由於家族性混合型高脂血癥(FCH)的早期表現往往是高甘油三酯血癥，Goldstein等人提出該病的原發性生化代謝異常首先是甘油三酯代謝紊亂，然後是膽固醇代謝紊亂。顯然，FCH有家族聚集性，對FCH家族成員的研究提示該病為常染色體遺傳。最近，卡倫(Cullen)等人對55個以FCH為先證者的英國家庭的559名成員進行了基因研究，結果支持了戈爾茨坦(Goldstein)等人關於FCH發病的早期假說。FCH最突出的特點是同壹家族成員之間，甚至同壹患者不同時期的血漿脂蛋白譜明顯不同。
受影響的患者可表現出Fredrickson分類為ⅱa型(主要是LDL升高)、ⅱb型(LDL和VLDL均升高)或ⅳ型高脂蛋白血癥(主要是VLDL升高或伴有LDL升高)。因為不同類型的高脂血癥發生在同壹家族，FCH也被稱為多形性高脂血癥。
家族性混合型高脂血癥(FCH)患者發生冠心病的風險明顯增加，因此有必要糾正高脂血癥。1的治療步驟是食療。但是，許多FCH患者單靠飲食治療很難達到理想的降血脂效果，因此往往需要考慮應用藥物治療。報道的用於治療FCH的藥物包括煙酸、貝特酸、三羥基三甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑和魚油。
家族性混合型高脂血癥目前沒有特效的預防方法，需要加強對該病的認識，了解其危害和嚴重後果。家族性混合型高脂血癥患者應主動接受低脂低碳水化合物飲食治療。及時選擇合適的降血脂藥物，堅持治療。家族性混合型高脂血癥患者應定期檢查血脂，使其保持在正常水平。積極預防家族性混合型高脂血癥的並發癥。
2疾病名稱家族性混合型高脂血癥
3英文名familial bined高血脂癥
4.家族性混合型高脂血癥別名；多發性高脂血癥；多形性高脂血癥；復合脂蛋白高脂血癥；家族性復合型高脂血癥；家族性高脂蛋白血癥ⅱb型；家族性高脂蛋白血癥ⅱ型；家族性高脂蛋白血癥ⅳ型；家族性混合型高脂血癥；家族性混合型高脂血癥
5分類心血管醫學>高脂血癥
6 ICD編號E78.2
7流行病學這類血脂異常在60歲以下冠心病患者中最常見(11.3%)。家族性混合型高脂血癥(FCH)在壹般人群中的發病率為65438±0% ~ 2%。另壹項研究表明，FCH是40歲以上缺血性中風原因不明的患者中最常見的異常類型的血液疾病。
8家族性混合型高脂血癥(FCH)的病因目前，與代謝異常和遺傳缺陷相關的基因尚不明確，也沒有發現診斷性的遺傳標記，因此FCH的病因尚不清楚。可能與以下因素有關:
①FCH患者常伴有Apo B合成過多，故體內VLDL合成增加；
②脂蛋白結構異常，說明LDL顆粒中載脂蛋白B相對較多，從而產生小而密的LDL顆粒；
③體內脂肪酶活性異常和脂質交換障礙；
④載脂蛋白AICIIIAIV基因異常；
⑤脂肪細胞內脂解障礙等。看發病機理。
9發病機制家族性混合型高脂血癥(FCH)的發病機制尚不十分清楚，認為可能與以下幾個方面有關:
9.1載脂蛋白(Apo)B產生過多。大多數學者發現家族性混合型高脂血癥(FCH)患者伴有Apo B合成過多，因此VLDL合成增加。這可能是FCH的主要發病機制之壹。然而，FCH患者Apo B過量產生的確切分子基礎仍不清楚。
了解載脂蛋白B合成和分泌的細胞內過程可能有助於了解載脂蛋白B過量生產的基礎。Apo B蛋白有兩種形式:壹種是Apo B48(分子量250kD)，是乳糜微粒的結構蛋白；另壹種是B100(分子量為512kD)，是VLDL、IDL、LDL的結構蛋白，主要由肝臟合成。兩種載脂蛋白B是相同的基因產物。
