滅滴靈
英文名:甲硝唑
藥理學:
藥效學
本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴的氧化還原反應，斷裂阿米巴的氮鏈。體外實驗表明，溶組織阿米巴在濃度為1 ~ 2μg/mL時可在6 ~ 20小時內發生形態變化，24小時內完全殺滅，而濃度為0.2μg/ml時可在72小時內殺滅。本品具有強效殺滅滴蟲的作用，其作用機理不明。抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌、梭桿菌、產氣桿菌、真細菌、胃球菌和胃鏈球菌。其殺菌濃度略高於抑菌濃度。甲硝唑可以殺死在缺氧條件下生長的細胞和厭氧微生物。其在人體內還原產生的代謝產物也有抗厭氧菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原為壹種細胞毒性，作用於細菌的DNA代謝，抑制DNA的合成，幹擾細菌的生長繁殖，最終導致細胞死亡。但耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。
藥物動力學
口服或直腸給藥後，吸收迅速、完全，蛋白結合率小於20%。吸收後廣泛分布於各種組織和體液中，並能通過血腦屏障。藥物的有效濃度可出現在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。據報道，藥物在胎盤、乳汁和膽汁中的濃度與血漿中的濃度相似。健康人腦脊液中的血藥濃度是同期的43%。少數腦膿腫患者每日服用1.2 ~ 1.8g，膿液藥物濃度(34 ~ 45μ g/ml)高於同期血藥濃度(1L ~ 35μ g/ml)。耳部感染後，膿液中藥物濃度在8.5微克/毫升以上。血漿濃度在口服後1 ~ 2小時達高峰，靜脈給藥後20分鐘達高峰。有效濃度可維持12小時。口服0.25、0.4g、0.5g和2g後，血藥濃度峰值分別為6、9、12和40μg/ml。直腸給藥0.5g和1g肛栓後8 ~ 10小時，血藥濃度峰值分別為5.1和7.3μg/ml。T1/2為7 ~ 7.8小時。本品60-80%經腎臟排泄，約20%原藥經尿液排泄，其余為葡萄糖醛酸結合物(25%)。14%為其他代謝綴合物)通過尿液排出。10%隨糞便排出。14%從皮膚排出。
適應癥:
本品可用於治療腸內和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫和胸膜阿米巴病)。還可用於治療陰道滴蟲病、眼袋病、皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前也廣泛用於厭氧菌感染的治療。
抗阿米巴和抗滴蟲藥物用於各種阿米巴和滴蟲病，也用於各種厭氧菌引起的敗血癥、心內膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、婦科、中樞神經系統、骨、關節和皮膚軟組織感染。壹些被汙染或可能被汙染的手術，如選擇性結直腸手術，可作為術後感染的預防藥物。
本品適用於陰道滴蟲病和各種類型的阿米巴病。治療賈第鞭毛蟲的療效可達100%。本品還用於治療厭氧菌感染、熱帶嗜酸性粒細胞增多癥、偽膜性腸炎、克羅恩病、麥地那龍線蟲感染等。此外，本品還可用於治療微絲蚴感染、眼袋病和皮膚利什曼病。
用法用量:
1.成人劑量①腸阿米巴病0.4— 0.6g壹次，壹日三次，療程7天；腸阿米巴病0.6— 0.8g壹次，壹日三次，療程2 0天。②賈第鞭毛蟲，0.4g壹次，壹日3次，療程5-10天。③麥地那龍線蟲病，每次0.2g，每日3次，療程7天。④口袋病，0.2g壹次，壹日兩次，療程5天。⑤皮膚利什曼病，0.2g壹次，壹日4次，療程10天，間隔10天重復。⑥滴蟲病，0.2g壹次，壹日4次，療程7天；可同時使用栓劑，每晚陰道內放置0.5g，持續7-10天。⑦厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg(70kg成人1g)，維持量7.5mg/kg，每6-8小時靜脈滴註壹次藥物。使用時將藥物稀釋至8mg/ml以下，在65438±0小時內緩慢滴註。口服劑量為每日0.6-1.2g，分三次服用，7-10天為壹個療程。
2.兒童常用劑量①阿米巴病，每日35— 50mg/kg，分三次口服，10天為壹療程。②賈第鞭毛蟲，15—每日25mg/kg/kg，分三次口服，共10天；治療麥地那龍線蟲病、眼袋病和滴蟲病的劑量與賈第鞭毛蟲相同。③厭氧菌感染的註射劑量與成人相同，口服劑量為每天20-50mg/kg。
[制劑及規格]甲硝唑片0.2g
甲硝唑栓劑0.5g
甲硝唑註射液100 ml: 05g。
1.治療藥物通過靜脈註射給成年人。第壹次劑量按體重15mg/kg，以後每8-12小時壹次7.5mg/kg，輸註時間超過1小時。根據病情嚴重程度和治療反應，可將註射改為口服，劑量為7.5mg/kg，24小時內最大劑量不超過3 g，療程壹般為7-10天，但對骨關節、下呼吸道、心內膜患者的療程可更長。
