（右美托咪定，DEX）是壹種較新的鎮靜藥物，具有鎮靜和鎮痛作用。臨床試驗證實了它在重癥監護醫學中預防和治療譫妄方面的獨特優勢。
目的回顧DEX在重癥醫學中預防和治療譫妄的作用。
內容闡述譫妄的流行病學及危險因素、DEX可有效防治重癥患者譫妄的藥理
傾向
、DEX的生理特性、防治譫妄的機制及其在重癥患者譫妄防治中的應用。譫妄的發生率、有效性和安全性有待進壹步的臨床研究證實。
關鍵詞 右美托咪定；譫妄；重癥醫學
右美托咪定在重癥患者譫妄預防和治療中的應用
於
濤，邱
海波。
東南大學附屬中大醫院、東南大學臨床醫學院重癥醫學科
中國南津9210009
危重病人譫妄的發生率較低，這可能增加並發癥和顱內壓增高的發生率
AbstractBackground
ofcomplicationsandmortmalrate.右美托咪定是壹種鎮靜劑
和鎮痛劑
我們的
當前
相對
其
新
劑，用於
重癥預防
護理
單元（ICU）。
對
譫妄
的控制令人滿意
。臨床文章
試驗
證明了
在
上的優勢
和
目的
回顧了右美托咪定在重癥監護病房預防和治療譫妄的效果。內容
這篇文章描述了譫妄的流行病學和風險因素，右美托咪定的藥理學特征
。
地塞米定預防和治療譫妄的機制，以及地塞米定在重癥監護病房預防和控制譫妄的應用策略。
地塞米定
可
有效預防和控制
重癥譫妄的發生
。
然而，我們需要進壹步
或
評估其有效性和專業性。
關鍵詞
右美托咪定；譫妄；
單位
危重病人譫妄發生率達11%～80%，譫妄可增加危重病人並發癥的發生率，延長住院時間，增加住院費用和病死率。臨床常用治療譫妄的藥物
綜合醫院住院患者譫妄發生率為6%，譫妄發生率為6%。
普通住院患者譫妄發生率為6%～56%，
65歲以上老年患者術後譫妄發生率為15%～53%，
重癥監護室（ICU）老年患者譫妄發生率高達70%～87%。
譫妄是影響重癥患者預後的壹個獨立危險因素。H1 對需要機械通氣的ICU重癥患者進行的研究也顯示，住院期間出現譫妄的患者在6個月內死亡的風險增加了3倍，而且抗精神病藥物和苯二氮卓類藥物會延長他們的住院時間，這可能會延長機械通氣的時間，甚至加劇死亡風險。
譫妄是影響危重病人預後的獨立危險因素，可導致機械通氣時間延長，甚至加重譫妄等
1.右美托咪定（DEX）是壹種較新的鎮靜藥物，具有鎮靜和鎮痛作用，在預防和治療譫妄方面的作用已引起廣泛關註。
1譫妄的流行病學和危險因素 1.1 流行病學
危重病人譫妄的發生率很高。流行病學調查顯示
，機械通氣時間也較長¨。1.2 危險因素 1.2.1 患者基礎條件
高齡、男性、認知功能受損是譫妄發生的獨立危險因素。中樞神經系統的功能會隨著年齡的增長而下降
DOI: 10.37601cma.j. issn.1673-4378.2011.06.022
包括神經元雕亡、腦血流量減少和神經遞質改變在內的變化會降低大腦功能。Pandhafipande et al：東南大學附屬中大醫院泌尿外科，南京，210009（於
濤，邱海波）
萬方數據
342
丹隧壁醛堂摹椴苤檢！！！！ 生魚丹箜replica bags china箜！濉!!!△!!!塵 ken！螝！豎ります！Q!Q!!!::絲聯盟:!
