■現象壹：含水量超標
凍幹粉針劑質量標準中規定的含水量較低。造成其含水量超過標準的主要原因是：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚；幹燥過程中供熱不足，使其蒸發量減少；真空度不夠，水蒸氣不能順利排出；冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來；凍幹時間較短；真空幹燥箱的空氣濕度高；出箱時制品溫度低於室溫而出現制品吸濕等。
措施：生產人員須針對不同原因采取相應的解決方法。如按藥液體積調整西林瓶規格，減少裝液厚度，壹般應控制在10~15毫米；加強熱量供給，促進水分蒸發；檢查真空度不高的原因，排除泄露點或真空系統的異常；降低冷凝器溫度在-60℃以下；重新試制凍幹曲線，確保凍幹制品含水量合格；對放入箱內的氣體要進行除菌及脫水幹燥處理，尤其是易吸潮的制品更要註意；制品出箱時的溫度要略高於生產環境溫度。
■現象二：噴瓶
噴瓶是由於預凍時溫度沒有達到制品***熔點以下，制品凍結不實；或升華幹燥時升溫過快，局部過熱，部分制品溶化成液體，在高真空度條件下，少量液體從已幹燥固體表面穿過孔隙噴出而形成。
措施：為了防止噴瓶，應嚴格控制預凍溫度在***熔點以下10℃~20℃，並保持2小時以上，使藥品凍實後再升溫。同時升華幹燥時的供熱量要控制好，適當放慢升溫速度，且控制溫度不超過***熔點。這樣可以克服噴瓶現象。
■現象三：外觀不合格
凍幹粉針的正常外觀應是顏色均勻，孔隙致密，保持凍幹前的體積、形狀基本不變，形成塊狀或海綿狀團塊結構。但是，如果溶液重量濃度大於30%，則制品易出現萎縮、塌陷、不飽滿的情況。另外，幹燥時凍結的表面最先脫水形成結構致密的幹燥外殼，下面升華的水蒸氣從已幹燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在幹燥層停滯時間長，使部分已幹燥藥物逐漸潮解，會使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低於4%，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣壹起飛散；或在幹燥後變成絨毛狀的松散結構，在解除真空後，這種結構的物質會消散，使制品成空洞狀。還有壹種情況是藥液濃度太低，使制品疏松易引濕，同時由於比表面積過大，使制品容易萎縮，幹燥的成品機械強度過低，壹經振動即分散成粉末而粘附於瓶壁。
在凍幹工藝方面，如果藥液厚度大於20毫米，幹燥時間延長，也會造成產品外觀不合格。另外，在開始凍結時降溫速度快，使制品形成細結晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸發掉，制品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團狀。如果凍結速度過慢，冰晶成長時間較長，則易發生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結構不均勻。
措施：合理設計凍幹溶液的配方。壹般重量濃度在4%~25%之間為宜，最佳濃度在10%~15%。若濃度低於4%，可適當添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時，則必須控制凍幹制品厚度，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液。凍幹過程中降溫速度應控制在每小時降低5℃~6℃。在壹期升華幹燥階段，制品溫度應低於***晶點，升溫不宜快，控制在每小時5℃左右。如果加熱過快，在制品有大量水分時，溫度超過其***晶點，就會導致制品溶化，外觀出現缺陷。在二期升華階段，雖然此時制品中含水量已較低，升溫速度可以適奔湧歟?br>但要將溫度控制在安全溫度以下，否則會有結塊。另外，制品包裝的氣密性不好，在有效期內也會出現外觀不合格甚至內在質量不合格。
■現象四：制品冷爆脫底
其主要原因是預凍階段沒有將制品凍結實。如果在制品尚沒有完全凍結實的情況下，系統就開始對箱體抽真空，這樣當壓力達到某壹數值時，尚沒有凍結好的部分就開始蒸發沸騰，產生放熱現象，而其本身溫度急劇下降，到達***晶點溫度時，產品凍結，隨之開始出現爆瓶脫底現象。隨著壓力的繼續下降，溫度也相應下降。壹般凍幹機的真空泵能達到0.1毫巴以下，這就是說箱內的藥品溫度達到-40℃左右。由於西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發冷凍特性，故在短時間內西林瓶承受不了如此大的溫度差而導致西林瓶冷爆脫底。
措施：解決冷爆脫底問題需要生產人員嚴格執行預凍參數，確認將制品凍結實後再抽真空。
(史同生)
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冷凍真空幹燥技術被廣泛地應用於抗生素制品、中藥、保健品等約700多個品種的生產中。凍幹粉針是通過冷凍幹燥技術，將需要幹燥的藥物溶液預先冷凍成固體，然後在低溫、高真空度條件下，使藥物從凍結的固態不經過液態直接升華的方法來獲得的。凍幹粉針制品除須符合壹般註射劑的質量要求，如無菌、無熱原、無異物外，還應為完整的凍幹塊狀物或海綿狀物，具有足夠的強度，不破碎成粉，外形飽滿、不萎縮，色澤均勻，含水量低，多孔性好，加水後能迅速復溶。