鹽酸土黴素
2.2 英文名稱Oxytetracycline
2.3 鹽酸土黴素的別名地塞米松; 土黴素; 鹽酸土黴素; 鹽酸地塞米松; 土黴素; 鹽酸土黴素; Terramycin; Clinimycin; Imperacin; Oxybiotic; Terramycin
2.4 分類
抗生素 > 四環素類
2.5 劑型鹽酸土黴素片:每片0.125g,每片0.25g。
2.6 鹽酸土黴素的藥理作用鹽酸土黴素具有廣譜抗病原微生物作用,是壹種快速抑菌劑,高濃度時對某些細菌有殺菌作用。其作用機理是該藥能特異性地與核糖體 30S 亞基的 A 位結合,阻止氨基酰 tRNA 在該位的連接,從而抑制肽鏈的生長,影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。鹽酸土黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、厭氧菌屬、誌賀氏菌屬、鼠疫耶爾森菌和李斯特菌等具有很強的抗菌活性。此外,鹽酸土黴素對立克次體、支原體、衣原體和放線菌也有很強的作用。
2.7 鹽酸土黴素的藥代動力學鹽酸土黴素口服吸收不完全(約 30%至 58%),分布容積約為 0.9 至 1.9 升/千克。單次口服 1 克藥物後的血藥濃度峰值約為 3.9 毫克/升。藥物吸收後分布廣泛,可被胸腔積液、腹腔積液吸收,並可通過胎盤屏障進入胎兒血液循環。藥物吸收後分布廣泛,可滲入胸腔積液、腹腔積液,也可透過胎盤屏障進入胎兒血循環,但不易透過血-腦脊液屏障,故腦脊液中藥物濃度較低。鹽酸土黴素還可分布於肝、脾、骨髓、骨、牙本質和牙釉質中,藥物在母乳中也可達到較高濃度。鹽酸土黴素的蛋白結合率約為 20%~35%,腎功能正常時半衰期為 6~10h,腎功能不全時半衰期延長,無尿時可達 47~66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄,給藥後 24h 內可排出給藥量的 70%,少量藥物通過膽汁經糞便排出。血液透析可清除 10%至 15%的藥物。
2.8 鹽酸土黴素的適應癥1.鹽酸土黴素可作為治療下列疾病的首選藥物:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒和恙蟲病;(2)肺炎支原體引起的感染;(3)衣原體感染,包括鸚鵡熱、腹股溝肉芽腫病(性病性淋巴肉芽腫病)、非特異性尿道炎、輸卵管炎和沙眼;(4)退行性。和沙眼;(4) 回歸熱;(5) 布魯氏菌病(與氨基糖苷類藥物合用);(6) 霍亂;(7) 鼠疫(與氨基糖苷類藥物合用);(8) 兔熱。
2.鹽酸土黴素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.鹽酸土黴素還可用於治療敏感細菌引起的呼吸道、膽道、泌尿道和皮膚軟組織感染。
4.鹽酸土黴素還可用於治療痤瘡。
2.9 鹽酸土黴素的禁忌癥對鹽酸土黴素或其他四環素類藥物過敏。
2.10 註意事項1.交叉過敏:對壹種四環素過敏者可能對其他四環素過敏。
2.慎用:(1) 已患肝病的患者;(2) 腎功能受損者。
3.藥物對兒童的影響:8歲以下兒童服用鹽酸土黴素可導致恒牙黃染、牙釉質發育不全和骨生長抑制,故8歲以下兒童不宜使用鹽酸土黴素。
4.藥物對妊娠的影響:鹽酸土黴素可通過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沈積在牙齒和骨骼的鈣質區,使胎兒牙齒變色,牙釉質再生不良,胎兒骨骼生長受抑制。因此,孕婦不宜使用鹽酸土黴素。
5.藥物對母乳餵養的影響:鹽酸土黴素可通過乳汁分泌,在乳汁中濃度較高。雖然鹽酸土黴素在乳汁中能與鈣形成不溶性絡合物,很少被吸收,但這類藥物可引起牙齒永久性變色、牙釉質發育不良、抑制嬰兒骨骼生長發育等,因此,哺乳期婦女要權衡利弊後決定是否使用。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)測定尿兒茶酚胺(Hingerty法)濃度時,由於鹽酸四環素對熒光的幹擾,結果可偏高;(2)少數患者用藥後可發現堿性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清轉氨酶測定值增高。