2.預防性用藥為防止腸道厭氧菌汙染引起術後感染，術前30-60分鐘內給成人靜脈註射本品15mg/kg，使術中血藥濃度和組織濃度達到有效水平。6和12小時後，每次以7.5mg/kg的劑量維持有效血藥濃度。用藥以手術當天為限，可根據需要與其他抗需氧藥物合用。
[制劑及規格]甲硝唑註射液100 ml: 0.5g。
甲硝唑片(1)0.25克(2)0.5克
口服，0.25-0.5g，6次，6小時1次，壹天不超過4g。重癥者首次靜脈給藥15mg/kg，以後每6小時給藥7.5mg/kg，每次1小時，7-10天為壹療程。破傷風壹天治療2.5g。
[用法用量]
1.腸道阿米巴病:0.4~0.8g，1，每日3次，5 ~ 7天為壹個療程。
2.腸外阿米巴病:0.6~0.8g，1天，3次，療程14 ~ 20天。賈第蟲:每日12 ~ 25mg/kg，療程5 ~ 10天。
3.滴蟲病:0.2~0.4g，1，每日3次，療程7天。
4.麥地那龍線蟲:0.2g，1，每日3次，療程9天。
5.口袋病:0.2g，1壹天兩次，5天壹個療程。
6.皮膚利什曼病:0.2g，1天，3次，10天為壹個療程，每10天重復壹個療程。
7.微絲蚴血癥:0.4g，1天，3次，療程10天。
8.厭氧菌治療:靜脈用藥，首劑15mg/kg，以後7.5mg/kg，每6小時1次。
9.偽膜性腸炎:每日1.2 ~ 1.5g，療程15天或視病情而定。
10.克羅恩病:0.2~0.6g，1，壹日3次。
[配方及規格]片劑:0.2g/片。栓劑:0.5g/粒。註射液:0.5g/100ml。
[制備]片劑:每片0.2g。
註射:50m g(10ml)；100mg(20ml)；500mg(100ml)；1.25g(250ml)；500毫克(250毫升).
禁用警告:
(1)孕婦及哺乳期婦女禁用。患有活動性中樞神經系統疾病和血液病的患者也禁用。
(2)對於已有肝病的患者，應減少劑量。出現運動障礙或其他中樞神經系統癥狀時停止用藥。
(1)孕婦:藥物可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。動物實驗表明，腹腔給藥對胎兒有毒性，口服給藥沒有毒性。本品對胎兒的影響尚未得到充分和嚴格的控制，因此孕婦應在有明確證據的情況下選擇本品。
(2)本品在乳汁中的濃度與血液中的濃度相近。乳母是否停藥，要看用藥的必要性。如果需要藥物治療，應中斷母乳餵養。
(3)本品的藥代動力學在數年間發生了變化，需要進行血藥濃度監測。
(4)對本品及其他咪唑類藥物有過敏史者禁用。
(5)本品為硝基咪唑，血液不好者慎用。
動物實驗有致癌、致畸、致突變作用。
哺乳期婦女、妊娠3個月內的孕婦、中樞神經系統疾病和血液病患者禁用。
肝病患者應減少劑量。
給藥說明:
對某些動物有致癌作用，已發現用本品治療的患者尿液可誘發細菌。
重復壹個療程前，要做白細胞計數。對於厭氧菌感染合並腎功能衰竭的患者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。
致癌和致突變:在動物實驗或體外試驗中發現本品有致瘤和致突變作用，但在人體內尚未得到證實。
(1)服藥期間不宜飲用酒精飲料。
(2)嚴重肝損害患者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，故應減量，並監測血藥濃度。
(3)對於部分有胃管進行吸引減壓的患者，本品可被胃液持續清除，引起血藥濃度下降。在無尿患者血液透析期間，本品的代謝產物很快被消除，因此不必減少劑量。
(4)念珠菌感染患者使用本品時癥狀會加重，應同時給予抗念珠菌藥物。
(5)可引起輕度粒細胞減少，用藥前後應查血象。
(6)藥物不應與含鋁的針頭和套管接觸，靜態滴速應緩慢，並應避免與其他藥物壹起滴註。
治療滴蟲病時，需要每天更換衣服和褲子，避免反復感染，配偶也要同時接受治療。當使用陰道給藥時，共存的念珠菌病可能會加重。
服藥後，尿液可呈深紅色，這是本品的代謝產物所致。
在應用過程中，應減少鈉鹽的攝入，如果過多的鹽會引起鈉瀦留。
不良反應:
15-30%病例發生不良反應，以消化道反應最常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，壹般不影響治療；神經系統癥狀包括頭痛、頭暈、偶發性感覺異常、四肢麻木、共濟失調、多發性神經炎等。大劑量會引起抽搐。少數情況如麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中有金屬味和白細胞減少是可逆的，停藥後會恢復。
(1)靜脈給藥的不良反應。最嚴重的是癲癇發作和周圍神經病變。後者主要表現為四肢麻木、感覺異常。某些情況下，長期服藥會出現周圍神經病變。其他常見的不良反應有:①胃腸道癥狀、惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔有金屬味；②可逆性粒細胞減少癥；③紅斑、蕁麻疹；④中樞神經系統癥狀，如頭痛、頭暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂；⑤血栓性靜脈炎等局部反應；⑥還有的發熱，尿色暗，可能是本品代謝產物所致，似乎沒有臨床意義。
