壹、生物半衰期:
表示藥物從體內消除的快慢,代謝快、排泄快的藥物,其t1/2小;代謝慢、排泄慢的藥物,其t1/2大。
公式:t1/2=0.693/k
舉例
某藥按壹級速率過程消除,消除速度常數K=0.095h-1,則該藥半衰期t1/2為
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
答案:B
解析:t1/2=0.693/k,直接帶入數值計算,t1/2=0.693/0.095h-1=7.3h.
二、表觀分布容積:
是體內藥量與血藥濃度間相互關系的壹個比例常數,用?V? 表示。可以設想為體內的藥物按血漿濃度分布時,所需要體液的理論容積。
公式:V=X/C
式中,X 為體內藥物量,V 是表觀分布容積,C 是血藥濃度。
舉例
靜脈註射某藥,X0=60mg,若初始血藥濃度為15?g/ml,其表觀分布容積V是:
A.0.25L
B.2.5L
C.4L
D.15L
E.40L
答案:C
解析:V=X/C,直接帶入數值計算,V=60/15=4L.
三、穩態血藥濃度:
靜滴時,血藥濃度趨近於壹個恒定水平,體內藥物的消除速度等於藥物的輸入速度。用 Css表示。
公式:Css=k0/kV
四、負荷劑量:
在靜脈滴註之初,血藥濃度距穩態濃度的差距很大,藥物的半衰期如大於0.5小時,剛達穩態的95%,就需要2.16小時以上。為此,在滴註開始時,需要靜註壹個負荷劑量,使血藥濃度迅速達到或接近 Css,繼之以靜脈滴註來維持該濃度。負荷劑量亦稱為首劑量。
公式:X0=CssV
舉例
註射用美洛西林/舒巴坦、規格1.25(美洛西林1.0g,舒巴坦0.25g)。成人靜脈符合單室模型。美洛西林表觀分布容積V=0.5L/Kg.體重60Kg患者用此藥進行呼吸系統感染治療,希望美洛西林/舒巴坦可達到0.1g/L,需給美洛西林/舒巴坦的負荷劑量為A.1.25g(1瓶)
B.2.5g(2瓶)
C.3.75g(3瓶)
D.5.0g(4瓶)
E.6.25g(5瓶)
答案:C
解析:
五、負荷劑量:
X0=CssV=0.1g/L?0.5L/Kg?60Kg=3.0g.
3?1.25=3.75g.
六、生物利用度:
是指藥物被吸收進入血液循環的速度與程度。血藥濃度法是生物利用度研究最常用的方法。受試者分別給予試驗制劑與參比制劑後,測定血藥濃度,估算生物利用度。也就是試驗制劑(T) 與參比制劑(R)的血藥濃度-時間曲線下的面積的比率稱相對生物利用度。參比制劑是靜脈註射劑時,則得到的比率稱絕對生物利用度,因靜脈註射給藥藥物全部進入血液循環。
相對生物利用度:
公式:F=AUCT/AUCR?100%
絕對生物利用度:
公式:F=AUCT/AUCiv?100%
例題
對洛美沙星進行人體生物利用度研究,采用靜脈註射與口服給藥方式,給藥劑量均為400mg,靜脈註射和口服給藥的AUC分別為40ug.h/ml和36ug.h/ml.基於上述信息分析,洛美沙星生物利用度計算正確的是
A.相對生物利用度為55%
B.絕對生物利用度為55%
C.相對生物利用度為90%
D.絕對生物利用度為90%
E.絕對生物利用度為50%
答案:D
解析:當參比制劑是靜脈註射劑時,則得到的比率稱絕對生物利用度,因靜脈註射給藥藥物全部進入血液循環。絕對生物利用度36/40?100%=90%
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