■ 瑞達采用獨特的24小時滲透給藥系統OROS緩釋技術，確保藥物24小時精確恒定的釋放過程，使服藥更加方便，每天只需服藥1次（1片），患者的服藥依從性更好；同時，加快了藥物的起效時間，使患者在4-5天內就能得到癥狀控制。
■ 瑞達具有廣泛的療效，可針對精神分裂癥的所有癥狀，還能改善患者的個人和社會功能，使其完全康復。
瑞達（帕利哌酮緩釋片）簡介：
藥品名稱
通用名稱：帕利哌酮緩釋片
商品名稱：瑞達：瑞達
英文名：pailperidone extended-release tablets
漢語拼音：pailipaitong huanshi pian
成分
有效成分：帕利哌酮
分子式：C23H27FN4O：C23H27FN4O3
分子量：426.49
性狀
帕利哌酮為白色薄膜衣片、淺棕色薄膜衣片或粉紅色薄膜衣片
商品名：Ryda
英文名：pailperidone extended-release tablets
漢語拼音：帕培酮緩釋片。包衣片
瑞達的適應癥
帕利哌酮緩釋片適用於精神分裂癥急性期的治療
瑞達的規格
3mg \6mg \9mg
瑞達的用法用量
帕利哌酮的推薦劑量為6mg，每日1次，早晨服用，無需滴定超導劑量。雖然尚未系統地確定6毫克以上的劑量是否有其他益處，但總的趨勢是劑量越大療效越好。然而，這必須與不良反應隨劑量增加而成正比這壹事實相權衡。因此，有些患者可能會從高達 12 毫克/天的較高劑量中獲益，而有些患者服用 3 毫克/天的較低劑量就足夠了。超過 6 毫克/天的劑量增加應在臨床評估後進行，通常間隔時間超過 5 天。當需要增加劑量時，建議每次增加 3 毫克/天，最大建議劑量為 12 毫克/天。
瑞達的不良反應
1 增加老年癡呆相關性精神病患者的死亡率
2 腦血管不良反應，包括中風、等腦血管不良反應。3 抗精神病惡性綜合征
4 QT 間期延長
5 遲發性運動障礙
6 高血糖和糖尿病
7 高泌乳素血癥
8 可能出現胃腸道梗阻
9 體位性低血壓和暈厥
10 可能出現認知和運動功能障礙
11 癲癇
12 吞咽困難
13 自殺
14 陰莖異常勃起
p> 15 血栓性血小板減少性紫癜
16 體溫調節紊亂
17 止吐作用
18 帕金森病患者或存在路易體微囊蚴病的癡呆患者的易感性增加
19 影響代謝或血液動力學反應的疾病或情況
禁忌證
已經在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到超敏反應、包括過敏反應和血管性水腫。帕利哌酮是利培酮的代謝產物，因此禁用於對帕利哌酮、利培酮或帕利哌酮的任何成分過敏的患者。
利培酮的註意事項
增加老年癡呆相關性精神病患者的死亡率
與安慰劑相比，接受非典型抗精神病藥物治療的老年癡呆相關性精神病患者的死亡風險增加，帕利哌酮未被批準用於治療老年癡呆相關性精神病。
藥理和毒理
藥理作用
帕利哌酮是利培酮的主要代謝產物。與其他抗精神分裂癥藥物壹樣，帕利哌酮的作用機制尚不清楚，但目前認為它是通過拮抗中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體而起作用的。帕潘立酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物產生其他壹些作用的原因。帕潘立酮對膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體沒有親和力。在體外，(+)-和(-)-帕潘立酮對映體的藥理作用相似。
毒理學
遺傳毒理學：
帕潘立酮的艾姆斯試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
在生育力試驗中，雌性大鼠口服帕潘立酮的劑量最高為 2.5 毫克/千克/天，對生育力沒有影響。然而，在這壹劑量下，受精前和受精後損失率增加，活產數量略有下降，並出現輕微的母體毒性。當劑量為 0.63 毫克/千克時，這些劑量不受影響，如果推斷為毫克/平方米，則相當於人體最大推薦劑量的壹半。
