藥品名稱:通用名:吉非替尼片
英文名:吉非替尼片，易瑞沙，ZD1839。
性格；角色；字母
棕色、橢圓形、雙凸、薄膜包衣片劑；壹面印著“250”，壹面印著“geftinat”。每片含吉非替尼250毫克。
藥理學和毒理學
1，藥代動力學特征
吉非替尼是壹種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑
通常在上皮實體瘤中表達。抑制EGFR酪氨酸激酶活性可以阻礙腫瘤生長、轉移和血管生成，增加腫瘤細胞雕亡。在體內，吉非替尼廣泛抑制裸鼠異種移植的人腫瘤細胞系的腫瘤生長，提高化療、放療和激素治療的抗腫瘤活性。在臨床試驗中，已證明吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌有客觀的抗腫瘤反應，並能改善與疾病相關的癥狀。
2.藥代動力學特征
靜脈給藥後，吉非替尼被迅速清除並廣泛分布，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服後吸收緩慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每日65，438+0次後累積2-8次，給藥7-65，438+00天後達到平穩狀態。循環血漿中的藥物濃度壹般維持在24小時間隔服藥時的2-3倍。
3.吸收
口服後，吉非替尼的血藥濃度峰值出現在給藥後3至7小時。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進食對吉非替尼的吸收無明顯影響。在健康誌願者的壹項實驗中，當pH值保持在pH5以上時，吉非替尼的吸收減少了47%(參見4.4和4.5節)。
3.分配
吉非替尼穩態時的平均分布體積為1400L，說明組織分布廣泛。血漿蛋白結合率接近90%。吉非替尼與血清白蛋白和αL-酸性糖蛋白結合。
4.新陳代謝
體外數據顯示，只有CYP3A4參與吉非替尼的氧化代謝。體外研究表明，吉非替尼可能以有限的方式抑制CYP2D6酶。在壹項臨床試驗中，吉非替尼和美托洛爾(美托洛爾，CYP2D6酶的底物)的組合稍微增加了這壹組的效果(35%)，其實際臨床意義尚未估計。
在動物實驗中，吉非替尼沒有酶誘導作用，也沒有對其他細胞色素P450酶的顯著抑制作用(體外)。吉非替尼代謝中的三個生物轉化位點已被確定:正丙基嗎啉的代謝、喹唑啉上甲氧基取代基的脫甲基和鹵代苯基的氧化脫氟。o-去甲基吉非替尼是從人血漿中分離的主要代謝物。其對EGFR刺激的細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無明顯影響。
5.收拾餐桌
吉非替尼的總血漿清除率約為500毫升/分鐘。主要通過糞便排泄，約4%以原型和代謝物的形式被腎臟排除。
6.特殊人群:
根據人群的用藥數據，穩態血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率無相關性。吉非替尼在壹項臨床研究中進行了評估，該研究包括41名患有肝轉移和正常、中度或重度肝功能損害的患者。研究表明，在正常肝功能組和中度損傷組中，每日口服250mg吉非替尼後，達到穩態的時間、總血漿清除率和穩態藥物暴露水平(Cmaxss，AUC24ss)相似。從4名因肝轉移導致嚴重肝功能障礙的患者獲得的數據表明，穩態藥物暴露水平與肝功能正常的患者相似。尚未對肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者進行研究。
7.與處方者相關的臨床前安全性信息
吉非替尼無遺傳毒性傾向。與吉非替尼的藥理活性壹致，當劑量為20mg/kg/天時，可以觀察到小鼠的生育力下降。高劑量(30mg/kg/天)對大鼠胚胎發育無影響，但對家兔而言，20mg/kg/天或以上的劑量可使胎重減輕。這兩個物種之間沒有誘發畸形。妊娠和分娩期間給予大鼠20mg/kg/天的劑量可降低幼鼠的存活率(見妊娠和哺乳)。產後14天，口服碳14標記的吉非替尼，乳汁中放射性濃度高於血液。
液體中的濃度(參見妊娠和哺乳部分)。非臨床(體外)研究數據表明，吉非替尼有抑制心臟活動復極過程(如QT間期)的可能性。其臨床意義不明。吉非替尼的致癌性研究尚未開展。
指示
吉非替尼適用於治療以前接受過化療或不適合化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)。
用法用量
推薦劑量為250mg(1片)，每日1次，空腹或隨食物服用。不建議兒童或青少年使用，該患者群體的安全性和療效尚未得到研究。腫瘤肝轉移引起的中重度肝功能異常患者，因其年齡、體重、性別或腎功能等因素，無需調整劑量。(參見“藥代動力學特征”壹節)
反作用
