（1）HRT臨床應用指南
HRT在半個世紀的國內外臨床應用中取得了長足的進步。
中華醫學會婦產科分會絕經學組於2003年對圍絕經期和絕經後婦女提出了以下原則性建議。
①了解HRT**** HRT是治療更年期相關健康問題的必要醫療手段。更年期及相關癥狀（如血管舒縮癥狀、泌尿生殖系統萎縮癥狀、神經精神癥狀等）是 HRT 的主要適應癥。應用HRT是預防絕經後骨質疏松癥的有效方法。HRT不應用於心血管疾病的壹級和二級預防。
對於子宮完整的婦女，應在使用雌激素的同時使用雄激素，以保護子宮內膜；對於已切除子宮的婦女，則無需使用孕激素。
應用HRT時，應考慮治療目標和風險，使用最低有效劑量。
更年期和相關癥狀出現後可以使用激素替代療法，但應根據激素異常情況選擇激素替代療法。
目前的研究表明，HRT持續時間小於4年是相對安全和低風險的，而HRT持續時間大於4年的相關風險可能會增加。應在每年至少進行壹次個體化評估後，決定是否繼續使用或延長使用HRT的時間；如果出現更年期癥狀，可使用較短的療程，而如果出現骨質疏松癥，則需要使用較長的療程，並應根據評估結果做出決定。
當出現更年期相關癥狀並伴有其他疾病時，在排除禁忌癥後，可在控制伴隨疾病的同時使用HRT。
在使用HRT時，應對婦女進行個體化的風險/效益評估，並告知她們在使用期間需要每年進行監測。
性激素補充療法需要遵循循證醫學的方法，並不斷完善和修訂應用方案。
②適應癥。更年期相關癥狀；泌尿生殖道萎縮問題；低骨量和絕經後骨質疏松癥。
③ 開始使用的時間。可在卵巢功能開始減退並出現相關癥狀後使用。
④禁忌癥。以下情況禁用：已知或疑似妊娠；不明原因的陰道出血或子宮內膜增生；已知或疑似乳腺癌；已知或疑似與性激素相關的惡性腫瘤；6個月內活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病；嚴重肝腎功能障礙；血卟啉癥、耳硬化癥、系統性紅斑狼瘡；與孕激素相關的腦膜瘤。
5 註意事項。慎用於下列疾病：子宮肌瘤；子宮內膜異位癥；未控制的糖尿病和嚴重高血壓；血栓栓塞病史或血栓形成傾向；膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥；良性乳腺疾病；乳腺癌家族史。
6 申請程序。HRT應用前評估：評估是否有應用HRT的適應癥；是否有應用HRT的禁忌癥；是否有慎用HRT的情況。
評估項目：病史；檢查為常規婦科檢查，其余檢查項目可根據需要選擇，其中乳腺、子宮內膜厚度應為必查項目。
權衡利弊：HRT的必要性。年齡；卵巢功能衰退（絕經過渡期、絕經早期或絕經晚期）；HRT前的評估。
結果：無指征或禁忌證時，不宜應用HRT；有指征並伴有其他疾病時，在排除禁忌證後，可在控制其他疾病的同時應用HRT；有指征且無禁忌證時，建議應用HRT；當出現的癥狀可能與更年期有關，也可能與更年期無關，難以立即識別，且無禁忌證時，可行短期試驗性應用。患者知情同意。
個體化給藥方案：考慮因素包括是否有子宮；年齡；卵巢功能衰退（過渡性絕經、早期絕經或晚期絕經）；以及風險因素。根據每位女性的不同情況制定個性化的用藥方案。在序貫療法中，黃體酮的使用時間長達 10 到 14 天。
HRT期間的監測和註意事項：監測的目的是確定是否達到了HRT的目的，個人的風險/效益比是否發生了變化，並評估是否需要繼續HRT或調整方案。監測的指標和頻率要根據婦女的具體情況來確定。
註意事項：為防止血栓形成，因疾病或手術長期臥床者應酌情停用。
（2）藥物種類及制劑
①雌激素。種類有天然甾體雌激素制劑，如雌二醇、戊酸雌二醇、共軛雌激素、雌三醇、雌酮；部分合成雌激素，如炔雌醇、炔雌醇三甲醚；合成雌激素，如尼爾雌二醇。
口服制劑包括：聯合雌激素（CE），壹種從孕馬尿液中提取的天然雌激素，含有雌酮、馬雌酮、17 α-雌二醇、17 β-雌二醇等 10 多種成分。每片 0.3 毫克或 0.625 毫克，每日壹次。戊酸雌二醇（E2V，商品名 Tonicare），每片 1 毫克，1-2 毫克，每天壹次，每月 21 天，停用 7 天。尼爾雌二醇（CEE），每兩周1-2毫克或每月5毫克。
