器官移植(器官移植)
器官移植是將壹個健康的器官移植到另壹個人體內的手術,通常是為了快速恢復其功能,目的是補償受者因致命疾病而失去相應器官的功能。
廣義的器官移植包括細胞移植和組織移植。如果捐獻器官的供者和接受器官的受者是同壹個人,這種移植稱為自體移植;雖然供體和受體不是同壹個人,但供體和受體(同卵雙胞胎)具有完全相同的基因質量。這種移植稱為同種移植。人與人之間的移植叫同種異體移植;不同物種動物之間的移植(如黑猩猩心臟或狒狒肝臟移植給人類)屬於異種移植。
常用的移植器官有腎臟、心臟、肝臟、胰腺和胰島、甲狀旁腺、心肺、骨髓、角膜等。在發達國家,腎移植已成為良性終末期腎病(如慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎引起的慢性腎功能衰竭)的首選。
器官移植史
器官移植是活體移植。要想成功,有三個技術難點需要突破。
首先,移植器官壹旦植入受者體內,必須立即連接血管,恢復輸送營養物質的血液供應,使細胞得以存活。這就需要壹套不同於縫合壹般組織的手術技術,而這種完美的血管吻合手術方法直到1903年才由A. Karel發明。
第二,切除的缺血器官在常溫下會在短時間內(至少幾分鐘,大部分不會超過1小時)死亡,因此不能用於移植。在這麽短的時間內完成移植手術是不可能的。所以要盡量保持器官的活性,這就是器官保存。方法有降溫和持續灌註,因為低溫可以減少細胞對營養物質的需求,從而延長離體器官的存活時間,灌註可以供給必要的營養物質。直到1967年,F.O. Beerse和G.M. Collins(均為美國人)分別發明了實用的冷卻灌洗技術,其中包括壹種特殊的灌洗溶液,可以安全地保存移植用腎臟的活性24小時。只有這樣,才能為器官移植贏得足夠的時間。
第三,醫療中使用的器官來自另壹個人。而受者作為壹種生物,具有天然的能力和機構(免疫機構),能夠識別、控制、消滅和破壞進入其體內的外來“非我”組織和器官。這種生理免疫過程在臨床器官移植中表現為排斥反應,導致移植器官被破壞,移植失敗。就像其他人體細胞壹樣,移植器官有兩個主要抗原:ABO血型和人類白細胞抗原(HLA),決定了同種異體移植物的排斥反應。ABO血型只有四種(O、A、B、AB),找到ABO血型相同的獻血者和受血者並不困難。然而,HLA極其復雜。目前已經確定了7個位點,分別是HLA-A,B,C,D,DR,DQ,DP,***148抗原,它們的組合可以超過200萬。除非是同卵雙胞胎,否則實際上不可能找到完全相同的HLA供體和受體。因此,異基因移植後排斥反應是不可避免的,必須通過強有力的免疫抑制措施來逆轉。直到1960年代,陸續發現了具有臨床療效的免疫抑制藥物:硫唑嘌呤(1961)、潑尼松(1963)、抗淋巴細胞球蛋白(ALG,1966)、環磷酰胺(19766)。1962年,美國人J.E .默裏(1990年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者)首次進行了人體腎移植,並獲得長期存活。器官移植作為壹種醫療手段成為現實。
首例器官移植
1989 65438+2月3日,世界首例肝心腎移植成功。這壹天,美國匹茲堡大學的器官移植專家,經過21.5小時的努力,成功為壹名患者進行了世界首例多器官移植手術。
26歲的女子辛迪·馬丁(Cindy Martin)正在進行第二次移植手術。她在三年前接受了心臟移植,但她的身體對移植的心臟產生了排斥反應,她患有肝炎和腎功能障礙。馬丁手術後情況正常。
器官移植類型
