3P97軟件的組成
3P87(新版)
二。生物等效性和生物利用度程序
三。吸收動力學計算程序(ERAP)
四。根據尿液藥物排泄的累積劑量-時間數據計算藥代動力學參數的程序(UPK)
生物等效性和生物利用度計劃
本程序主要用於通過世界各國藥品管理機構(包括中國藥品審評中心)認可的標準兩相2× 2交叉設計，估計和評價與生物利用度相關的藥代動力學參數，確定受試樣品和參比樣品是否生物等效，包括:
*輸入原始血藥濃度時間數據，用非房室模型法(梯形法估計AUC)估計動力學參數，評價生物利用度和生物等效性；
*直接輸入藥代動力學參數(如AUC、Cmax、Tmax)進行生物等效性評價；
*評價其他藥效學指標的生物等效性。
吸收動力學計算程序(ERAP)
根據血藥濃度-時間的數據，通過計算，判斷吸收速率為零級或壹級，計算吸收速率常數。
有兩種算法可供選擇。
(1)房室模型法
單間模型...瓦格納-納爾遜法
多室模式...盧-裏格爾曼法
(2)反卷積法。
根據尿液藥物排泄的累積劑量-時間數據計算藥代動力學參數的程序(UPK)
根據尿液藥物排泄的累積劑量-時間數據計算藥代動力學參數的程序(UPK)
3P87(新版)
功能:
房室模型的判斷和藥代動力學參數的計算。
非房室模型統計距離的計算
本說明主要描述該部分的應用。
前提:血藥濃度采樣點要求
靜脈給藥，壹室模型不少於5個，二室模型不少於8個，三室模型在不同時間的血藥濃度數據不少於11個。
靜脈註射和靜脈滴註後，壹室模型不少於4個，二室模型不少於5個，不同時間血藥濃度數據不少於9個。
基本操作流程
壹、主數據的確定
2.調用3P87打開主菜單:
1.輸入或修改數據
2.用主數據計算藥代動力學參數。
3.多組數據的批量計算。
4.用戶指定計算藥物動力學參數的算法和條件。
5.輸出計算結果
6.用簡化系統計算藥代動力學參數。
7.藥代動力學房室模型的圖解和解釋
8.退出3P87程序
壹、主數據的確定
如果壹個劑量組中有幾個個體，主數據是指濃度數據的平均值或中值，或者用戶認為最有代表性的濃度數據。
壹般來說，靜脈給藥采用均值或中位數比較合適，非靜脈給藥考慮采用測點較多的數據作為主要數據。
目的是在計算個別數據時，參考主數據的計算結果，選擇心房的個數和權重進行計算。
概念:平均
中位數
二。呼叫3P97
主菜單主菜單
1.輸入或修改數據輸入或修改數據。
2.平均c-t數據計算或模型選擇
利用主數據計算藥代動力學參數
3.壹批或壹組c-t數據的計算
多組數據的批量計算
4.用戶指定的算法和條件
指定計算藥代動力學參數的算法和條件。
5.計算結果的輸出
輸出計算結果
6.藥代動力學模型的定義
藥代動力學房室模型的圖解和解釋
7.簡化參數估計系統
用簡化系統計算藥物動力學參數
8.出口
退出3P87程序
1.輸入菜單(輸入或修改數據菜單)
1.輸入數據輸入數據
2.修改標題文件修改標題文件。
3.修改濃度-時間數據
修改濃度-時間數據
4.附加受試者或組濃度-時間數據
5.刪除受試者或組以刪除濃度-時間數據。
6.屏幕上的輸入數據列表顯示輸入數據。
7.打印機上的數據列表打印輸入數據。
8.退出或返回主菜單以返回主菜單。
1.1輸入數據
1.藥品或文件名藥品名稱或文件名
2.實驗對象
3.研究單位發展單位
4.日期日期
5.實驗者
6.操作員計算器
7.靈敏度測定靈敏度
8.濃縮單位
9.精密測量精度(cv%)
10.時間單位
11.給藥劑量單位
註意:每次輸入壹個項目(數字或文本)時，請按ENTER鍵。
需要1 . 8 . 10.11。
1.2輸入給藥途徑
1.靜脈註射
2.靜脈滴註
3.靜脈外腸胃外給藥
1.3輸入劑量組數
劑量組數量
1.4輸入每個劑量組的個體數量、劑量和靜脈滴註的時間。
受試者人數，
劑量、輸註時間
當上述數據輸入完成後，程序通過添加後綴自動形成壹個標題文件。tit到用戶輸入的藥品名稱或文件名的前八個英文字母，並存儲在當前磁盤中以備將來使用。
1.5輸入濃度-時間數據
1.輸入每個劑量組的主數據。
用於選擇模型、算法和權重。
2.輸入每個劑量組中每個個體的濃度-時間數據。
*用戶希望為每個個體逐個計算各種模型，並可以輸入個體數據作為主數據。
輸入所有的濃度-時間數據後，程序自動在用戶輸入的藥物名稱或文件名中添加前八個英文字母作為後綴，形成壹個濃度-時間數據文件，存儲在當前磁盤中，以後可以隨時調用。
其他:
修改標題文件
修改濃度-時間數據
添加濃度-時間數據
1.添加新的劑量組
2.在劑量組中添加個人數據。
3.返回輸入法菜單
刪除濃度-時間數據
1.刪除劑量組的所有數據。
2.刪除劑量組中個人的數據。
3.返回輸入法菜單
幾個概念:
數據的序列號(數據號)
主數據號(Main *)
個人序列號(主題* *)
給藥途徑
劑量
數據點數(對數)
2.計算藥代動力學參數
主菜單主菜單
1.輸入或修改數據輸入或修改數據。
