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硝苯地平控釋片的藥代動力學

本品在 24 小時內以接近恒定的速度釋放硝苯地平,通過膜調制推拉滲透泵原理以零級速度釋放藥物。它不受胃腸道蠕動和 pH 值的影響。服藥後,藥片中的非活性成分會完整地通過胃腸道,並以不溶性的外殼隨糞便排出體外。吸收 硝苯地平口服後幾乎完全被吸收。由於首過效應,口服硝苯地平速釋膠囊的生物利用度為 45-56%。硝苯地平控釋片在穩定狀態下的生物利用度相當於硝苯地平膠囊的 68-86%。與食物同時服用會輕微影響藥物的早期吸收率,但不會影響生物利用度的範圍。服用硝苯地平控釋片後,血漿藥物濃度以可控的速度增加,在首次服藥 6-12 小時後達到較高且穩定的水平。多次給藥後血藥濃度保持相對穩定,給藥 24 小時內血藥濃度的峰值和谷值波動(0.9-1.2)極小。下表列出了硝苯地平控釋片的血藥濃度峰值(Cmax)和達峰時間(tmax):*由於存在高原期,血漿藥物濃度時間曲線不明確。分布 尼群地平約 95% 與血漿蛋白(白蛋白)結合。靜脈註射後,硝苯地平的分布半衰期為 5-6 分鐘。生物轉化 口服硝苯地平後,主要通過氧化作用在腸壁和肝臟中代謝。其代謝產物沒有藥用活性。絕大多數硝苯地平以代謝物的形式經腎臟排出,約 5-15% 經膽汁隨糞便排出。尿液中只有微量的原形藥物(低於 0.1%)。消除 硝苯地平常規劑型(硝苯地平膠囊)的最終消除半衰期為 1.7-3.4 小時。由於硝苯地平控釋片在釋放和吸收過程中血漿藥物濃度呈高原狀態,因此服用硝苯地平控釋片後的終末消除半衰期這壹藥代動力學參數沒有實際意義。硝苯地平控釋片最終服用後,血漿藥物濃度逐漸降低,消除半衰期與常規劑型相同。與健康誌願者相比,腎功能不全患者服藥後的藥物清除率沒有明顯變化。肝功能減退患者的總清除率降低,因此嚴重肝功能損害患者可能需要減少劑量。

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