凡經任何途徑進入體內,對患者造成損害後而有益的預防、診斷、治療、藥品,無論是對皮膚和(或)黏膜的不良反應,即為糜爛。皮膚病急診是壹種常見病,約占皮膚病急診的 8.7%。
病因
大多數藥物都有可能引起藥疹,包括中草藥,但大多數都有強烈的抗原誘導性。由常用抗生素、磺胺類藥物、氨基比林、安乃近、保泰松、水楊酸、水果等解熱鎮痛、催眠、抗癲癇、抗毒素血清藥物。通過對藥物結構的分析,該藥物與苯環和嘧啶環有關,而苯環和嘧啶環具有很強的增效作用。此外,患有先天性過敏性疾病的受試者和重要臟器的患者有可能會受到該病的影響而發生比較大的爆發。
其次,藥疹的發病機制
發病機制最不明確的大致可分為過敏機制和非過敏機制。
(壹)非過敏機制包括用藥過量、副作用大、直接毒性、特異性反應(idioyeracy)、Jarish-Hexheimer反應、植物神經紊亂(生態紊亂)、體內效應(生物營養效應)、藥物間相互作用等。
(二)過敏機制引起的大多數蕁麻疹,其機制較為復雜。血清藥物、疫苗、器官提取物、酶等產物等大分子本身就是壹個完整的抗原,具有致敏性;但大多數藥物本身或其代謝產物是分子量小於1000的小分子,是半抗原,進入蛋白質、肽等大分子的載體時發生不可逆的**** 價鍵結合,才能形成具有致敏性的抗原結合。當
人體用藥引起對某種抗原的致敏後,再接觸相同的抗原,就會發生抗體介導的機體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等部位的過敏反應或致敏淋巴細胞Ⅳ型反應,或同時發生這兩種類型的反應,導致皮膚或(和)黏膜發生爆發性急性炎癥反應。由於藥物代謝產物化學結構的復雜性不同,因而除了藥物的表位外,其多重性和復雜性也不同,因此,不同患者對藥物形式的個體反應也不同,因此,不同患者對同壹種藥物引起的皮損類型也不同。反之,不同的藥物也會造成相同類型的皮膚損害。過敏性誘發因素
發作往往具有以下特征:皮疹發病與劑量之間呈非線性關系,且僅發生於少數人;②首次接觸藥物後有4~20天的升溫期,壹般為710天,潛伏期當與藥物無良好接觸後在數分鐘至24小時內發病;③與藥物的藥理特性無關,臨床表現有時伴有哮喘、關節炎等癥狀。有時伴有哮喘、關節炎、淋巴結腫大、外周血中性粒細胞增多酸凝、甚至過敏性休克等,過敏反應的特征在於表現;④與結構相似的藥物之間可發生交叉反應。
三、臨床表現
發作時可模擬臨床上任何壹種皮膚科疾病,刻不容緩,看誰打完字再描述。
(壹)麻疹或稱紅斑藥疹藥疹猩紅熱樣皮疹。更常見的是日光疹,可由Ⅳ型變態反應引起。
1.多由解熱鎮痛藥、巴比妥類、青黴素、鏈黴素、磺胺類等藥物引起。
2.皮疹臨床表現突然出現,常伴有輕度或中度發熱,或劇烈瘙癢。麻疹樣皮損紅斑藥疹類似麻疹,散在或密集紅帽針頭樣發作,軀幹以上可泛發全身。猩紅熱和類似皮損猩紅熱樣藥疹。初起為小紅斑,自面部、頸部、雙上肢、軀幹依次向下發展,23日在全身並發。四肢,可發生在面部皺褶和四肢腫脹屈曲明顯。
3.鑒別診斷 應與麻疹、猩紅熱鑒別。可根據發熱與非傳染性疾病、法定皮疹之間的糜爛、扁桃體無化膿性炎癥、楊梅舌、螽斯癥狀輕重及全身癥狀輕重進行鑒別。