2.平均c-t數據計算或模型選擇
利用主數據計算藥代動力學參數
3.成批或成組c-t數據的計算
多組數據的批量計算
4.用戶指定的算法和條件
指定計算藥代動力學參數的算法和條件。
5.計算結果的輸出
輸出計算結果
6.藥代動力學模型的定義
用簡化系統計算藥物動力學參數
7.簡化參數估計系統
藥代動力學房室模型的圖解和解釋
8.出口
2.1用主數據計算
從主菜單中選擇2，並輸入自動計算的文件名。計算時，程序首先確定被計算的數據符合線性還是非線性動力學模型。
如果符合線性動力學模型，則分別計算九種情況的結果:第壹、二、三腔的重量分別為1、1/c、1/c/c；
如果符合非線性動力學模型，則計算三種情況的結果:壹個藥室和三個砝碼。
2.2批處理的計算
在主菜單中選擇3並輸入文件名。屏幕分為左欄和右欄。
*選擇模型用戶可以根據屏幕右欄顯示的十五個模型和從主數據中獲得的模型結果，在所選模型前面鍵入數字。
*選擇重量用戶可以根據屏幕右欄顯示的三個重量在所選重量前輸入數字。
2.3特定算法和條件的計算
(1)文件名
(2)要計算的數據編號。要知道數據編號，用戶可以打印出輸入菜單中第七項的列表。
(3)計算結果中存儲的記錄號的屏幕指示該號應該大於已有結果的記錄號，所以用戶輸入的號壹般應該大於已有結果的記錄號的號，除非用戶想用新計算的結果替換原來的結果。
(4)選擇算法根據屏幕右欄顯示的四種方法，在所選方法前面鍵入數字。
(5)選擇型號根據屏幕右欄顯示的十五種型號，在所選型號前面鍵入編號。
(6)給定的收斂精度例如是0.001或0.01。
(7)初始值選擇方法由用戶根據屏幕右欄顯示的三種方式指定:
3.計算結果的輸出
主菜單主菜單
1.輸入或修改數據輸入或修改數據。
2.平均c-t數據計算或模型選擇
利用主數據計算藥代動力學參數
3.成批或成組c-t數據的計算
多組數據的批量計算
4.用戶指定的算法和條件
指定計算藥代動力學參數的算法和條件。
5.計算結果的輸出
輸出計算結果
6.藥代動力學模型的定義
藥代動力學房室模型的圖解和解釋
7.簡化參數估計系統
用簡化系統計算藥物動力學參數
8.出口
退出3P87程序
在主菜單中鍵入數字5，調出將出現的輸出程序。
輸出菜單(輸出菜單)
1.常規打印輸出
2.顯示單個數據
顯示單個數據計算結果
3.相關圖和誤差散點圖
畫相關圖和散點圖
4.輸出文件中包含的打印
打印輸出文件列表
5.退出主菜單以返回主菜單。
3.1常規打印輸出
1.打印標題文件
2.打印選擇模型的計算結果。
3.打印批處理的結果
4.打印用戶指定的計算結果。
5.打印個別數據的計算結果
6.打印統計矩的結果
7.返回到輸出菜單
關於打印選擇模型的計算結果，有以下幾點:
(1)擬合優度對照表
表中列出了記錄號、組號、重量、室號和以下內容:
加權殘差平方和(WSS)
相關系數
決定系數(R*R)[=1-WSS/LYY]
擬合優度值[=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A)表示開A的平方，N為濃度-時間數據點數，P為參數個數]
最大絕對誤差
最大相對誤差
AIC=N*LN(WSS)+2P LN(A)表示A的自然對數，p為參數個數。
運行測試)[是在每個點測量的濃度和計算的濃度之間的差值符號變化的次數]
(2)曲線擬合，用C-T曲線和LN (C)-T曲線分別表示九種情況(第壹、二、三腔分別加入1、1/C、1/C/C重量)的計算結果。
(3) F檢驗各種重量下兩個房室模型之間的F值和P值。
(4)統計矩的計算結果[AUC，AUMC，MRT，VRT]
解釋1。心房的數目可以根據f檢驗和AIC值來選擇。對於相同的體重，當f檢驗顯著(P
註2。如何選擇權重，眾說紛紜。以下意見可供參考:
首先比較擬合優度，如果數值相等或相近，數值越小越好。同時結合最低檢測濃度，參考最大絕對誤差和相對誤差。總的來說，當權重為1時，最大絕對誤差較小，有利於擬合高濃度數據，有利於計算表觀分布容積和生物利用度。當權重為1/C/C時，最大相對誤差較小，對低濃度數據擬合較好，有利於計算消除相半衰期。當權重為1/C時，通常可以考慮高、低濃度數據，但最大絕對誤差和相對誤差往往不是最小值。
幾個概念
加權殘差平方和(WSS)
相關系數
決定系數(R*R)[=1-WSS/LYY]
擬合優度值[=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A)表示開A的平方，N為濃度-時間數據點數，P為參數個數]
最大絕對誤差
最大相對誤差
AIC=N*LN(WSS)+2P LN(A)表示A的自然對數，p為參數個數。
運行測試是在每個點測量的濃度和計算的濃度之間的差值符號改變的次數。
生物等效性和生物利用度計劃
(壹)生物等效性和生物利用度程序的主菜單
1.輸入藥代動力學參數。
(輸入PK參數[AUC，Cmax，Tmax，...])