如果要移植的器官是壹對器官(如腎臟),可以取自屍體,也可以取自自願捐獻器官的父母或同胞;整體移植的單個器官(如心臟、肝臟)只能取自屍體。移植到原解剖部位稱為原位移植,如原位肝移植,首先要切除原發病器官;移植到其他位置稱為異位移植或輔助移植,可以切除或保留原器官。如果移植的器官失去了功能,可以取出來重新移植,三次甚至多次。壹次移植兩個器官的手術稱為聯合移植,如心肺聯合移植。同時移植三個以上器官的手術稱為多器官移植。在移植多個腹部器官(如肝臟、胃、胰腺、十二指腸和空腸上段)時,這些器官只有壹個總血管蒂,移植時只需吻合動靜脈幹。這種手術也被稱為“系列器官組移植”。目前動物器官移植是不可能的,因為術後排斥反應極其激烈,目前的藥物無法控制,移植的器官也無法長期存活。
器官移植申請
20世紀80年代以來,由於外科技術的進步、保存方法的改進、高速運輸的發展和移植中心的建立,特別是副作用小、作用強的新型免疫抑制劑如環孢素A和單克隆抗體OKT3的應用,使器官移植和死亡判定的療效大大提高。最新的免疫抑制劑是FK506。現在常用的移植器官有腎臟、心臟、肝臟、胰腺和胰島、甲狀旁腺、心肺、骨髓、角膜等。初期臨床使用或實驗階段,有心臟、肺、小腸、腎上腺、胸腺、睪丸、肝細胞、胎肝細胞、脾細胞輸註。在發達國家,腎移植已成為良性終末期腎病(如慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎引起的慢性腎功能衰竭)的首選。截至1990年底,全球已實施234559例(中國超過5000例),批量出現存活10年以上的人。很多人都像往常壹樣重返工作崗位,結婚生子。從1990 * * *到16136和14168例(國內分別為3例和58例),1年生存率分別在90%和80%以上,最長生存時間為20年。截至1990年底,已有2836例胰腺移植(國內8例),出現8年以上功能存活者,適用於治療ⅰ型糖尿病。從1990至今已有21例連續器官移植,其中15例上腹部肝臟、胰腺等惡性腫瘤伴腹腔淋巴結轉移,9例長期存活。我國在血管胚胎甲狀旁腺移植、胰島移植、同種異體脾移植、腎上腺移植等方面積累了大量經驗,取得了良好的效果。然而,國外關於這些移植的報道很少。有些部分,比如角膜移植,比較特殊。也許是因為這個部位沒有血管生長,血流中的免疫活性淋巴細胞無法接觸角膜,所以成為免疫優先部位。所以角膜原位移植很少產生排斥反應,效果非常好,成功率在95%以上。即使發生排斥反應,也只是表現為角膜混濁,潑尼松龍有效。角膜移植已經成為常規手術,廣泛應用於眼科。
組織移植
指包括皮膚、脂肪、筋膜、肌腱、硬腦膜、血管、淋巴管、軟骨、骨等多種組織的移植。其中,各種組織移植都屬於另壹種類型,稱為非活性移植或結構性移植,只不過同樣的皮膚移植屬於活性移植,具有與上述器官移植相同的特點。移植組織的功能不取決於移植組織中的細胞,而只取決於移植植物組織提供的機械結構:支持基質和解剖網絡,使來自受體的相似細胞能在此定居。因此,當移植該結構時,移植組織中的細胞的活性是不必要的。事實上,這些細胞已經失去了活力。新鮮組織可用於移植,有活細胞,移植後不會發生排斥反應,不需要免疫抑制藥物。
器官移植中的倫理問題
器官移植中的主要倫理問題是器官捐獻者在什麽情況下提供器官:是自願同意還是事先同意捐獻器官?捐獻者沒有這個器官還能維持生活質量嗎?還是捐獻者不再需要所提供的器官?如果答案都是肯定的,器官移植可以被認為是倫理的。
西方國家很多人都立了遺囑,願意死後把自己的器官無償捐獻給需要的人。西方國家車禍很多,車禍死的人壹般都很健康,器官也可以移植。也有親戚自願捐壹個腎救命。而法國則規定,生前未表示拒絕捐獻器官者,死後有權取出器官進行移植。國外很多國家已經開始應用腦死亡的概念。如果昏迷病人的腦電圖多次呈壹條直線,且不屬於麻醉、深低溫、嬰兒等。,甚至那些可以通過人工呼吸機和加強藥物維持心跳和血壓的人也可以被確認為死亡,他們的器官可以被移植。