(二)頑固性紅斑藥疹,即FDE,為日光灼傷性皮疹,常見。
1.常誘發磺胺類藥物、解熱鎮痛藥、催眠鎮靜藥、四環素、酚酞等。
2.起病急,皮損或少數孤立劃線圓形或橢圓形紅斑水腫,臨床表現常不對稱,直徑1~4cm,可有重度紅斑皰疹。瘙癢,壹般無全身癥狀。皮損可發生在皮膚的任何部位。病變部位位於口唇、口周、陰莖、肛門皮膚黏膜交界處,常易發生水泡或繼發感染,並在此時引起疼痛,患者常為急癥。皮損歷時壹周消退,留下灰黑色色素沈著斑,持續存在。再次,用藥時,數分鐘或數小時後反而出現內部瘙癢,繼而向周邊展開,造成同壹損傷中心的表現和邊緣顏色加深的沖洗損傷。復發後,其他部位可出現新的皮損。
(三)蕁麻疹多見。多由第壹型和第二型ⅠⅢ型,即使由第壹型Ⅱ型引起的過敏反應。
1.多由投放藥物青黴素、血清制品、呋喃唑酮、水楊酸鹽、磺胺類、普魯卡因等引起。
2.急性蕁麻疹有類似的臨床表現。也可有發熱、關節痛、淋巴結腫大、血管神經性水腫、血清病樣綜合征和蛋白尿樣表現,可累及內臟,甚至發生過敏性休克。
四)史蒂文斯-喬森綜合征暴發多由Ⅲ型過敏性休克引起,也有重型藥疹。
1.磺胺類藥物易引起特殊解熱鎮長效磺胺類藥物、巴比妥類藥物、肉毒毒素等藥物前體、苯妥英類藥物。
2.臨床表現起病急,有發熱等全身中毒癥狀。以水皰、大皰、水泡和結痂為主的廣泛分布的皮損。通常位於口腔周圍,嚴重時還會侵犯黏膜。可導致肝腎功能障礙和肺炎等相關並發癥,死亡率為5%-10%。
(五)Ⅱ型和Ⅲ型變態反應引起的糜爛性紫癜。
1.多由磺胺類、強的松、吲哚美辛、苯妥英鈉、苯巴比妥等藥物引起。
2.輕者雙下肢瘀點瘀斑或臨床表現為散在或密集,重者四肢、軀幹均可累及,甚至伴有粘膜出血、貧血等。外觀。引起Ⅲ型反應的原因為血管炎,皮損可由各種風團、丘疹、結節、水皰、壞潰瘍等成分形成,但可捫及紫癜性損害(palpable purpura)嚴重者可有腎臟、胃腸道、神經系統受累,並伴有發熱、關節痛等癥狀。
(六)釋義最嚴重的藥疹,壹般在急診科首次出現中毒性表皮壞死性藥疹(TEN)。
1.由磺胺類、水楊酸類、保泰松、氨基比林等解熱鎮痛藥、酚酞、青黴素、四環素、苯巴比妥、苯妥英等引起。
2.急性高熱起病,伴有明顯的全身癥狀、煩躁、嗜睡、抽搐、昏迷等臨床表現。下部水皰形成整層皮膚壞死,表皮表現。開始為大紅色斑塊,繼而紫褐色,12天出現水皰,當場擴大,次合成數十厘米大小,呈縐紋狀多數平行帶狀。大皰很容易磨破,侵蝕很大,類似於二度燒傷的外觀。Nilolsky號(X),而口、眼、鼻、上呼吸道、生殖器粘膜食道可廣泛受累。脫落大面積粘膜糜爛後。極度疼痛時。體溫在 40 ° C,歷時 23 周消退。心、腎、肝、腦也常受累。預後嚴重,發病率為 25%-50%。它通常由繼發感染、肝腎功能不全、水電解質紊亂和死亡引起。中毒性休克綜合征(toxic shock syudrome)