Apo B分泌調節的機制尚未完全闡明。在HepG2細胞中，載脂蛋白B與粗面內質網中的膽固醇壹起合成。富含膽固醇的新生VLDL被運送到粗面內質網。三酰甘油也在粗面內質網中合成。這裏三酰甘油與VLDL結合形成成熟的VLDL。然後由高爾基體分泌。細胞內Apo B存在於兩個功能不同的池中:壹個位於粗面內質網膜上，屬於簡並通道；另壹個位於內質網腔內，參與VLDL的合成。載脂蛋白B的分泌受蛋白質修飾的影響。有人認為FCH載脂蛋白B的過量產生是由於肝細胞內載脂蛋白B調節機制紊亂，導致含載脂蛋白B顆粒分泌過多所致。此外，小腸中載脂蛋白B的合成速率也在FCH的發病中起重要作用。
但也有人認為血漿中Apo B水平升高可能與其基因異常有關。已知載脂蛋白B基因具有多態性。了解載脂蛋白B基因多態性與血漿載脂蛋白B水平升高的關系，可能有助於了解FCH的發病機制。Rauh等人研究了FCH患者和正常血脂對照者Apo B基因的三種限制性片段多態性(XbaI、MspI、EcoRI)。結果表明，受試者中這三種等位基因的頻率沒有差異。因此，認為載脂蛋白B突變既不是FCH的首要原因，也不是血漿載脂蛋白B水平的改變。
9.2家族性混合型高脂血癥(FCH)中小密度低密度脂蛋白的增加除了過度產生載脂蛋白B外，還表現為脂蛋白結構異常。主要表現在LDL，即LDL顆粒中含有相對較多的Apo B，從而產生小而密的LDL顆粒。低密度脂蛋白顆粒的大小與空腹血漿甘油三酯濃度呈負相關，而與HDLC水平呈正相關。Sniderman等首先觀察到高載脂蛋白β脂蛋白血癥患者血漿中以小密LDL為主。這種情況常伴有明顯的餐後高脂血癥和乳糜微粒清除延遲。研究表明，小密度低密度脂蛋白具有很強的動脈粥樣硬化作用。
9.3脂肪酶活性異常與脂質交換障礙脂蛋白脂肪酶(LPL)是脂蛋白代謝過程中的關鍵酶，其在家族性混合型高脂血癥(FCH)發病中的作用已逐漸被認識。正常情況下，富含三酰甘油的脂蛋白顆粒，如乳糜微粒和VLDL中的三酰甘油，被LPL水解，生成乳糜微粒殘留物和VLDL殘留物。這些殘基中膽固醇和載脂蛋白E的含量相對增加，因此與肝臟中載脂蛋白E受體和低密度脂蛋白受體的親和力也增加。在這個過程中，HDL中的膽固醇與富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中的甘油三酯進行交換。此外，這種交換過程通過膽固醇酯轉移蛋白(CETP)起作用。已經證明，在正常情況下，LPL是清除體內富含甘油三酯的脂蛋白顆粒的決定性因素。研究表明，1/3的FCH患者血漿LPL活性降低，提示LPL基因異常可能與FCH的發病有關。然而，LPL缺乏不能單獨解釋所有FCH患者的高甘油三酯血癥。此外，LPL基因突變與FCH患者血漿脂蛋白表型異常無直接關系。因為載脂蛋白C ⅱ是LPL的激活劑，所以載脂蛋白C ⅱ的幾種遺傳變異也伴隨著高脂血癥。
大多數家族性混合型高脂血癥(FCH)患者具有高甘油三酯血癥，通常認為這是由於血漿VLDL清除延遲所致。脂肪餐後，食物中的脂肪轉移到小腸合成的乳糜微粒中，在LPL的作用下轉化為乳糜微粒殘渣，再通過肝脂肪酶(HL)、Apo E、殘渣受體和LPL的相互作用從血液循環中清除。和VLDL殘基也在這個過程中競爭。FCH患者通常表現為餐後高脂血癥，餐後血脂水平升高的持續時間延長可能是由於肝源性VLDL和腸源性乳糜微粒在同壹分解代謝途徑中的競爭。
