摘要：目的評價頭孢甲肟（抗生素）治療輕、中度急性下呼吸道細菌性感染的療效與安全性。方法多中心單盲隨機對照試驗設計，隨機分為3組：頭孢甲肟34例，頭孢甲肟33例，頭孢曲松鈉36例，3組的用量、用法、療程相同，每次靜脈滴註2.0g，每日2次，療程7-14天。結果療程結束時，頭孢甲肟與頭孢甲肟、頭孢曲松鈉痊愈率和有效率分別為76.47%，66.66%，30.56%與97.06%，87.88%，52.78%；藥物不良反應發生率分別為2.86%，2.94%，5.56%。結論頭孢甲肟治療輕、中度急性下呼吸道細菌性感染、療效確切，安全性較好。
關鍵詞：頭孢甲肟；頭孢甲肟；頭孢曲松鈉；急性下呼吸道細菌性感染
頭孢甲肟（cefazolin）為第1代頭孢菌素，於1971年在日本首次上市，臨床應用廣泛；但是，頭孢甲肟的結構中的含硫基團，在劇烈震動下，易發生斷裂，導致高聚物等相關雜質增加。由於含硫基團與膠塞促進劑成分類似，可與膠塞起化學反應產生有害物質，肉眼看其藥粉顏色變黃，溶於註射用水後溶液變渾濁，澄清度不合格，有害物質進入人體增多，最終引起副反應比例明顯增加。
1997年7月，α型頭孢甲肟（α-clcefazolinsodiumhydrate）在日本上市。2001年，三九企業集團深圳九新藥業有限公司與中國藥品生物制品檢定所***同研究，在α型頭孢甲肟的基礎上，發現了其更為精細的結構，即在微觀結構中，2分子頭孢唑林、10分子水和1個鈉離子能形成單晶螯合結構。晶態下頭孢唑林（cefazolin）分子排成1個隧道式空腔，水分子和鈉離子存在於空腔之中，與頭孢唑林壹起形成螯合大分子結構，呈穩定的螯合晶體，經國家食品藥品監督管理局的批準，將其命名為“註射用頭孢甲肟”。本文觀察了藥品生產出廠1年時的註射用頭孢甲肟與普通頭孢甲肟、頭孢曲松鈉在治療革蘭陽性菌為主引起的社區獲得性下呼吸道急性細菌性感染疾病的療效與安全性，旨在觀察藥品穩定性與臨床療效以及藥物不良反應發生率等關系。 病例選擇
納入標準年齡18-70歲的門診或住院患者，男女不限；有明顯感染癥狀、體征和實驗室檢測異常的急性細菌性呼吸道感染，包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、細菌性肺炎、支氣管擴張感染炎等；依從性好。簽署知情同意書。
排除標準有青黴素類藥物過敏史；嚴重心、肝、腎功能不全或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾病患者；有中樞神經疾患；妊娠及哺乳期婦女；晚期腫瘤、免疫功能缺陷者；有吸毒、酗酒史者；依從性差或病情嚴重，不能完成療程者以及非細菌性感染者。
藥品
試驗藥：註射用頭孢甲肟，規格：每瓶1.0g，批號：0508013。
對照藥：頭孢甲肟，規格：每瓶2.0g，批號：0507312；
頭孢曲松鈉，規格：每瓶2.0g，批號：0502171。
上述藥品由深圳九新藥業有限公司研制生產。
劑量和療程
病人分為3組：試驗組用頭孢甲肟；對照組分別用頭孢甲肟與頭孢曲松鈉。3組均每次靜脈滴註2.0g，每日2次，療程7-14天。
觀察指標
治療期間，逐日觀察並記錄患者的癥狀、體征的變化；給藥前和療程結束時，查血、尿常規，肝、腎功能及血電解質；療程前後，細菌培養和X線胸片各1次；治療後，實驗室檢查異常者，須隨訪至恢復治療前水平。
試驗菌種
葡萄球菌屬，腸桿菌，肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌引起的感染。
療效判斷標準
臨床療效按衛生部頒發標準分為痊愈、顯效、進步和無效4級，痊愈與顯效2組合為有效率。細菌學療效按病原菌消除、部分消除、不變、替換和再感染5級評定。
藥物不良反應評價
按與藥物有關，很可能與藥物有關，可能與藥物有關，可能與藥物無關，與藥物無關五級評定臨床反應及化驗異常與試驗藥物之間的關系，前3者計為藥物不良反應，統計藥物不良反應發生率。 壹般資料
進入臨床試驗病例111例，淘汰及脫落病例8例。其中：不符合試驗方案5例，因患者不合作淘汰1例，細菌培養陰性淘汰2例。故臨床療效評價103例，藥物不良評價105例。
3組年齡、體質量、感染程度等比較均無顯著性差異（P>0.05，表1），有可比性。
2臨床療效分析
頭孢甲肟、頭孢甲肟、頭孢曲松鈉均每次2.0g；每日2次，治療7-10天，3組痊愈率分別為76.47%、66.66%、30.56%，總有效率分別為97.06%、87.88%、52.78%。結果見表2。
細菌學療效
實驗組34例患者中，26例細菌培養陽性，分離G+致病菌26株，陽性率為76%；頭孢唑啉鈉組33例患者中，24例細菌培養陽性，分離G+致病菌24株，陽性率為73%；頭孢曲松鈉組36例患者中，29例細菌培養陽性，分離G+致病菌29株，陽性率為81%。3組治療後均細菌陰轉，頭孢甲肟與頭孢甲肟比差異無統計學意義（P>0.05）。頭孢甲肟與頭孢曲松鈉比較，有顯著性差異（P<0.05）。
安全性評價
實驗組可納入安全性評價者35例，與試驗藥有關的藥物不良反應有1例，為頭暈；B組可納入安全性評價者34例，與對照藥有關的藥物不良反應有1例，為皮疹；C組可納入安全性評價者36例，與對照藥有關的藥物不良反應為2例，頭暈和胃部不適各1例。3組藥物不良反應發生率分別為2.86%，2.94%，5.56%。3組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義。 藥品的質量與穩定性隨著臨床藥物不良反應的監測系統制度的健全和臨床醫生的對藥品的不斷深度的了解，越來越受到重視。頭孢甲肟的臨床療效肯定，但其穩定性較差，有效期僅為18個月，在存儲、運輸過程中，易與膠塞相互作用，從而引起澄清度不合格；結構中的含硫基因易發生降解，使有關物質升高，對臨床療效產生壹定影響。頭孢唑林經結構改進，形成穩定的螯合晶體，有效期增至24個月。
本試驗選擇了出廠壹年左右的頭孢甲肟與頭孢甲肟和頭孢曲松鈉，從藥物穩定性與臨床療效相互關系和藥物不良反應相比較，結果表明頭孢甲肟較頭孢甲肟總有效率高（97.06%/87.88%，34例/33例）。頭孢唑林的臨床療效優於頭孢曲松鈉（97.06%/52.78%，34例/36例）。在治療中，可能由於病例選擇以革蘭陽性球菌感染為主之緣故；而頭孢曲松鈉為三代頭孢，對革蘭陰性菌的抗菌活性較強，而對革蘭陽性球菌較弱。結果表明在治療革蘭陽性菌感染為主的社區獲得性下呼吸道急性細菌感染方面，頭孢甲肟有更好的臨床應用價值。