美國曾申請成立營利性企業經營人體器官移植,但被國會否決。因為壹旦提供器官有利可圖,可能會誘導壹些人牟利,出售不合格的器官,甚至解剖急需用錢的人,拍賣給有錢人。
器官移植技術要求高,費用驚人。以最常見的腎移植為例,每例費用約3 ~ 4萬元,還不算手術成功後終身服用的抗排斥免疫抑制劑。肝移植的費用要高出幾倍。在衛生資源有限的情況下,器官移植患者的費用往往會擠占他人可以享受的衛生資源。這是壹個宏觀上不可忽視的倫理問題,也是壹個衛生經濟和衛生政策問題。器官移植在上世紀60年代在國外廣泛開展,之後逐年減少,收縮到幾個中心進行深入研究。當然,角膜移植、皮膚移植等成本低、保存要求低、效果肯定的器官移植值得推廣。
器官移植是通過手術或其他方法,將壹個健康的器官放入患有嚴重疾病的垂死病人體內,使該器官繼續發揮功能,從而賦予受者新的生命。
器官移植在二十世紀之前壹直是人類的夢想。在二十世紀初,醫學界對於治療嚴重器官衰竭的病人仍然束手無策。由於各種客觀條件的限制,器官移植在當時只停留在動物實驗階段。20世紀50年代,世界各地的醫生開始進行人體試驗,但由於移植後的排斥反應不能得到很好的控制,器官移植的效果並不理想。這種情況壹直持續到諾華發明了免疫抑制藥物——環孢素(neodamine)。環孢素的發明大大提高了器官移植後的存活率,器官移植事業發展迅速,是二十世紀尖端醫學的偉大成就之壹。
可以接受器官移植的器官包括:
心臟:心臟移植是各種原因引起的心力衰竭患者的唯壹治療方法。
肺部:肺部良性疾病晚期患者,傳統內科治療無法治愈,但估計還有1-3年的生存希望。可以考慮肺移植來改善他們的身體狀況。
肝臟:肝臟移植是良性肝病晚期患者的唯壹方法,這些患者無法通過傳統的醫學手術進行治療。
腎臟:當某些疾病損害了腎臟,腎臟不能發揮正常的生理功能時,就會逐漸發展為腎功能不全。氮血癥的疾病是尿毒癥。挽救尿毒癥患者生命的方法包括透析和腎移植。
胰腺:胰腺移植多與腎移植同時進行,主要用於治療晚期糖尿病、ⅰ型糖尿病和胰腺切除術後糖尿病。
除了上述器官,還有脾和小腸的患者,可以通過移植治愈。
移植醫學的貢獻
在過去的半個世紀裏,移植作為壹門獨立的學科,經歷了風風雨雨,走到了今天的臨床應用階段,讓成千上萬的絕癥患者起死回生。移植醫學當之無愧是本世紀的醫學奇跡之壹,並不斷拓展和挑戰其他醫學領域。移植醫學半個世紀以來對人類的貢獻如下:
1.人類和各種常用實驗動物的主要組織相容性抗原系統被發現,主要組織相容性復合體(MHC)被確定為移植治療的基本障礙。
2.各種器官移植外科技術的發展和完善,各種顯微外科移植動物模型的建立和應用。
3.免疫抑制劑的發展和臨床應用使器官移植成為穩定的常規治療手段。
4.從細胞水平到亞細胞水平直至DNA水平的深入基礎研究,為揭示排斥機制、尋求藥物對策奠定了基礎,使臨床診療水平達到了新的高度。
5.對新疾病的理解和挑戰,如本次會議提出的移植物抗宿主病以及異種移植、微嵌合體和自身免疫性疾病之間的關系。
6.基因治療在移植中的應用可能預示著通過克隆技術開發非抗原性生物器官替代品的興起。有人提出移植的最終出路在於免疫耐受和異種移植,但現在有壹種傾向認為生物工程器官更有可能壹舉兩得。
C.A.Vacanti關於組織工程的講座使人們對未來充滿遐想。以聚合物纖維為基質,多種細胞可以生長,從而形成具有復性結構的組織。這種技術用於耳朵或鼻子的重建。英國劍橋大學和F.Bath的研究中心掌握了控制青蛙發育的基因技術,可以重復進行無頭蛙、無肢蛙或無尾蝌蚪的生長實驗。毫無疑問,這項技術和綿羊克隆技術壹樣,壹方面會給移植帶來新的希望,另壹方面也會激發醫學倫理的爭議。
器官移植分類:
1.自體移植是指移植物取自受者本人;
2.同源移植是指移植物取自遺傳基因與受者相同或基本相似的供者;