研究發現，年齡大於65歲的患者發生譫妄的風險較高，
年齡每增加1歲，發生譫妄的風險增加2%。譫妄更易發生於認知狀態改變的男性患者，如癡呆、抑郁或有譫妄病史....1。 2.2 患者基礎疾病
多種急慢性疾病也是譫妄的危險因素
Fong等（2005）："譫妄的發生與患者現有疾病有關"
。1認為，患有感染、貧血、脫水
代謝紊亂、營養不良、骨折或外傷等疾病，以及患有糖尿病等其他疾病的患者發生譫妄的風險高於患有其他疾病的患者。 Ouimet等人的前瞻性研究表明，高血壓、酗酒和危重病史是ICU患者出現譫妄的獨立危險因素。因此，ICU患者發生譫妄的危險因素很多，譫妄的發生通常是多種因素協同作用的結果
。
1、2、3醫療或環境因素
藥物、手術和重癥監護室環境也是患者發生
譫妄的危險因素。糖皮質激素、鎮靜催眠藥、麻醉
藥物和抗膽堿能藥物可導致譫妄。手術類型、麻醉方式、手術時間、術中失血量和輸血量也與老年譫妄的發生有關。Chang等回顧性分析了心臟手術患者發生譫妄的危險因素，術後患者血細胞比容<30%、心源性休克、低白蛋白血癥、嚴重感覺
汙染是發生譫妄的獨立危險因素。此外，ICU病房環境、疼痛和睡眠不足都是譫妄的誘因71。很明顯，多種藥物、手術因素和ICU環境都是譫妄發生的危險因素。
2
DEX的藥理特征
2.1藥代動力學
DEX是美托咪定的右旋異構體，屬於咪唑類衍生物
，作用時間極短，靜脈註射的快速分布半衰期約為6min，消除半衰期約為2.0
h～2.5h。
h，且具有較高的
蛋白結合率（94%）和較大的分布容積（1.33L/kg），大部分經肝臟代謝，肝功能損害患者的消除率
下降，變異程度大，故肝功能損害患者應適當減少
劑量。2.2藥代動力學
DEX是壹種高選擇性的0：受體激動劑，僅與0：和0：受體的親和力比為0：。受體的親和力比為l620：1，通過作用於
萬方數據
藍斑核和脊髓中的Ot：腎上腺素能受體，發揮鎮靜、抗焦慮和鎮痛作用。聯合使用可
減少阿片類藥物的用量，且無呼吸抑制舊1。DEX通過抗交感作用減少去甲腎上腺素的釋放，降低患者心動過速和高血壓的發生率
，降低患者對氣管插管的應激反應
，維持患者血流動力學穩定¨...
。
3
DEX防治譫妄的機制
DEX可防治譫妄，其機制主要是通過
激活藍斑核的d：腎上腺素能受體和脊髓的Ot：腎上腺素能
受體，發揮鎮靜、鎮痛作用。
3.1激活藍斑核中的Ot：腎上腺素能受體
DEX之所以能夠預防和治療譫妄，與它能夠激活藍斑核中的d：腎上腺素能受體，從而發揮鎮靜作用有關。丘腦核是中樞神經系統中主要的去甲腎上腺素能神經支配部位
，與喚醒、睡眠和焦慮密切相關。Shukry et al....
確信DEX能降低位於伏隔核的去甲腎上腺素能細胞的活性，減少去甲腎上腺素的釋放，降低交感神經系統的活性，發揮鎮靜作用，降低患者譫妄的發生率。臨床試驗也證明，DEX 能產生壹種類似於正常睡眠的 "可喚醒 "鎮靜狀態，降低睡眠周期紊亂導致的譫妄發生率。12-13 J. 因此，DEX 獨特的鎮靜機制和降低睡眠周期紊亂可能是該藥用於預防和治療譫妄的機制之壹。
3.2激活脊髓Q：腎上腺素能受體
DEX能夠預防和治療譫妄，DEX的另壹機制是激活脊髓d：腎上腺素能受體，發揮鎮痛作用，與阿片類藥物有協同作用，減少患者對阿片類藥物的需求
¨2｜。臨床試驗表明，DEX具有鎮痛作用，並能有效
控制機械通氣患者的譫妄
41。壹些研究表明，在手術縫合前給予DEX
可顯著減少術後患者對阿片類藥物的需求
。由於疼痛是ICU患者發生譫妄的獨立
危險因素，而阿片類藥物的使用與譫妄的發生有直接
關系，DEX可減少患者對阿片類藥物的需求，降低阿片類藥物的副作用，因此DEX本身的鎮痛作用以及減少或避免阿片類藥物的使用，可能是該藥預防和治療譫妄的另壹種機制。
4
DEX在重癥患者譫妄預防和治療中的應用
4.1譫妄的預防
鎮靜和鎮痛是ICU機械通氣患者治療的重要
