1. 首先要按處方組成核對所有原輔料的規格要求，計算投料量，分別準確乘量。
2. 配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用於原料質量好的藥品。對易產生澄明度問題的原料應用濃配法。對不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的註射用規格 的活性炭處理後再過濾。活性炭可起到吸附雜質、熱原和助濾的作用。活性炭壹般在酸性條件下使用，堿性溶液中有時出現“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜 質增加。配好的藥液經過pH值和含量檢查合格後，才可進入下壹工序。
3.配液用註射用水的貯存時間不得超過12小時。
4.配液用的註射用油應150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻後進行配制。
8.8.3註射液的濾過
註射液的濾器的種類與選擇
（1）垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3
號多用於常壓濾過，4號可用於減壓或加壓濾過，6號作無菌濾過。
（2）砂濾棒、粗濾
（3）微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚
四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8μm者，作壹般註射液的精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22μm可做除菌過濾用。
1.濾過的重要性濾過是保證註射液澄明的關鍵操作。
2.濾過裝置
1）高位靜壓濾過裝置
2）減壓濾過裝置
3）加壓濾過裝置壓力穩定、濾速快、產量高、質量好，適用於大生產。註射劑生產中的濾過壹般采用三級組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。 www.med66.com
8.8.4註射劑的灌封
1.灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是註射劑生產中最關鍵的操作。灌封應在同壹間室內進行，灌註後應立即封口，以免汙染。必須嚴格控制灌封室環境的潔凈度（如在潔凈區內進行）。
2.封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。封註射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應無色透明，應具有低膨脹系數、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩定性，熔點較低，不得有氣泡。
3.某些不穩定的產品，在灌封前後需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。
註射液的機械灌封中可能出現的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。
8.8.5註射劑的滅菌和檢漏
1.滅菌 註射劑灌封後應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規定時間內完成（壹般12小時）。
要 根據註射劑的性質選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證註射劑的質量。不耐熱的品種，壹般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅 菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min.凡耐熱的產品，宜 采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大於8驗證滅菌效果。
2.檢漏 壹般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負壓狀態下滲透進有縫隙的安瓿而將其檢出。
8.8.6註射劑的質量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質檢查以及特定的檢查項目。
8.8.7註射劑的印字包裝
註射劑的印字可避免生產多品種時產生混藥或臨床使用時發生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。
印字的內容主要有名稱、規格、批號等。
8.9輸液掌
8.9.1輸液的概念與質量要求
1.概念 輸液指由靜脈滴註輸入體內的大劑量的註射劑。
2.質量要求 輸液的質量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別註意。
1）無菌、無熱原。
2）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。
3）pH值盡量與血漿相等。
4）滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內。
5）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。
3.輸液制備與註射劑基本壹致
輸液配制，通常加入0.01％壹0.5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質和色素
的作用，並可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65-0.8μm，或用加壓三級（砂棒壹G3濾球壹微孔濾膜）過濾裝置。
8.9.2營養輸液掌
1.概念 將患者需要的各種營養成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內的大劑量的註射劑。
2.分類 按成分不同劃分
1）糖類 葡萄糖註射液
2）氨基酸類復方氨基酸註射液
3）脂肪類靜脈註射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與註射用水制成O/W型乳劑。
4）維生素和微量元素類
8.9.3血漿代用液掌
1.概念 在大失血等應急情況，用於擴充血容量、改善微循環的靜脈輸入體內的大劑量的膠體型註射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐註射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基澱粉註射液（706代血漿）。
2.質量要求除符合註射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環系統內保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。 [醫 學教育網 搜集整理]
8.10註射用無菌粉末
8.10.1概念 專供註射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌註射用水溶解。
8.10.2適用範圍 在水中不穩定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。
8.10.3分類
1. 註射用無菌分裝產品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩定的藥物適合制成此類粉針。可采用 氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環境的潔凈度及相對濕度，以保證產品無菌和良好流動性。有些藥品在幹燥條件下可耐受壹定 時間的高溫處理，則產品可經過壹定條件的補充滅菌。如青黴素鈉鹽可經120℃1h滅菌。
2.註射用冷凍幹燥產品簡稱凍幹制品。將藥物的除菌水溶液經無菌分裝，並在無菌條件下冷凍幹燥、封口而制得的產品。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優點。特別適合對溫度敏感的藥物。
8.10.4冷凍幹燥的原理
冷凍幹燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結成固體，然後在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而幹燥的方法。
冷凍幹燥的原理可用水的三相圖加以說明。由於幹燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合於熱敏物料及無菌產品的制備。 www.med66.com
冷凍幹燥機是根據冷凍幹燥的原理設計的，分為制冷系統、真空系統、加熱系統、控制系統四部分。
冷凍幹燥的工藝過程：測定產品的低***熔點壹預凍壹升華幹燥壹再幹燥
8.11註射劑新產品的試制
8.11.1新產品試制的主要工作
1.處方與工藝設計前的基礎工作
2.註射劑的類型、註射途徑與劑量的確定
3.處方與工藝設計的實驗研究
8.11.2滲透壓的調節
與 體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉註射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當於 0.5~3個等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要註射速度緩慢。對低滲溶液，需加入滲透壓 調節劑。常用的調整方法如下：
1.冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節劑的量，可用下式計算：
0.52=a + b W
W：配成等滲溶液中需加等滲調節劑的量（%，g/ml）。
a：未經調整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數（℃）。
b：1%等滲調節劑溶液的冰點下降攝氏度數（℃），若用氯化鈉為等滲調節劑，則b=0.58.
