各種手術後的嘔吐、藥物性嘔吐、暈車暈船等，從精神和肉體多維度折磨著患者，尤其是腫瘤患者接受化療後的嘔吐，甚至會成為腫瘤患者拒絕治療的主要原因。
人體健康，需要嘔吐這種保護性反射功能，也需要有止吐藥來守住底線。
甲氧氯普胺是第壹個扛起大旗的止吐藥。
1957年，法國Delagrange制藥公司的壹次意外發現催生了第壹種專門用於止吐的藥物：甲氧氯普胺。
當時，研究普魯卡因（壹種局部麻醉劑，對心血管系統也有生理作用）的學者發現，普魯卡因的壹種代謝產物--2-氯普魯卡因酰胺可以減輕實驗動物的嘔吐癥狀。
這就好比上山打老虎，老虎不在家，就打壹群小松鼠。松鼠們活潑可愛，這也是壹種獎勵。
於是，繼續根據2-氯-普魯卡因胺的結構進行修改，得到了壹種新藥：甲氧氯普胺。
在甲氧氯普胺上市之前，止吐藥市場並非壹片空白--比如氯丙嗪也有止吐作用。氯丙嗪是壹種強效鎮靜劑，最初是壹種精神科藥物。藥劑師們在想，如果同樣具有止吐作用的甲氧氯普胺在結構上不斷改進，是不是就能獲得更好的抗精神病藥物呢？
他們真的成功了！於是，舒必利誕生了。這是後話。
除了出色的止吐效果外，甲氧氯普胺還具有促進胃腸道蠕動和排空的作用，因此也可用於消化不良和食欲不振的患者。文章中的這些藥理作用基本上都是圍繞 "胃 "展開的，所以給它起了個綽號：胃尊。
上壹段提到，胃舒平與壹些精神類藥物存在跨界交流。這背後有什麽 "勾當 "嗎？
沒有所謂的勾兌，但這裏不得不提到壹類受體：多巴胺受體。
在細胞膜上，漂浮著許多受體，就像5G信號塔上的各種信號接收器，接收著人體復雜的生物信號。多巴胺受體就是其中之壹。
多巴胺受體是壹個大家族，其中壹個 "寧國府 "被稱為D1類，另壹個 "榮國府 "被稱為D2類，而每個 "府 "又可以繼續分類，依次命名為 "府".可以繼續分類，命名為D1受體、D2受體、D3受體、D4受體、D5受體。
不同的多巴胺受體，分布在腦組織的不同位置，默默地維持和控制著人體的核心機構。人類的喜、怒、哀、樂等情緒，人類的記憶、學習、認知、聯想等功能，甚至人類的視覺、聽覺、味覺、觸覺等感覺，都與多巴胺受體有著千絲萬縷的聯系。
研究發現，許多疾病，包括各種精神疾病、帕金森病和成癮性疾病，都與多巴胺受體功能或相應腦組織中的多巴胺濃度紊亂有關。
嘔吐反射也與多巴胺受體有關。當延髓中的多巴胺 D2 受體被激活時，嘔吐反射就會被按下，並發出 "哇哇哇哇 "的聲音。
胃痙攣，多巴胺 D2 受體拮抗劑。
"把手從發射器按鈕上拿開！"胃痙攣會對延髓中的多巴胺 D2 受體發出這樣的吼聲，進而抑制吞咽反射，阻止嘔吐發生。
目前的研究表明，除了多巴胺 D2 受體，胃痙攣還對 5-HT3（5-羥色胺 3）受體產生輕微的拮抗作用。這種5-HT3受體是人腦中的另壹種 "嘔吐遞質"，比多巴胺D2受體 "更大更強"。
5-HT3 受體的拮抗作用增強了 Gastrografin 的止吐效果。另壹方面，Gastrofen 對 5-HT3 受體的作用較弱，這為開發更好的止吐藥留下了空間。
為了產生止吐效果，其貌不揚的 Gastrofibromin 需要潛入腦組織，找到延髓上的多巴胺 D2 受體，並抑制這種失調的受體，從而發揮藥理作用。
為了止吐，直接幹進腦組織，豈不是小題大做？
換句話說，這樣的藥理途徑會不會存在安全隱患？
事實證明，胃痙攣的副作用確實在壹定程度上限制了胃痙攣的手腳。
如果每天的使用劑量超過0.5mg/kg，患者就容易出現類似帕金森綜合征的"錐體外系反應"，癥狀包括肌肉震顫、頭頸歪斜等，手也抖起來，眼神也倔強起來，有時甚至聲音都變了，連走路都走不穩。
這些都與胃腸道對腦組織中負責其他功能的多巴胺受體的影響有關，尤其是劑量較大或長期服用，以及小兒、老年人等特殊人群，發生錐體外系反應的可能性更大。
因此，單獨使用胃復安治療較為頑固的嘔吐（如癌癥患者的化療相關嘔吐）具有局限性。小劑量時止吐效果不理想，大劑量時副作用難以忍受。
除了錐體外系反應，胃復安的其他不良反應還包括嗜睡、嗜睡和頭暈。此外，還有兩種 "神奇 "的副作用值得壹提。
其壹是 Gastrografin 可用於輔助治療偏頭痛，這是因為它對 5-hydroxytryptophan 有作用，並能幫助收縮腦血管。
另壹個副作用是對哺乳的影響。由於催乳素分泌的刺激作用，男性可利用它使乳房發育，女性可利用它使乳汁現象。因此，有壹種 "配方 "將維生素 E 和胃泌素結合在壹起，用於產後母乳不足的母親。
胃復安可以用來促進泌乳，這壹改變的副作用，得到了糾正。
如前所述，人腦中最大、最強的 "嘔吐遞質 "是5-HT3受體，昂丹司瓊類藥物就是針對5-HT3受體開發的。
同樣劑量的 "司瓊 "類藥物，止吐效果是胃腸型的上百倍，副作用卻不像胃腸型那麽多花樣。
"思密達 "類藥物的止吐效果是胃腸道的幾百倍，副作用也不像胃腸道那麽多花樣。
"司瓊 "類藥物的出現徹底改變了癌癥化療的格局，使其從壹種殘酷的折磨變成了壹種可以接受的治療手段。
那麽，"胃復安 "真的從此銷聲匿跡了嗎？
並非如此。Gastrografin 還有壹個斯特羅門托類藥物無法比擬的巨大優勢：它更便宜！
它有註射劑和片劑兩種劑型，除孕婦外，所有年齡段的人都可以控制劑量使用。除了止吐外，它還有助於恢復胃腸道的蠕動。對於輕度至中度嘔吐的患者來說，胃復安的療效恰到好處，不良反應也在可控範圍內，而且價格低廉，因此仍有使用價值。
即使是接受癌癥化療的患者，在設計止吐方案時，除了 "主打 "的斯尤金類藥物外，胃復安也是輔助攻擊藥物之壹，聯合用藥在止吐治療中起到了協同作用。
作為止吐藥界曾經的明星，胃復安自誕生以來，壹直守護著人類的胃，從未缺席。
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參考文獻：
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[2]王輝.甲氧氯普胺與阿立哌坦預防延遲化療所致惡心嘔吐的臨床研究比較[D].南方醫科大學,2017:1-76.
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