3.鑒別診斷。後者好發於月經期婦女,雖然會出現大面積皮膚紅斑和脫屑,但沒有大水皰,也沒有疼痛感,因此可以識別。後者也以明顯的全身毒性反應、全身紅斑和斑丘疹為特征,但皮損表淺,形成於皮膚裂隙層和上棘細胞層的粒下釋放層的角落;而前者發生於基底細胞以下。如果診斷困難,理想的方法是用冷凍部分 HE 染色法鑒別皮膚水泡。
(七)剝脫性皮炎,是壹種重型藥疹,可由Ⅳ型變態反應或藥物重金屬的直接毒性作用引起。
1.多由藥物魯米那類、磺胺類、安非他明、苯妥英鈉、對氨基苯甲酸、鏈黴素、金、砷等重金屬引起。其他如羥吡唑嘧啶類(別嘌呤醇)、甲氧基頭孢噻吩類(頭孢西丁)、西咪替丁、氯喹、異煙肼、硫代氨基脲類(磺脲類)等也可引起。
2.藥物的首發潛伏期較長,臨床表現壹般在20天以上。部分患者在連續用藥的基礎上皮疹發作。
這種出疹開始出現寒戰、發熱等全身癥狀。初起表現為麻疹樣或猩紅熱型損害,皮損逐漸加重,最後全身皮膚呈彌漫性潮紅、腫脹、皺襞水皰、水泡、滲液、結痂。灼癢感重;同時口唇、口腔粘膜潮紅、水腫或水皰水泡、結痂;結膜充血水腫、分泌物多、畏光。全身淺表淋巴結可能腫大。壹般兩周後腫脹消退,全身皮膚開始脫屑,手足脫落,毛發和鎧甲可脫落。持續時間為 2 到 4 周。可伴有嚴重的支氣管肺炎、中毒性肝炎、腎炎、皮膚感染,甚至敗血癥。如果治療不當,脹氣伴有電解質紊亂和繼發感染,可危及生命。
(八)取紫外線照射皮損出現前、後的感光皮疹。和光學譜毒性變態反應類。
1.誘發藥物 磺胺類、四環素、灰黃黴素、吩噻嗪類、萘啶酸、苯海拉明、脫敏靈、奎寧、異煙肼、維生素B1、甲氨蝶呤等。
2.損害的臨床表現光毒性反應患者在初次用藥時即可出現,日曬28小時後,皮膚出現紅斑、水腫或肺泡暴露部分。過敏是 5 到 20 天的潛伏期致敏,暴露時間在暴露於光損傷後,在幾分鐘到 48 小時內發病。對於多形紅斑的損害皮損還有丘疹、水腫、斑塊、結節、水皰或濕疹等多種形式。除暴露部位外,還可能出現未暴露部位。它們還伴有瘙癢。
(九)系統性紅斑狼瘡(SLE)綜合征樣反應
1.誘發系統性紅斑狼瘡的藥物激發系統性紅斑狼瘡潛能的裝置,或使系統性紅斑狼瘡癥狀出現加重的藥物。主要有青黴素、磺胺類、保泰松等。系統性紅斑狼瘡的臨床表現相同。停藥後並不能阻止病情的發展。
2.藥物引起系統性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡綜合征是指藥物的有效性。主要有肼屈嗪、普魯卡因胺、異煙肼、苯妥英等。臨床癥狀與真正的系統性紅斑狼瘡相同,但較輕。抗核抗體、紅斑狼瘡細胞(X)、抗雙鏈 DNA 抗體滴度高(-),補體活性總值正常。腎臟和中樞神經系統很少受累。停藥後即可痊愈。
IV 診斷
由於爆發的臨床類型,急診工程師應時刻警惕爆發的可能性,但我們必須能夠做出正確的診斷,以排除模擬疾病。同時,由於急診所見的糜爛,多為過敏性機制,可以幫助診斷出以下規律:明確的用藥史;②具有壹定潛伏期的初次接觸史;③突發皮疹,多對稱分布,進展迅速,12天可遍及全身,皮疹鮮紅,伴有瘙癢。在非感染性皮疹和發熱規律中;④服用多種藥物的復雜病例,主要與發歷時長有關,在參考分析藥疹與藥疹之間的類型規律基礎上,常可找到致敏藥物。對於初次用藥者,壹般重點分析的時間會限定在兩周以內;再次用藥者限定在三天以內。