家族性混合型高脂血癥(FCH)患者的高甘油三酯血癥常伴有胰島素抵抗:空腹高胰島素血癥、體重指數中度增加、收縮期高血壓、遊離脂肪酸代謝紊亂和血脂異常。
9.4載脂蛋白AⅰCⅲAⅳ基因異常有人研究了7個具有X2等位基因的家系，發現載脂蛋白Aⅰ基因的XmnI標記和載脂蛋白Cⅲ基因的高變區與家族性混合型高脂血癥(FCH)的血脂異常表型高度相關。此外，還報道了在FCH患者中XmnI和SstI的頻率增加。因此，推測載脂蛋白AⅰCⅲAⅳ基因簇的異常可能是FCH的致病因素之壹。
雖然許多研究認為FCH的發病機制與某些基因缺陷有關，但並沒有壹致的結論。目前，觀察到許多遺傳異常可能參與FCH的發病，這也表明FCH是壹種遺傳異質性疾病。
9.5脂肪細胞內脂解障礙有人對10家族性混合型高脂血癥(FCH)患者和22名正常人進行了兒茶酚胺促進脂解作用的研究，發現FCH患者脂肪細胞內兒茶酚胺引起的脂解反應明顯減弱。認為這種異常發生在脂解鏈式反應的最後壹步。同時，直接測量FCH患者脂肪組織中的激素敏感性脂肪酶(HSL)的活性，也顯示出40%的下降。
10家族性高脂血癥臨床表現1。家族性高脂血癥男性患者早發冠心病是相當常見的。冠心病和心肌梗死的平均發病年齡為40歲，吸煙對其成為“臨床心臟病”有很大的促進作用。
2.家族性混合型高脂血癥患者多見肥胖和高血壓，壹般無黃色瘤，偶見眼瞼非特異性黃色瘤。
3.家族性混合型高脂血癥的血脂異常表現為血漿膽固醇和三酰甘油升高，其生化異常類似於ⅱb型高脂蛋白血癥。
有人曾將家族性混合型高脂血癥(FCH)與ⅱb型高脂蛋白血癥相比較。此外，許多疾病或病因，如糖尿病、肝病、甲狀腺功能減退、腎病、吸收不良、肥胖、酒精中毒或某些影響因素(如糖皮質激素、雄激素等。)，也可能引起ⅱb型高脂蛋白血癥。因此，在做出FCH的診斷時，首先要註意排除繼發性高脂血癥。
4.家族性混合型高脂血癥最突出的特點是在同壹個家族中，有各種類型的高脂蛋白血癥患者，且60歲以下有陽性的心肌梗死家族史。
11家族性混合型高脂血癥的並發癥可引起早發冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中等並發癥。
12實驗室檢查1。家族性混合型高脂血癥(FCH)的血脂異常以血漿膽固醇和三酰甘油升高為特征，其生化異常類似於ⅱb型高脂蛋白血癥。
2.血漿VLDL或LDL升高；血漿載脂蛋白B水平升高。
3.血漿HDLC和載脂蛋白Aⅰ略有下降。
13家族性混合型高脂血癥的診斷家族性混合型高脂血癥(FCH)最突出的特點是在同壹個家族中，有各種類型的高脂蛋白血癥患者，且有60歲以下的心肌梗死陽性家族史。目前，與FCH代謝異常和遺傳缺陷相關的基因尚不明確，也沒有發現具有診斷意義的遺傳標記，因此建立FCH的診斷和了解家族史至關重要。FCH的臨床和生化特征以及提示診斷的要點如下:
1.第壹代親屬中高脂血癥患者類型較多。
2.早發冠心病陽性家族史。
3.血漿載脂蛋白B水平升高。
4.在第壹代親屬中未發現黃色瘤。
5.20歲以下家庭成員無高脂血癥患者。
6.以ⅱa、ⅱb、ⅳ或ⅴ型高脂血癥為特征。
7.7的比例。低密度脂蛋白膽固醇/載脂蛋白B下降。
8.HDL2膽固醇水平下降。
壹般認為1，2，3點的存在就足以診斷家族性混合型高脂血癥(FCH)。
14鑒別診斷由於沒有確切的實驗室方法來診斷家族性混合型高脂血癥(FCH)，FCH的鑒別診斷非常重要。排除繼發性高脂血癥後，需要考慮的鑒別診斷是:家族性高甘油三酯血癥、家族性β脂蛋白異常高脂血癥和家族性高膽固醇血癥。二者的鑒別診斷見表1。