3.同源移植是指移植物取自同壹物種但有遺傳差異的另壹個個體;
4.異源移植是指移植物取自不同的動物。
器官移植排斥的類型
I .宿主抗移植反應
受體對供體組織和器官的排斥反應被稱為宿主抗移植物反應(HVGR)。根據移植物與宿主組織的相容性和受者的免疫狀態,移植排斥反應主要表現為三種不同類型。
(A)超急性排斥
超急性排斥反應通常發生在移植後24小時。目前認為這種排斥反應主要是由ABO血型抗體或抗I類主要組織相容性抗原的抗體引起的。這種抗體可能存在於反復輸血、懷孕或既往同種異體移植後的受者體內。在腎移植中,這種抗體可與移植腎的血管內皮細胞結合,通過激活補體直接破壞靶細胞,或通過補體激活過程中產生的多種補體裂解片段導致血小板聚集、中性粒細胞浸潤和凝血系統激活,最終導致嚴重缺血和移植物壞死。壹旦發生超急性排斥反應,沒有有效的治療方法,最終會導致移植失敗。因此,移植前可以通過ABO和HLa配型篩選出不合適的器官供體,預防超急性排斥反應。
(2)急性排斥反應
急性排斥反應是最常見的壹種排斥反應,通常發生在移植後幾天至幾個月內,進展迅速。腎移植發生急性排斥反應時,可表現為體溫升高、局部腫痛、腎功能下降、少尿甚至無尿、尿中白細胞或淋巴細胞尿增多等臨床癥狀。細胞免疫反應是急性移植排斥反應的主要原因,CD4+T(TH1)細胞和CD8+TC細胞是主要的效應細胞。即使移植前使用HLA配型和免疫抑制藥物,仍有30% ~ 50%的移植受者會發生急性排斥反應。大多數急性排斥反應可以通過增加免疫抑制劑的劑量來緩解。
(3)慢性排斥
慢性排斥通常發生在器官移植後幾個月到幾年。主要病理特征是移植器官毛細血管床內皮細胞增生,使動脈腔變窄,逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是上述組織病理學改變的主要原因。目前,慢性排斥反應還沒有理想的治療方法。
第二,移植物抗宿主反應
如果免疫攻擊方向是從移植物到宿主,即移植物中的免疫細胞對宿主的組織抗原產生免疫反應,引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應,GVHR)。GVHR的發生需要壹些特定的條件:①宿主與移植物的組織相容性不相容;②移植物必須含有足夠的免疫細胞;③宿主處於免疫功能不全或嚴重免疫缺陷狀態。GVHR主要見於骨髓移植後。此外,脾和胸腺移植時,以及免疫缺陷新生兒接受輸血時,均可不同程度地發生GVHR。
急性GVHR通常發生在骨髓移植後10-70天內。如果去除骨髓中的T細胞,可以避免GVHR,說明骨髓中的T細胞是引起GVHR的主要效應細胞。但臨床觀察表明,去除骨髓中的T細胞後,骨髓植入的成功率也隨之降低,白血病的復發率和病毒、真菌的感染率也隨之增加。這說明骨髓中的T細胞具有移植物抗白血病作用,可以壓倒殘存的宿主免疫細胞,避免宿主對移植物的排斥反應。在宿主免疫重建未完成的情況下,還能起到抗微生物感染的作用。因此,選擇性地將抗原T細胞移植到宿主體內,保留剩余的T細胞,既能避免GVHR,又能保留其保護性細胞免疫功能。
器官移植發展史
回顧20世紀醫學發展史,器官移植無疑是征服疾病征途中的壹座屹立不倒的豐碑。其中肝移植是難度最大的項目,不僅需要高水平的手術團隊,還需要豐富的相關學科知識,才能為晚期肝病患者提供再生的機會。
1977 10月,我國首例人類原位肝移植。
2001年7月,中國首例劈離式肝移植。
2004年,5438年6月至065438年10月,上海率先開展小腸與肝臟聯合移植。
2004年6月至2004年2月,中國首例七器官聯合移植。
2005年7月,我國首例妊娠急性脂肪肝患者肝移植成功。
2005年9月,上海率先將胰十二指腸切除術與肝移植術相結合。
人體器官移植條例