成分
每片含333毫克丙戊酸(含量相當於500毫克丙戊酸鈉)。
藥理作用
德巴金系廣譜抗癲癇病藥物,主要作用於中樞神經系統,對動物的藥理研究發現德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用,同樣德巴金被發現對人的各種類型癲癇發作有抑制作用,德巴金主要的作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關。
藥代動力學
丙戊酸鈉口服或靜脈註射後,其生物活性接近100%。
分布的範圍主要限於血液,並迅速交換至細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與遊離血漿濃度接近,德巴金能通過胎盤,哺乳期婦女用藥時,在乳汁中德巴金分泌的濃度很底(血清總濃度在1%-10%)。
口服後,丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩態血濃度;靜脈註射後,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然後可繼續靜脈滴註維持。
丙戊酸與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象。
丙戊酸分子可以濾出,但僅限遊離型(10%)。
與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體求偶素,這是由於參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏而致的。
半衰期大約8-20小時,在兒童通常更短。
丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝,並主要經尿液排泄。
適應癥
用於治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下的發作類型:失神發作、肌陣攣發作、失張力發作和混合性發作以及部分性癲癇:簡單性或復雜性發作;繼發性全身性發作;特殊類型的綜合癥(West,Lennox-Gastaut)。
劑量和用法
每日用量應根據病人的年齡和體重來定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。每日劑量、血清濃度和療效之間相互關系尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來確定,當發作不能控制或懷疑有副作用發生時,除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效範圍為40-100mg/l (300-700μmol/l)。
德巴金初始治療(口服)
在沒有用其他抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量。
在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。
如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入。
德巴金口服用藥
實際用法
劑量
最初每日劑量通常為10-15mg/Kg,然後劑量高速到最佳劑量,壹般劑量為20-30mg/Kg,但是,當用此劑量範圍不能控制發作時,可進壹步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過50mg/Kg應對病人仔細監測。
兒童,通常劑量為每日30mg/Kg。
成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。
老年人,雖然德巴金的藥代動力學有的改變,臨床意義不大,但要根據發作控制來確定用量。
不良反應
罕有肝功能損害。
致畸胎危險。
神經功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,並導致壹過性昏迷(腦病),當治療時,可單獨出現或與癲癇發作同時出現,當劑量減少停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之後。
消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通常可在數天內消失。
短暫的和/或與劑量相關的不良反應已有報導:脫發,輕度姿勢性震顫和嗜睡。
已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發生於大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)。
血液系統:多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少。
偶有報導胰腺炎,有時導致死亡。
有報告血管炎。
無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現,膽不需要停止治療。
也報告體重增加,閉經及月經紊亂。
偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關系尚未明確。
丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報導。
有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機理未明。
禁忌癥
1.急性肝炎
2.慢性肝炎
3.個人或家族有嚴重肝炎史,特別是藥物所致肝炎
4.對丙戊酸鈉過敏者
5.卟啉癥
包裝:30片/盒
貯藏
存放瓶內並置於室溫(25℃以下)
有效期:3年。
進口藥品註冊證號:X980004
德巴金仍是壹線廣譜抗癲癇藥
2003年10月在葡萄牙裏斯本召開的第25屆國際癲癇病大會上,全世界癲癇病領域的頂尖專家壹致認為,盡管在過去20年中,大量新的抗癲癇藥(AEDs)不斷湧現,但是經典的抗癲癇藥丙戊酸鈉(德巴金?0?3)仍是治療各種癲癇的標準藥物,其安全性及有效性在經過35年以上的臨床使用後得到充分證實。
德巴金?0?3的廣譜抗癲癇作用
德巴金?0?3能系統地增強對r-氨基丁酸?GABA的作用,N-甲基-D-天冬氨酸?NMDA受體的抑制作用是其抗驚厥作用的主要機制,通過多種機制調節神經興奮和抑制的平衡是其明顯優勢,也是其廣譜抗癲癇作用和治療多種神經疾病的基礎,故適用於所有的癲癇患者1。
法國馬賽聖保羅中心的Genton醫生認為:“德巴金?0?3幾乎不加重任何類型癲癇發作這壹特點,對癲癇患者每日的治療是極其有用的,在應用任何壹種抗癲癇藥物治療時都應該考慮到這壹點。”
德巴金?0?3是單藥和聯合藥物治療的重要藥物
德巴金?0?3是治療絕大多數原發性癲癇和癥狀性全身發作性癲癇的壹線首選藥物2。意大利帕維亞大學的臨床藥理學教授EmilioPerucca認為,對於單用德巴金?0?3無效的患者,接受德巴金?0?3與拉莫三嗪聯合治療可能有效。臨床研究顯示,德巴金?0?3與卡馬西平、乙琥胺和拉莫三嗪等其他抗癲癇藥具有協同作用 3。
德巴金?0?3在國際抗癲癇聯合會(ILAE)推薦治療方案中的地位
國際抗癲癇聯合會(ILAE)按照循證醫學的要求,對采用抗癲癇藥單藥治療的隨機對照臨床試驗(RTC)進行綜合分析,目的是制定壹個根據發作類型和癲癇綜合征而進行治療的國際性指南。德巴金?0?3被認為是治療癲癇局限性發作和繼發性全身性發作患者的首選藥物,並被列為單壹藥物治療癲癇原發性全身性發作(IGE)的壹線藥物4。
德巴金?0?3在治療兒童癲癇中的地位
兒童癲癇的治療應當使用具有較廣作用、對認知影響小的藥物5。對最易受影響的兩大人群——兒童和老年人所進行的AED藥物治療對認知影響的評估顯示,患者對德巴金?0?3有很好的耐受性,其所受認知影響最小6。
倫敦國王醫院神經科學中心Guerrini教授評論道:“德巴金?0?3被認為是治療兒童各種類型癲癇發作和綜合征的首選藥物。”
德巴金?0?3在治療老年人癲癇中的地位
老年人是癲癇患者中的重要人群,約25%的新病人來自老年人,而絕大多數表現為部分性和(或)繼發性全身發作,少數患者為長期的原發性全身性癲癇。德巴金?0?3對以上類型的癲癇都有效,且不像卡馬西平、苯妥英鈉等那樣容易加重肌陣孿發作。與年輕成人相比,大多數老年患者需要的藥物劑量更小,起始劑量也更低。德巴金?0?3有緩釋劑型,可壹天服藥壹次,從而提高了老年患者的依從性。德巴金?0?3糖漿和靜脈註射劑適用於有吞咽困難或需要鼻飼的老年患者7。
德巴金?0?3治療女性癲癇患者的新進展
德巴金?0?3是壹些女性多發性癲癇綜合征的首選藥物,它與口服避孕藥無相互作用,不像苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等那樣因影響雌激素與孕激素而導致避孕失敗,德巴金?0?3與避孕藥同時服用時不需要特別處理。老年婦女使用長效酶誘導性抗癲癇藥可致骨礦物質密度下降,促使發生骨質疏松,而癲癇發作會增加跌倒及其他傷害的危險,故了解抗癲癇藥在骨健康方面的作用非常重要。德巴金?0?3不是肝酶誘導劑,故不必有此類顧忌8。
近年來的研究顯示,沒有確切證據表明抗癲癇藥會導致卵巢形態的特異性改變,德巴金?0?3和多囊卵巢之間有無關聯尚無定論。過去認為多囊卵巢在癲癇女性尤其多見,但目前超聲診斷的金標準研究證實,癲癇女性的多囊卵巢發病率為17%,與正常人群相同9。
壹項前瞻性研究表明,使用卡馬西平或丙戊酸鈉單藥治療的癲癇女性,多囊卵巢綜合征?PCOS發病率與不使用AED藥物治療者相近,在所有病人組大概為10%10。PCOS似乎是發病多因性疾病,包括遺傳傾向和環境因素,此外體重增加也起壹定作用?故應檢測患者的體重11,並事先告知患者,進行適當的教育和提供營養建議。
準備妊娠的女性患者最好使用緩釋劑型德巴金?0?3,且用最小有效劑量單藥治療,並於孕前系統地補充葉酸。
德巴金?0?3具有良好的安全性
大量積累的德巴金?0?3安全性資料是基於臨床研究和上市後的用藥經驗。大多數不良事件是輕微的,是和劑量相關的,而且容易處理。體重增加可通過限制食物攝入來解決。
與德巴金?0?3治療相關的嚴重不良事件罕見,並為人們所熟知。可以通過識別高危人群(對肝臟和胰腺的毒性)、合理調整計劃妊娠和治療方案來最大程度地減少嚴重不良事件的發生。
Genton醫生說:“德巴金?0?3良好的利益/危險比,有利於在癲癇治療中繼續使用和增加德巴金?0?3的使用12。”