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14.1家族性高甘油三酯血癥(FHTG)，當家族性合並高脂血癥(FCH)時，產生過多的VLDL，具有正常或小顆粒，而FHTG產生過多的VLDL，具有富含三酰甘油的大顆粒，表現為單純的血漿甘油三酯升高，分類為IV型或V型高脂血癥。此外，家庭成員中早發冠心病的風險沒有明顯增加。
14.2家族性血脂異常(FD)的特點是血漿膽固醇和三酰甘油同時升高，主要是VLDL濃度升高。因此，有時很難區分功能性消化不良和家族性混合型高脂血癥(FCH)。但FD患者常伴有肘關節或膝關節的結節性黃色瘤或手掌黃色瘤，並有特征性的生化改變。另外，Apo E基因的變異對FD的診斷很有幫助。
14.3家族性高膽固醇血癥(FH)主要表現為血漿膽固醇濃度明顯升高，但有時可伴有輕度高甘油三酯血癥，表現為ⅱb型高脂蛋白血癥。FH患者常有各種黃色瘤，特別是在跟腱、伸肌腱、膝關節和肘關節，具有診斷價值。然而，家族性混合型高脂血癥(FCH)患者大多沒有黃瘤，LDL受體功能正常。此外，FCH患者發生高脂血癥的年齡較晚，而FH患者發生高脂血癥的年齡較早。有報道稱，FH患者在1歲前出現高膽固醇血癥。
15家族性高脂血癥的治療家族性高脂血癥(FCH)患者患冠心病的風險明顯增加，因此有必要糾正高脂血癥。1的治療步驟是食療。但是，許多FCH患者單靠飲食治療很難達到理想的降血脂效果，因此往往需要考慮應用藥物治療。
報道的用於治療FCH的藥物包括煙酸、貝特酸、三羥基三甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑和魚油。
15.1煙酸類藥物可抑制VLDL合成，減少LDL生成，故適用於家族性混合型高脂血癥(FCH)的治療，但此類藥物副作用較多。
15.2纖維狀酸衍生物是治療家族性混合型高脂血癥(FCH)的合適藥物。這些藥物可以顯著降低VLDL濃度，但降低LDL水平的效果不是很明顯。
15.3 HMGCoA還原酶抑制劑對家族性混合型高脂血癥(FCH)具有良好的降脂作用。這些藥物不僅能顯著降低血漿膽固醇水平，還能顯著降低血漿甘油三酯濃度。
15.4魚油能抑制VLDL的合成，對治療家族性混合型高脂血癥(FCH)有壹定療效。此外，魚油還可以改善餐後高甘油三酯血癥。然而，魚油的治療劑量需要很多才能得到有效的效果。小劑量魚油(< 5g/d =壹般無明顯降血脂作用。
15.5氯貝丁酯等膽汁酸螯合劑(樹脂)不適用於家族性混合型高脂血癥(FCH)的治療，因為這些藥物可使VLDL水平升高，加重高甘油三酯血癥。
16預後家族性高脂血癥男性患者早年多表現為冠心病，心肌梗死的平均年齡在40歲左右。同時也是40歲以上不明原因缺血性腦卒中患者中最常見的血脂異常類型。
17家族性混合型高脂血癥的預防1。家族性混合型高脂血癥目前沒有特效的預防方法，需要加強對該病的認識，了解其危害和嚴重後果。
2.家族性混合型高脂血癥患者應主動接受低脂低碳水化合物飲食治療。及時選擇合適的降血脂藥物，堅持治療。
3.家族性混合型高脂血癥患者應定期檢測血脂，使其維持在正常水平。
4.積極預防家族性混合型高脂血癥的並發癥。
18相關藥物甘油、煙酸和輔酶a
19乳糜微粒、胰島素、載脂蛋白Aⅰ、兒茶酚胺、煙酸相關檢查。
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