環節，阿片類藥物和苯二氮卓類藥物是臨床常用的鎮痛藥物
健醜監醛探煌揲塾齋!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!生魚旦箜！摹嘌！濉！落'基！！塵人塑些：！螝蔚蟻魏！螘謂蟿蔚蟻蟺蟻維餵味！和鎮靜劑！以及鎮靜藥物。但是，使用這些藥物可能會延長機械通氣和重癥監護病房的住院時間，誘發或加重譫妄等。4.1.1機械通氣患者
DEX可有效降低機械通氣患者發生譫妄的風險。4.1.1機械通氣患者
DEX可有效降低機械通氣患者譫妄的發生率，縮短機械通氣的時間。Riker等¨馴服了壹項多中心、隨機對照研究，針對ICU中預計機械通氣時間超過24 h的患者譫妄的發生率，對譫妄患者輸註DEX或咪達唑侖，以達到適當的鎮靜水平，直至拔管或用藥。
在拔管或用藥達到 30
d 之前，
與咪達唑侖相比，DEX 可顯著降低譫妄的發生率
（54% 對 76.6% o 其他臨床研究表明，與氯羥安定和嗎啡相比，DEX 可降低機械通氣患者的譫妄發生率，使患者更早脫離呼吸機M"。4.1.2 術後危重病人
DEX 可降低接受全身麻醉的術後病人的譫妄發生率。Maldonado 等人 H Milk 研究了不同鎮靜藥物對術後病人譫妄發生率的影響。在咪達唑侖、異丙腎上腺素或DEX三種鎮靜方案中，DEX能顯著降低心臟手術後患者在相同術後鎮靜深度下的煩躁和譫妄發生率。研究還表明，在麻醉期間應用 DEX 同樣可以降低術後患者煩躁和譫妄的發生率，並縮短煩躁和譫妄的持續時間......1 因此，DEX 可用於術後重癥患者，以降低譫妄的發生率。
4.2譫妄的治療
臨床治療譫妄的常用藥物包括氟哌啶醇和苯
噻嗪類藥物，但這些藥物也是導致譫妄的危險因素___1。氟哌啶醇的副作用是錐體外系癥狀，它還會引起與劑量相關的 QT 間期延長，從而增加室性心律失常的發生風險。
與氟哌啶醇和苯二氮卓類藥物相比，DEX 可以降低譫妄的發生率......1. 苯二氮卓類藥物可以更有效地控制患者的譫妄。
4.2.1機械通氣患者
雖然氟哌啶醇常用於治療譫妄，但最近的研究表明，DEX治療重癥患者的譫妄更有優勢。DEX可有效控制他莫西汀，且鎮靜作用足夠，不會出現呼吸抑制，可用於呼吸衰竭患者。小樣本臨床研究表明，DEX能有效控制機械通氣患者的譫妄和躁動，且效果明顯優於氟哌啶醇，能使患者更快達到滿意的鎮靜水平，患者平均拔管時間明顯短於氟哌啶醇治療組
萬方數據
|14 |但這壹結果還需多中心隨機對照研究進壹步證實。
4.2.2酒精戒斷患者
DEX可有效控制酒精戒斷譫妄。
Rovasalo等¨9'應用DEX控制酒精戒斷譫妄迅速有效，註意力和定向力逐漸改善，意識狀態逐漸蘇醒，停藥後無復發。另據臨床報道在應用苯二氮卓類藥物無效的情況下，給予
DEX治療酒精戒斷譫妄狀態也取得了很好的療效老.......。
因此，使用DEX替代氟哌啶醇和苯二氮卓類藥物可能有助於控制酒精戒斷患者的譫妄狀態，但目前缺乏大規模的前瞻性研究證實。
在重癥患者中，DEX最常見的副作用是低血壓和心動過緩。
DEX的中樞抗交感神經作用會降低兒茶酚胺的循環水平，從而導致低血壓和心動過緩。臨床試驗表明，DEX的心血管副作用主要發生在給予負荷劑量或持續輸註大劑量H3 |時。因此，在重癥患者中使用 DEX 時，應減慢給藥速度以確保適當的容量負荷，並減少負荷劑量。
總之，DEX通過興奮伏隔核的d腎上腺素能受體和激活脊髓的Ot腎上腺素能受體發揮鎮靜鎮痛作用，可有效預防和控制危重癥患者譫妄的發生。然而，DEX的有效性和安全性還需要進壹步的臨床研究來證實。
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（上接第 343 頁）
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