(2)口服時的不良反應。①胃腸道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、上腹部和中腹部不適、腹部絞痛和便秘。②口腔:口腔偶見明顯的金屬氣味、舌苔厚、舌炎、胃炎可能與念珠菌快速生長有關。③血液系統:可逆性粒細胞和紅細胞減少。④心血管:心電圖T波平坦。⑤中樞神經系統:癲癇、周圍神經病、頭暈、共濟失調、精神錯亂、興奮性、抑郁、疲勞、失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑、潮紅、鼻塞、陰道或外陰幹燥、發熱。⑦泌尿系統:排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、尿黑。8其他:陰道黴菌太長，性欲降低，直腸炎，關節痛像血清病。如果在使用本品時飲酒，可能會出現腹部不適、惡心、嘔吐、臉紅、頭痛和酒味改變；罕見胰腺炎，停藥後會消退；節段性回腸炎患者長期服用大劑量後，胃腸道癌和乳腺癌的發病率增加，原因不明。
(3)用藥過量:據報道本品口服27mg/kg，壹日三次，共*** 20天；還是首劑75mg/kg，後續7.5mg/kg維持，無不良反應。誤服15g，出現惡心嘔吐* * *共濟失調。惡性腫瘤患者使用本品作為放射增敏劑，隔日給予6-10.4g。5-7天後出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。
可引起胃腸道反應:惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹和腹瀉。在某些情況下，頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少、麻木、感覺異常、運動障礙、共濟失調和情緒障礙可引起過敏性暫時性近視和剝脫性皮炎。
15% ~ 30%的病例可能出現不良反應，以消化道反應最常見，如惡心、嘔吐、口腔內有金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等，壹般不影響治療。神經系統癥狀有頭痛、頭暈、偶發性感覺異常、四肢麻木、共濟失調、多神經炎、皮疹和白細胞減少，均為可逆，停藥後自行消失。大約25%使用這種藥物的患者對酒精有雙硫侖樣反應。
【心血管系統】6%註射該藥的患者可發生血栓性靜脈炎。
【呼吸系統】首次報道該藥可引起肺炎。1例有花粉過敏史和口服避孕藥多年的患者患有復發性陰道炎。在用這種藥治療的當天，他們出現了高燒、咳嗽、結膜炎和全身斑丘疹。胸部x光檢查顯示肺部浸潤和雙側胸腔積液。
【神經系統】常見劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調、抑郁甚至癲癇發作，但少見。大劑量或長時間出現驚厥、共濟失調、意識模糊等中樞神經系統嚴重毒性反應，偶爾可出現周圍感覺神經病變。靜脈註射藥物會導致頭痛、發燒、頭暈和虛脫。
【消化系統】可出現食欲不振、口中有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，癥狀的嚴重程度多與劑量有關。
【泌尿系統】可出現尿路不適和尿黑。
【造血系統】可有輕度白細胞減少和中性粒細胞減少，1例用藥1周後出現骨髓抑制；1例出現中性粒細胞減少，停藥3天後好轉；再生障礙性貧血2例。
[皮膚]此藥可引起瘙癢和皮疹。1例出現固定藥疹和玫瑰糠疹樣皮疹。1例第壹次服用0.4g，服用40分鐘後感覺全身皮膚瘙癢，隨後面部、頸部、軀幹、四肢出現大小不壹的紅色丘疹，很快融合成片。
互動:
可減緩口服抗凝藥物(如華法林等)的代謝。)，加強其功能，延長凝血酶原時間。甲硝唑與土黴素合用，可幹擾陰道毛滴蟲的清除。
抑制乙醛脫氫酶，所以可以加強乙醇的作用，導致二硫化物喚醒反應。服藥期間和停藥後1周內，禁止飲用含酒精的飲料或藥物。飲酒後可出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。
(1)本品可加強華法林等口服抗凝藥的作用，並引起凝血酶原時間延長。
(2)同時，苯妥英、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物可加速本品排泄，降低血藥濃度；然而，苯妥英的排泄減慢。
(3)同時使用西咪替丁等藥物削弱肝微粒體的酶活性，可減緩藥物的清除，延長本品的半衰期。
(4)同時使用本品和雙硫侖的患者，如果飲酒，可能會出現精神癥狀，因此兩周內使用雙硫侖者不應再次使用本品。
本品可延長華法林的t1/2，加強其療效。服藥期間應避免飲酒，否則可能出現戒酒硫樣效應，表現為面部潮紅、脈搏加快、呼吸困難、出現斑疹，繼而出現面色蒼白、低血壓、心律失常。