析藥品質量風險的組成因素入手，設定科學評價指標，對藥品生產企業進行產
品質量風險評估，以期對藥品質量風險提前預知，從而采取有效監管手段，從
源頭上消除風險或把風險損失降低到最低程度。
壹、藥品質量風險的構成
藥品質量風險是藥品在使用過程中給患者和社會帶來的可能發生的危險。
藥品生產企業的產品質量風險主要來自於兩方面：固有風險和管理風險，二者
均會造成藥品在使用過程中的潛在危險。
1、固有風險是藥品與生俱來的，包括質量標準風險和不良反應風險。
質量標準風險是因標準制定不夠完善、非臨床研究和臨床研究資料不夠全
面、審批不夠嚴格造成的，是藥品上市之前就已成生的。
從去年開始，國家局已通過對近期申報品種的核查、對已有品種的再註冊
等工作開始著手解決這個問題。隨著新的《藥品註冊管理辦法》於2007
年10月1日的實施，藥品研制和註冊申報資料將更加真實、科學、規範，藥品技術
評價體系將更加完善，藥品研制原始數據和生產現場的檢查力度也將加大，並
將依法嚴厲打擊藥品研制和申報註冊過程中的各種造假行為，新批準藥品的質
量標準將更加完善。
藥品不良反應風險是合格藥品在正常用法用量情況下產生的，俗話說：
“是藥三分毒”，這種風險是任何壹種藥品所固有的。
國家局和衛生部於2004年3月4日頒布並實施了《藥品不良反應報告和監
測管理辦法》，在全國範圍內的藥品生產企業、經營單位、醫療單位與各級藥
品不良反應監測機構之間建立了壹個藥品不良反應監測報告的常規工作體系，
通過醫務人員把病人用藥後發生的可疑的藥品不良反應逐級上報，藥品監督管
理部門組織有關專家對各種藥品不良反應病例進行因果關系分析評價和藥物流
行病學調查，並將結果及時反饋，采取停止使用、修改說明書等措施，防止藥
品不良反應的重復發生。
藥品固有風險是藥品與生俱來的，國家局正在通過藥品註冊過程的規範、註冊
專項整頓工作、藥品不良反應監測工作的逐步開展將這類風險降低到最低程
度。企業所能做的是如實規範上報藥品註冊申報材料，制定切實可行質量可控
的藥品質量標準，積極做好本企業藥品不良反應監測工作，有效地降低本企業
產品的固有風險。
2、管理風險是企業從原輔料購進到成品出廠的全部過程中因管理問題而產
生的藥品質量潛在危險，主要來自於三方面：硬件、軟件、人。
硬件因素包括廠區周邊環境、生產車間及輔助廠房、生產及輔助設備設
施、檢驗設備及環境等。我國自強制實施GMP以來，生產企業在硬件設施上的
投入比較大、比較到位，但是隨著新版《藥品GMP認證檢查評定標準》於
2008年1月1日實施，有些當時的設計思路已不符合現在的《評定標準》，勢必會
給產品帶來質量風險，這些風險通過GMP認證檢查可以體現出來。
軟件因素包括企業的各種許可證件是否齊全，文件系統（管理類文件系
統、標準類文件系統、記錄類文件系統）是否相互支持，形成壹個閉合的系
統。軟件因素對於壹個企業很重要，需要做什麽、怎樣做、按照什麽標準做、
各部門之間怎樣相互銜接相互制約都要靠文件系統規定，沒有軟件系統，壹個
企業就是壹盤散沙。所以軟件系統是否符合國家法律法規、符合企業實際、具
有可操作性對產品質量風險起決定作用。安徽華源生物藥業有限公司隨意變更
工藝規程，改變關鍵的滅菌工藝參數，產生了後果嚴重的“欣弗”事件。文件
系統是否完善、企業是否按照文件規定進行管理，關鍵在於企業日常生產的執
行過程，單靠GMP認證不可能完全體現，需要通過跟蹤檢查、飛行檢查、專項
檢查和各種有因檢查加以補充。
人的因素是三個因素中最容易被忽視的，企業所有人員應該嚴格按照各項
管理規定在符合要求的硬件環境下使用規定設備完成規定工作，如實記錄自己
所做的工作，所有人員都應該具有與其崗位相適應的學歷、專業知識、實踐經
驗。工作都是由人來完成的，人的因素至關重要。“齊二藥”事件中如果兩個
檢驗員之中的任何壹個、或者化驗室主任責任心強壹點，如果企業各級管理人
員、采購人員法律意識強壹點，就不會造成那樣慘重的後果，使企業付出那樣
慘痛的代價。認證檢查、跟蹤檢查、專項檢查、飛行檢查對人員方面的檢查都
有其局限性，只對表性因素和現場實踐進行檢查，缺少對人與人之間、部門與
部門之間溝通能力和協調能力的考查，這壹點應在對企業風險評估過程中加以
考慮。
二、科學確定風險評價指標
要對壹個企業做到公正全面地評價，就要確定科學的風險評價指標，為了
能夠盡量全面地反映藥品質量風險各個構成要素，便於正確預測藥品質量風
險，結合近幾年的監管實踐，確定以下評價指標：
1、安全監管信息
GMP認證情況、跟蹤檢查情況、飛行檢查情況、專項檢查情況、日常監管
情況、駐廠監督情況、重要崗位人員變更頻次及培訓情況
2、藥品檢驗信息
評價性抽檢不合格情況、監督抽驗不合格情況
3、不良反應監測信息
不良反應監測情況、國家公布的不良反應品種情況
4、藥品稽查信息
國家質量公告情況、群眾舉報案件情況、外省核查案件情況
5、藥品註冊信息
藥品註冊現場核查情況、申報資料真偽情況、違法違規使用標簽說明書情
況、違法違規使用內包材情況
6、市場監管信息
藥品廣告情況、市場反饋的轄區內企業藥品質量問題
以上指標基本可以反映企業可能存在的風險因素，將這些指標按不同結果
進行量化打分，各項分值匯總形成總分，按得分將企業分為低風險企業、壹般
風險企業和高風險企業三個檔次。
三、采取有效措施積極預防
1、對於認定為低風險的企業
除專項檢查和舉報檢查之外，可適當減少日常監督檢查的內容；
在法律、法規允許的範圍內，可適當優先辦理行政審批、審核手續；
2、對於認定為壹般風險的企業
結案後進行回查；
增加日常監督檢查的頻次，增加駐廠監督檢查內容；
3、對於認定為高風險的企業
結案後進行回查；
增加日常監督檢查的頻次，增加駐廠監督檢查內容；
列為重點監督檢查對象，進行重點專項監督檢查；
對企業負責人進行約談；
四、需要進壹步解決的問題
1、產品劑型的差別
壹個管理比較好的註射劑生產企業和壹個管理差的口服固體制劑生產企業
相比，前者註射劑產品的固有風險較大，管理風險較小；後者固體制劑產品的
固有風險較小，管理風險較大。兩個企業之間的可比性較差，需要在進行風險
評價時加以區分。
2、企業經營情況的差別
經營狀況好的企業產量大，銷售覆蓋面廣，出現不合格檢驗報告和不良信
息的基數大；經營狀況差的企業產量小，只在局部地區銷售藥品，不被抽檢或
者沒有不良反應報告。這並不意味後者風險小，前者風險大，所以需要進壹步
完善評價方法，使我們的評價結果更真實地反映企業實際情況。