五、糜爛治療_
(壹)病因治療明確病因後,立即停用致敏或過敏的可疑藥物,終身禁用。鼓勵患者多飲水或多喝水,加速藥物排出體外。由重金屬如砷、金等的爆發引起的絡合劑,如二巰基丙醇(BAL)與其他重金屬離子絡合後使其從尿液中排出。BAL的用法是:第12天肌肉註射3毫克/千克,連續3天,每6小時肌註壹次,每次4小時,以後10天,每日2次。
(二)重癥藥疹的搶救原則為及時搶救,盡快收入院對癥支持治療。留院觀察,需加強護理,加強支持治療,預防或治療繼發感染,避免交叉過敏反應復發。過敏性休克每秒伴氧
1.抗休克,皮下或肌肉註射 1 次,立即:1000腎上腺素0.30.5毫升。呼吸困難要吸氧,喉頭水腫已阻塞氣道,可考慮氣管切開。
2、激素 Steveus-Johson 綜合征、TEN、嚴重剝脫性皮炎、藥疹、救命早期使用大劑量糖皮質激素的關鍵措施。用量應足以控制臨床癥狀。總量為 60100 毫克/天的潑尼松等效劑量。不能口服打胡松200氫化可的松或地塞米松510毫克,失敗者8H內靜脈註射加5%400毫克至10%葡萄糖5001000毫升。病情穩定後可更換口服藥物。癥狀控制後應盡快減量停藥。
3.選用H1受體拮抗劑抗組胺藥,如苯海拉明每次50mg,或20mg肌肉註射,每日3次,第3天效果差,對減輕肢體皮膚瘙癢和腫脹有壹定效果。
4.註意維持水、電解質平衡或輸入蛋白膠體,必要時輸血或血漿。
5.燒傷大面積皮膚缺損感染的防治處理應要求無菌操作,包括房屋、被單等無菌消毒。及時進行皮膚損傷和血液細菌培養(包括真菌培養)及藥物敏感試驗,並應全身應用與致敏藥物結構無關的抗生素進行處理。
6.伴有其他治療相關的器官損害,如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、溶血性貧血等血液病常規按流程處理。當出現與心臟、肝臟、腎臟有關的方面受累時,也應進行常規治療。
7.黏膜損傷處理 3%硼酸水沖洗結膜,皮質類固醇眼藥水每3小時滴1次。註意溶液時用抗生素軟膏保護黏膜。註意清潔和保護口腔粘膜損傷,用2%或1%雙氧水含漱,必要時眼科或牙科****,配合用力。
8.皮膚損傷的局部治療,可選擇無刺激性、有壹定收斂性的治療藥物,其保護作用是上述損傷的特點。腫脹或滲出有明顯損傷時,或點可用生理鹽水醋鋁溶液1:20~1:40開水濕敷,每次20min,連續6年後如壹直應靜置至少0.5小時,然後再敷。出血停止後,可以用0.5%~1%氫化可的松軟膏、硼鋅膏或30%氧化鋅油。治療最大的十個水皰和囊泡,保持患處幹燥。可將全身皮膚暴露在無菌罩中,用 40 瓦燈泡烘烤數分鐘,以促進傷口幹燥。然後用 1%龍膽紫或硝酸銀(0.2%)塗抹表面侵蝕部位。
(三)27天皮損輕度藥疹的處理,停藥後可消退。如出現全身癥狀,可口服相當於潑尼松2040毫克/天的藥物,停藥或減量後皮疹立即消退。有繼發於全身感染的抗生素治療。局部可用單純撲粉或爐甘石洗劑止癢消炎,潮濕時可用水泡滲液。