7.用藥前後及用藥後應檢查或監測:(1)用藥期間應定期檢查肝、腎功能;(2)使用鹽酸土黴素治療時間較長時,必要時應測定血藥濃度。
2.11 鹽酸土黴素的不良反應1.鹽酸土黴素可沈積在牙齒和骨骼中,導致不同程度的牙齒變色、變黃、牙釉質發育不全和齲齒,並可導致骨質疏松。
2.胃腸道反應:口服鹽酸土黴素可引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。
3.肝損害:長期大劑量口服鹽酸土黴素可引起肝損害,通常表現為肝脂肪變性。原有肝腎功能不全、妊娠晚期婦女更易發生。
4.過敏反應:藥物熱或皮疹,後者可表現為蕁麻疹、多形性紅斑、濕疹樣紅斑等,亦可誘發光敏性皮炎。偶見過敏性休克、哮喘、紫癜等癥狀。
5.外周血改變:長期用藥可出現淋巴細胞異常、粒細胞毒性顆粒、血小板減少及粒細胞減少等。
6.中樞神經系統:用藥偶可導致良性顱內壓增高,表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫。
7.雙重感染:長期用藥可引起雙重感染。主要表現為誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌及真菌引起的胃腸道、呼吸道、泌尿道感染,嚴重者可引起敗血癥。
8.其他:長期用藥可使體內正常菌群減少,導致維生素缺乏,真菌繁殖,出現口幹、咽痛、口臭、舌炎、舌苔發黑或變色等癥狀。
2.12 鹽酸土黴素的用法用量1.成人:每次 0.25-0.5g,每 6 小時壹次。
2.兒童:8 歲以上兒童,每次 6.25~12.5 毫克/千克,每 6 小時壹次。
2.13 藥物相互作用
1.鹽酸土黴素與全身麻醉藥甲氧氟醚合用時,可增強其腎毒性。
2.鹽酸土黴素與強利尿劑(如呋塞米)合用時,可加重腎功能損害。
3.鹽酸土黴素與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用可增強其肝毒性。
4.鹽酸土黴素與碳酸氫鈉等產酸藥物同用時,由於胃內pH值升高,鹽酸土黴素的吸收減少,活性降低。
5.鹽酸土黴素與葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、含鎂緩瀉劑等含鈣、鎂、鐵的藥物合用時,可與金屬離子形成不溶性絡合物,使藥物的吸收減少。
6.降脂藥、膽甾胺(膽甾醇)或膽甾酚(可樂定)與鹽酸土黴素合用時,可影響鹽酸土黴素的吸收。
7.鹽酸土黴素與口服含雌激素避孕藥同用,可能會降低避孕藥的療效,增加期外出血。
2.14 專家意見臨床應用範圍與四環素基本相同。對於腸道感染和阿米巴腸炎,療效優於四環素。對急性阿米巴痢疾療效優於慢性阿米巴痢疾,對阿米巴囊腫和滋養體的療效優於阿辛和氯喹;對恙蟲病、立克次體病、沙眼和結核病也有效。
3 鹽酸土黴素中毒鹽酸土黴素(土黴素、地塞米松)抗菌作用與四環素相同,但比四環素差。對腸道阿米巴作用較強,主要用於治療阿米巴腸炎、腸道感染等。[1]
臨床表現及治療要點見四環素相關內容[1]:
臨床表現
1.口服可引起胃腸道反應:惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等。
2.可使體內正常菌群失調,引起維生素缺乏、真菌繁殖、口幹、咽痛、雞眼、舌炎、舌苔色暗等。引起消化道、呼吸道或泌尿道雙重感染,嚴重者可引起敗血癥。
3.大劑量靜脈註射或長期口服可引起肝損害,加重氮質血癥。
4.四環素牙:孕期服用四環素後,分娩或兒童服用四環素後,牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不全、齲齒,並可導致牙槽骨發育不良。
5.過敏反應:可引起藥物熱、各種皮疹,還可誘發光敏性皮炎。偶見過敏性休克、哮喘、紫癜等。
6.靜脈用藥可產生局部疼痛,甚至血栓性靜脈炎。
7.服用變質的四環素可引起範可尼綜合征,產生腎小管酸中毒。
治療要點
1.過量服用該藥無特效解毒劑,以對癥支持治療為主。
2.透析治療只能清除給藥劑量的 10%至 15%。
3.