最常見的藥物不良反應是腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚幹燥和痤瘡，發生率在20%以上，壹般在服藥後壹個月內發生，通常是可逆的。大約8%的患者出現了嚴重的不良反應(CTC標準3或4)。只有1%的患者因藥物不良反應而停止治療。
可能發生的ADR總結如下:
非常常見(> 10%)消化系統:皮膚及附件:腹瀉，以輕度為主(CTC1級)，少數中度(CTC2級)，部分嚴重腹瀉伴脫水(CTC3級)。惡心，主要是輕度(CTC1)。皮膚反應，主要為輕度或中度(CTCl或2級)水皰性皮疹，有時在紅斑的基礎上伴有皮膚幹燥瘙癢。
常見(> 1-≤10%)消化系統:代謝與營養:皮膚與附件:全身:眼科:嘔吐，以輕中度為主(CTC1或2)。厭食癥，輕度或中度(CTCl或2級)。口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級)。繼發於腹瀉、惡心、嘔吐或厭食的脫水。肝功能異常，主要包括無癥狀的轉氨酶輕度或中度升高(CTCl或2級)。指甲毒性。脫發和乏力多為輕度(CTC1級)結膜炎和瞼緣炎，多為輕度(CTC1級)。
異常(> 0.1-≤1%)血液和淋巴:眼科:呼吸:部分服用華法林的患者，國際正常值(INR)升高和/或發生出血，角膜糜爛可逆，有時伴有異常睫毛生長。間質性肺病，通常很嚴重(CTC3-4)，在致命的醫療記錄中有報告。
稀有(> 0.01-？. 1%)消化系統:胰腺炎。
極其罕見(
*在全球臨床研究和上市後應用(僅在日本)中，在約66，000名接受吉非替尼治療的患者中，間質性肺病的總發病率在日本以外約為0.3%(包括39，000名患者)，在日本約為2%(約27，000名患者)。
禁忌
已知對產品的活性物質或任何賦形劑有嚴重過敏反應。
需要註意的事項
接受吉非替尼治療的患者偶爾可能會出現急性間質性肺病，壹些患者可能因此死亡(參見“可能的不良反應”壹節)。當這種情況發生時，先天性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物性肺炎患者的死亡率增加。如果患者出現氣短、咳嗽、發熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療並及時查明原因。當確診間質性肺病時，應停用吉非替尼，並對患者進行相應治療。
已觀察到無癥狀的肝轉氨酶升高(見“可能的不良反應”壹節)。所以建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕度至中度升高的患者可慎用。如果肝功能嚴重受損，應該考慮停藥。
誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝並降低其血藥濃度。因此，與CYP3A4誘導劑(如苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類或聖約翰草)合用可降低療效(見藥物相互作用壹節)。
據報道，服用華法林的壹些患者出現國際標準化比值(INR)升高和/或出血(見“可能的不良反應”壹節)。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的變化。
能持續升高胃內PH值的藥物可降低吉非替尼的血藥濃度，進壹步降低療效(見藥物相互作用部分和藥代動力學特征部分)。
當以下情況惡化時，應警告患者立即就醫:
有眼部癥狀嗎
嚴重或持續腹瀉、惡心、嘔吐或厭食
這些癥狀應根據臨床需要進行治療(參見“可能的不良反應”壹節)。
另請參見懷孕和哺乳以及對駕駛和操作機器能力的影響壹節。
對駕駛和操作機器能力的影響
在治療過程中，可能會出現疲勞的癥狀，在駕駛或操作機器時應提醒這些患者。
藥物相互作用
體外實驗證實吉非替尼由CYP3A4代謝。
在健康誌願者中，當吉非替尼與利福平(已知為CYP3A4的強誘導劑)同時給藥時，吉非替尼的平均AUC下降了83%(參見“警告和預防”部分)。
在健康誌願者中，當吉非替尼與伊曲康唑(壹種CYP3A4抑制劑)聯用時，吉非替尼的平均AUC增加了80%。由於藥物的不良反應與劑量和作用時間有關，其結果可能具有臨床意義。
吉非替尼與可導致胃內PH值持續升高≥5的藥物合用時，平均AUC可降低47%(參見“警告和預防及藥代動力學特征”壹節)。
過量
吉非替尼用藥過量沒有特效治療方法，用藥過量的特殊癥狀尚不清楚。在I期臨床試驗中，少數患者每日服用1000mg。壹些不良反應的頻率和嚴重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。用藥過量引起的不良反應應對癥處理；特別是嚴重的腹瀉，應給予適當的治療。
規格:250mg/片。
在30℃以下保存在原包裝中。