1.當與巴比妥類藥物、苯妥英和利福平壹起服用時，本品的代謝促進作用減弱。
2.與水楊酸類藥物結合增加其毒性。
3.可減弱抗凝藥和口服降糖藥的作用，劑量要調整。
4.與利尿劑合用(保鉀利尿劑除外)可引起低鉀血癥，所以要註意用量。
5.非甾體類抗炎鎮痛藥物可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。它能增強對乙酰氨基酚的肝毒性。氨魯米特可抑制腎上腺皮質的功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短兩倍。與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應註意血鉀和心功能的變化。長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低鈣血癥和骨質疏松。
6.與蛋白同化類固醇合用，可增加水腫發生率，加重痤瘡。與抗酸劑合用，可減少潑尼松或地塞米松的吸收。長期使用抗膽堿能藥物(如阿托品)會增加眼壓。三環類抗抑郁藥可加重糖皮質激素引起的精神癥狀。
7.與胰島素等降糖藥合用時，由於可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥的劑量。甲狀腺激素可增加糖皮質激素的代謝清除率，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。與避孕藥或雌激素制劑聯用；它能加強糖皮質激素的療效和不良反應。與強心苷合用，可增加洋地黃毒性和心律失常。與排鉀利尿劑合用，可引起嚴重低鉀血癥，因水鈉瀦留而減弱排鈉利尿作用。
8.與麻黃堿合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。與免疫抑制劑合用，可增加感染風險，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴增生性疾病。糖皮質激素尤其是潑尼松龍可增加異煙肼在肝臟的代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
9.糖皮質激素可促進美西律在體內的代謝，降低血藥濃度。與水楊酸鹽合用，可降低水楊酸鹽在血漿中的濃度。與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。