雄性大鼠口服帕利哌酮，劑量最高為2.5毫克/千克/天時，生育能力未受影響，但未進行精子計數和精子存活率研究。利培酮在狗和人體內可廣泛轉化為帕利哌酮。在對比格犬進行的壹項長期毒性試驗中，在所有測試劑量下，血清睪酮都會下降，精子活力或濃度也會降低。停藥 2 個月後，血清睪酮和精子相關指標部分恢復，但仍處於降低水平。
在主要器官形成期間，在測試的最高劑量（大鼠為 10 毫克/千克/天，兔子為 5 毫克/千克/天，按毫克/平方米計算，相當於人類建議最大劑量的 8 倍）下，妊娠大鼠和家庭口服帕利哌酮未發現胎兒畸形發生率增加。
利培酮在大鼠和人體內廣泛轉化為帕利哌酮。在壹項大鼠生殖毒性試驗中，當劑量低於帕利哌酮的人體最大推薦劑量（mg/m2）時，幼崽死亡率會增加。
致癌性
尚未對帕利哌酮進行致癌性研究。
藥代動力學
藥代動力學
單次服用帕利哌酮後，帕利哌酮的血漿濃度會穩步上升，約在服藥 24 小時後達到峰值濃度。在推薦劑量範圍（3 毫克-12 毫克）內，帕利哌酮的藥代動力學與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期約為 23 小時。
服用帕利哌酮後，大多數受試者約在4-5天內達到穩態濃度。帕利哌酮劑量為9毫克時，平均穩態峰谷比為1.7，範圍為1.2-3.1。
與利培酮的速釋劑型相比，帕利哌酮的釋放特性使其波動最小。壹項研究比較了精神分裂癥患者服用帕利哌酮（12 毫克，每日壹次，作為緩釋片給藥）和利培酮速釋片劑（4 毫克）的穩態藥代動力學，結果顯示帕利哌酮緩釋制劑的波動指數為 38%，而利培酮速釋制劑的波動指數為 125%。
帕利哌酮的(+)和(-)對映體在服用帕利哌酮後會發生相互轉化，它們在穩態時的AUC之比約為1:6。
根據群體分析，帕利哌酮的表觀分布容積為 487 L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結合率為 74%。
代謝和清除
盡管體外研究表明，CYP2D6 和 CYP3A4 參與了帕潘立酮的代謝，但體內研究結果表明，這些同工酶在帕潘立酮的總體清除中作用有限。
五名健康誌願者口服1毫克碳14標記的帕利哌酮速釋制劑壹周後，59%（範圍：51%-67%）的給藥劑量以原形從尿液中排出，32%（26%-41%）以代謝物形式回收，6%-12%的劑量未回收。約 80% 的放射性物質存在於尿液中，約 11% 存在於糞便中。體內研究顯示了四種代謝途徑，但都不超過給藥劑量的 10%；脫羥基、羥基化、脫氫和苯並異噁唑裂解。
人體藥代動力學分析發現，帕利哌酮在CYP2D6底物強代謝者和弱代謝者之間的暴露量或清除率沒有差異。
腎功能損害患者
中度和重度腎功能損害患者應減少帕利哌酮的劑量。
肝功能損害患者
壹項針對中度肝功能損害（Child-Pugh 分級 B）受試者的研究顯示，帕利哌酮的血漿濃度與健康受試者接近，但由於蛋白結合率降低，帕利哌酮的總暴露量減少。因此，輕度至中度肝功能損害患者無需調整劑量。帕潘立酮尚未在中度肝功能損害患者中進行過研究。
老年病
不建議僅根據年齡調整劑量。然而，由於肌酐清除率會隨著年齡的增長而降低，所有老年人都有必要調整劑量。
種族
不建議根據種族調整劑量。在日本人和白種人中進行的藥代動力學研究未觀察到藥代動力學差異。
性別
不建議根據性別調整劑量。在男性和女性中進行的藥代動力學研究未觀察到藥代動力學差異。
吸煙
不建議根據吸煙情況調整劑量。根據利用人體肌酐進行的體外研究數據，帕利哌酮不是 CYP1A2 底物，因此吸煙不會影響帕利哌酮的藥代動力學
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