2.氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X
X：藥物溶液中需加等滲調節劑的量，g；
V：欲配制藥物溶液的體積，ml；
E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）；
W：溶液中藥物的量，g.
8.11.3等滲溶液與等張溶液
1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是壹個物理化學的概念。等滲溶液也會產生溶血。
2.等張溶液 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是-個生物學概念。等張溶液不會產生溶血。
在新產品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節成等張溶液。
8.12滴眼劑
8.12.1概念掌直接用於眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數水性混懸液。
8.12.2分類
1.滴眼劑可工業生產，供治療和診斷使用，用於消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。
2.洗眼劑供眼部沖洗用，不發給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼劑的質量要求掌
質量要求類似註射劑（除無熱原檢查外），只是嚴格程度有所不同。
1.無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用於眼外傷（包括手術後）的眼用制劑，要求絕對無菌。壹般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
2.pH值 pH值在6~8範圍內眼睛無不適感，控制在5~9範圍內，壹般可以耐受。
3.滲透壓滴眼劑的滲透壓應與淚液相等，但眼球可適應相當於0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。
4.澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少於90%.
5.粘度 應有適當的粘度，可增加藥物在眼內的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。
6.穩定性有壹定的穩定性。 www.med66.com
7.刺激性無刺激性。
8.12.4滴眼劑的附加劑
1.pH調節劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。
2.滲透壓調節劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。
3.抑菌劑對於多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯紮氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。
4.粘度調節劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPaos.
5.其他 與註射劑相似，有穩定劑、增溶劑等。
8.12.5滴眼劑的制備
制備工藝與註射劑幾乎相同。
1.用於外傷和手術的滴眼劑按註射劑生產工藝制備，分裝於單劑量容器中密封或熔封，最後滅菌，不應添加抑菌劑，壹經開啟，不能放置再用。
2.壹般滴眼劑應在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩定，配液後可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝。可多劑量包裝。
8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素
1.吸收途徑
1）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜
2）結合膜：藥物→結合膜→鞏膜→眼球後部
2.影響藥物吸收的因素
1）藥物從眼瞼縫隙的損失
2）藥物通過外周血管的消除
3）pH與pKa
4）制劑的刺激性
5）滴眼劑的表面張力
6）滴眼劑的粘度
註射劑與滴眼劑歷年考題
A型題
1.關於滅菌法的敘述中哪壹條是錯誤的
A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 [醫 學教育網 搜集整理]
B.微生物只包括細菌、真菌
C.細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應以殺死芽胞為準
D.在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同
E.物理因素對微生物的化學成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用於滅菌
提示：滅茵法是本章的壹個重要內容，掌握各種滅菌方法適用的環境和物品（答案B）
2.滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種
A.尼泊金類 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.山梨酸 E.苯氧乙醇 （答案C）
3.大體積（>50m1）註射劑過濾和灌封生產區的潔凈度要求是
A.大於1000，000級 B.100，000級
C.大於10，000級 D.10，000級 E.100級
提示：要掌握註射劑的不同生產工序對潔凈區級別的要求（答案E）