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捐獻造血幹細胞的動員劑有沒有副作用,臨床應用多少年了?

有副作用,只是屬於可承受範圍。

動員劑:

在捐獻造血幹細胞之前幾天,會打壹種叫粒細胞集落刺激因子,促進造血幹細胞大量生長釋放到外周血中。關於幹細胞捐獻者術前應用粒細胞集落刺激因子的問題。對可能產生的並發癥存在顧慮。解釋見下:

這種藥物的全名叫:重組人粒細胞集落刺激因子註射液(rhG-CSF),是利用基因重組技術生產的。它可選擇性的作用於粒系造血祖細胞,促進其增殖、分化,並可增加外周血中性粒細胞的數目和功能。在每個正常人體內都存在,是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之壹。

該藥物進入臨床應用已十余年,其有效性及安全性已得到了充分的驗證。健康成人應用該藥24小時後,其在尿中的濃度即已降至檢出界限以下。連續多日用藥,監測其血清藥物濃度,未發現蓄積現象。

在該藥的動物試驗中,給小鼠壹次註射相當於臨床劑量近1000倍的藥物,未發現有急性中毒反應。長期大量應用(4~13周)可出現ALP升高,脾重增加。但停藥後即恢復。

其臨床應用中報告的不良反應主要有以下:發熱(1.3%);骨痛、腰痛(1.2%);肝功能異常(0.5%);皮疹(0.3%)等等。有極少數可發生過敏反應(發生率<1/4000),經積極抗過敏治療能迅速消失。對於高敏體質者必要時可先做皮試。

對於再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者,有可能轉化為骨髓增生異常綜合征(MDS)或急性髓性白血病。對於MDS患者有可能促進幼稚細胞增殖,轉化為髓性白血病。

需要強調的是:1、其副反應總的發生率約4.9%,並不比我們日常應用的其他藥物多或者嚴重。2、其誘導產生白血病細胞的基礎,是患者本身已有血液病。對於我們正常人而言,這種可能性並不存在。

藥品名稱

通用名:重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子註射液

商品名:

英文名:Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection

漢語拼音:Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi Zhusheye

主要組成成分:重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子

性狀

本品為無色透明的液體。

藥理毒理

1.藥理作用:重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用於造血祖細胞,促進其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟,促進成熟細胞向外周血釋放,並能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。

2.毒理作用:

2.1急性毒性:結果表明,以最大濃度給小鼠靜脈註射和皮下註射,未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg,相當於人臨床用量(5~10μg/kg)的500~1000倍,觀察14天,皮下註射和腹腔註射兩種給藥途徑,動物均未見有明顯行為異常,生長良好,毛色光澤,二便正常,無動物死亡。

2.2大鼠長期毒性:用90只Wister大鼠分為大劑量組(600μg/kg/日)和rhGM-CSF小劑量組(300μg/kg/日),每天皮下註射1次rhGM-CSF,連續五周,結果表明:試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查,各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查,均未見異常改變。恢復性觀察,也未發現延遲毒性反應。

2.3犬長期毒性試驗:健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日,每天皮下註射1次,連續五周,結果表明:rhGM-CSF對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血液生化檢查,各項指標正常,重要臟器肉眼和病理組織學檢查,均未見異常改變。恢復性觀察,未發現延遲毒性反應。

2.4生殖毒性試驗——致畸敏感期毒性試驗:rhGM-CSF大劑量(600μg/kg/日)使大鼠胎仔的體重和身長發育明顯抑制,表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎發育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內臟和骨骼等的影響,與生理鹽水對照組比較,均無明顯差異,未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎發育無明顯毒性。

2.5皮膚刺激試驗:在家兔和豚鼠,rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下註射,每日上午壹次,連續七天,未觀察到皮膚紅斑和水腫,表明rhGM-CSF無皮膚刺激。

藥代動力學

誌願者皮下註射3、10、20μg/kg和靜脈註射3至30μg/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積(AUC)隨劑量的增大而增高。皮下註射本品,在3~4小時血濃度達到峰值。靜脈註射本品的清除半衰期為1~2小時,皮下註射則為2~3小時。小鼠皮下註射125I-GM-CSF後,腎臟含量最高,其次是胃和血液,心臟和骨骼中含量較低。在24小時內有45%藥物經尿液排出,其中20%以原型排出,48小時內66~86%的藥物經尿液排泄。

適應癥

1.預防和治療腫瘤放療或化療後引起的白細胞減少癥。

2.治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征。

3.預防白細胞減少可能潛在的感染並發癥。

4.使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。

用法用量

化療藥物給藥結束後24~48小時起皮下或靜脈註射本品,每日1次,本品的用量和用藥時間應根據患者化療的強度和中性粒細胞下降的程度決定,對化療強度較大或粒細胞下降較明顯的患者以2.5μg/kg/日的劑量連續用藥7天以上較為適宜,至中性粒細胞恢復至5000/mm3停藥。如所用化療藥物劑量較低,估計造成的骨髓抑制不太嚴重者,可考慮使用較低劑量預防中性粒細胞減少,以1.25μg/kg/日的劑量用藥,至中性粒細胞數穩定於安全範圍。對化療後中性粒細胞已明顯降低的患者(中性粒細胞數<1000mm3),以5μg/kg/日的劑量用藥至中性粒細胞恢復至5000/mm3以上,穩定後終止本品治療並監視病情。

不良反應

本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度,嚴重的反應罕見。最常見的不良反應為發熱、寒戰、惡心、呼吸困難、腹瀉,壹般的常規對癥處理便可使之緩解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報道,低血壓和低氧綜合征在首次給藥時可能出現,但以後給藥則無此現象。不良反應發生多於靜脈推註和快速滴註以及劑量大於32μg/kg/日有關。

禁忌

1.對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人以及對大腸桿菌表達的其他制劑有過敏史者禁用。

2.自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。

註意事項

1.本品應在專科醫生指導下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應和耐受性個體差異較大,為此應在治療前及開始治療後定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞,血小板數據的變化。血象恢復正常後立即停藥或采用維持劑量。

2.本品屬蛋白質類藥物,用前應檢查是否發生渾濁,如有異常,不得使用。

3.本品不應與抗腫瘤放、化療藥同時使用,如要進行下壹療程的抗腫瘤放、化療,應停藥至少48小時後,方可繼續治療。

4.孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。

5.使用前仔細檢查,如發現瓶子有破損,溶解不完全者均不得使用,溶解後的藥劑應1次用完。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立,應慎重使用。

兒童用藥

慎用。

老年患者用藥

觀察患者的狀態,註意用量和間隔,慎重給藥。

藥物相互作用

1.本品與化療藥物同時使用,可加重骨髓毒性,因而不宜與化療藥物同時使用,應於化療結束後24~48小時使用。

2.本品可引起血漿白蛋白降低,因此,同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應註意調整藥物的劑量。

3.註射丙種球蛋白者,應間隔1個月以上再接種本品。

藥物過量

文獻報道,本品劑量達30μg/kg時,其不良反應的發生與常規用量相比,有明顯增加和相關,壹般停藥後可自行緩解。

規格

75μg/支、150μg/支、300μg/支

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