透皮給藥：雌二醇，含天然雌二醇 0.6 毫克/克，每日壹次，每次 2.5 克，塗於皮膚上。雌二醇，含 17β - 雌二醇，每天釋放 50 μg，每周 1 次，每次 1 片。
皮下埋植：雌二醇 25 至 50 μg，持續 5 至 12 個月。
陰道給藥：聯合雌激素（倍氯米松）軟膏，含雌激素0.625mg/g，0.5 ～ 2g，每日1次。
②黃體酮。對抗雌激素促進子宮內膜增生的作用。有以下三類：
19-去甲基睪酮衍生物：如炔諾酮，有壹定的雄激素活性；17-羥孕酮衍生物：如甲羥孕酮，雄激素活性較弱；天然黃體酮：如微粉黃體酮。中國最常用的制劑是甲羥孕酮。
3種雌、孕激素和雄激素聯合用藥。替勃龍，每片含7-甲基異丙酮內酯2.5mg，每天1.25～2.5mg。
口服進入體內的分解產物具有黃體酮、雄激素和弱雌激素活性，不刺激子宮內膜增生，是歐洲最常用的HRT藥物。
（3）給藥途徑
給藥途徑有腸道給藥和非腸道給藥兩種，各有利弊，可根據病情和患者意願選擇。
口服藥物：首選途徑。它使用方便，價格相對低廉，有肝臟首過效應，能明顯改善血脂，有利於保護心血管。大劑量會增加肝臟負擔，影響凝血系統。
陰道給藥：可減輕肝臟負擔，劑量小，陰道黏膜易吸收，是治療老年性陰道炎、尿道炎的首選途徑。
皮膚給藥：避免了肝臟的首過效應，減輕肝臟負擔，使用方便，劑量小，為不能耐受口服藥物的患者提供了安全途徑。缺點是個體差異大，不易精確控制每日釋放量。皮下埋植的有效期較長，但也存在上述缺點。
（4）常用治療方案
①連續序貫法。壹個治療周期為28天，不間斷地應用雌激素，在周期的第15天至第28天應用黃體酮。在周期的第 15 天至第 28 天使用黃體酮，周期之間不間斷。該方案適合絕經 3 至 5 年的婦女。
② 周期順序法。在 28 天的治療周期中，第 1 天至第 21 天每天服用雌激素，第 11 天至第 21 天服用孕激素，第 22 天至第 28 天停藥。孕激素用完後可能會出現撤退性出血。該方案適用於圍絕經期和卵巢早衰的婦女。
3）連續聯合療法。每天服用雌激素和孕激素，發生撤退性出血的可能性較低。
適用於絕經多年的婦女。
④單壹雌激素療法。適用於子宮切除或先天性無子宮後卵巢功能低下的婦女。
⑤單壹孕激素療法。適用於絕經過渡期或絕經後圍絕經期癥狀嚴重，且有雌激素禁忌癥的婦女。
6）添加雄激素療法：在HRT中加入少量雄激素，可以起到改善情緒和性欲的作用。
（5）HRT的最佳劑量
為臨床療效的最低有效劑量，治療目標應為：達到治療目的，防止子宮內膜增生，血中E2水平應達到絕經前早期卵泡水平（40～50pg/ml），E2/E1應大於1。
（6）用藥時間
①短期用藥。5年以內的HRT稱為短期用藥，HRT短期用藥的主要目的是緩解圍絕經期癥狀，壹般在1個月內起效，4個月達到穩定緩解。
②長期使用。用於預防和治療骨質疏松癥，至少應持續3～5年。
（7）副作用和風險
①子宮出血。用藥期間出現異常出血，多為突破性出血，應了解是否存在用藥錯誤，B型超聲檢查子宮內膜，必要時做刮宮排除子宮內膜病變。
②性激素副作用。雌激素劑量過大會引起乳房脹痛、白帶增多、頭痛、水腫、色素沈著等，酌情減量可減輕其副作用。
3 黃體酮的副作用。包括抑郁、煩躁、乳房疼痛、水腫等，極少數患者甚至對黃體酮不耐受。改變孕激素的種類可以減少其副作用。少數接受激素治療的婦女可能會因鈉鹽瀦留而在短期內體重明顯增加。
4 子宮內膜癌。長期單獨使用雌激素會使子宮內膜癌和子宮內膜增生的風險增加6到12倍。有子宮的婦女在接受雌激素替代療法時，必須添加孕激素以預防單純性和復雜性子宮內膜增生，子宮內膜癌的相對風險會降低到0.2到0.4。
5 乳腺癌。美國國立衛生研究院（NIH）的 "婦女健康倡議研究"（WHI）
壹項大型隨機對照試驗的結果表明，當有子宮的婦女被隨機分配接受雌激素-孕激素聯合療法並平均隨訪5.2年時，患浸潤性乳腺癌的相對風險增加了26%。