Cl排泄而利尿,對K+則有瀦留作用(尿中K+減少或不變)。還有增加尿酸排泄作用。本藥為非醛固酮拮抗劑。主要用於治療心力衰竭、肝硬化和慢性腎炎引起的水腫和腹水。小鼠口服LD50約為300mg/kg。常用量口服每次50~100mg,l~3/d。主要影響水鹽代謝,導致水和電解質代謝紊亂、高鉀血癥。[1]
4.1 臨床表現不良反應表現如下[2]:
1.消化系統
口幹、惡心、嘔吐、腹瀉等。也有發生黃疸和肝功異常。
2.代謝異常
長期大量應用可引起高鉀血癥、血尿素氮升高、高氯性酸中毒。
3.過敏反應
皮疹、藥物熱、光敏反應等。
4.其他
大劑量應用可致無力、軟弱、嗜睡、低血壓、肌肉痙攣、粒細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞性貧血等。
4.2 治療三氨蝶呤中毒的治療要點為[3]:
1.註意糾正水和電解質紊亂,防治高鉀血癥。