2.利用主菜單第壹個功能中輸入的藥代動力學參數進行生物等效性分析。
(在1中輸入PK參數文件的生物等效性分析。)
3.輸入濃度-時間數據以創建文件。
(輸入濃度-時間數據並創建數據文件)
4.估計通過主菜單中的第三個功能建立的濃度-時間數據文件。
(濃度-時間數據文件的估計)
5.示例演示
(例子來自:教科書& amp專著:周淑貞& amp劉建平)
6.返回3p97主程序
(1)輸入藥代動力學參數:當用戶選擇主菜單功能“1”時，會出現7個可選參數，分別是AUC (0-n)、AUC (0-INF)、Cmax、T Peak、Ke、T1/2ke、其他。其他可用於計算生物等效性分析的藥效學指標。然後，用戶可以根據屏幕提示依次輸入受試者數量(受試者數量=)、參數值和給藥周期1或2，並修改數據(y/n)和數據文件名。程序會自動創建壹個後綴為“.”的數據文件。bio "顯示輸入的文件名。
(2)生物等效性分析:當用戶選擇主菜單功能“2”時，屏幕提示輸入文件名，即用戶在功能“1”中輸入的文件名。輸入後，屏幕顯示以下生物等效性評價結果，包括以下兩部分:
方差分析表:註明參數名稱，數據經過對數轉換。方差表包括變異來源、平方和、自由度(DF)、均方、F值(F值)和P值。對f檢驗具有統計顯著性的用黃色表示。壹般來說，受試者之間往往存在顯著差異。這對受試者來說意義重大。
舒爾曼雙單側檢驗和90%置信區間法的分析結果；包括雙單側檢驗的參數；對照品和供試品的均值；判斷下限t檢驗的t值≥或
(3)輸入濃度-時間數據建檔:當用戶選擇主菜單功能“3”時，程序將進入生物等效濃度-時間輸入程序。該程序的使用方法與3p87程序基本相同，但按照標準的兩相(期)2×2交叉設計，必須按照屏幕提示按受試者順序輸入數據，每個受試者的給藥期必須準確輸入65438。
(2)生物等效性分析菜單:包括以下內容:
1.輸入濃度數據文件名並估計動力學參數。
(輸入濃度-時間數據文件和參數估計)
2.屏幕顯示方差分析和雙單側檢驗。
(顯示F測試和兩個單面測試程序)
3.屏幕顯示特定個體的濃度-時間數據和曲線。
(顯示個體受試者濃度-時間數據和曲線)
4.打印濃度的時間數據和藥代動力學參數的估計值及其平均值和標準偏差。
(在打印機上打印C-T數據和估計參數)
5.返回主菜單
(返回主菜單)
(1)輸入濃度-數據文件名，估算動力學參數:當用戶選擇二級菜單功能“1”時，程序提示輸入濃度-時間數據文件名(後綴。BNP)用戶想要評估生物等效性或生物利用度。首先，計算測試樣品和參考樣品的濃度-時間數據的平均值、標準偏差和變異系數；顯示兩種產品在每個時間點的濃度均值和標準差的圖形(誤差條)，必要時可通過鍵入“Shift-Print Screen”在打印機中輸出。然後屏幕顯示方差分析表、雙單側檢驗和等效方法評價的各種統計參數、兩種產品是否生物等效的結論文字。
(2)屏幕上顯示方差分析和雙單側檢驗。當用戶選擇二級菜單功能“2”時，程序屏幕顯示受試產品和參比產品的方差分析表、雙單側檢驗和等效方法評價的各種統計參數、兩種產品是否生物等效的結論文字。此功能與“1”不同，它可以在讀取數據文件名後重復顯示。
(3)屏幕顯示指定個體的血藥濃度-時間數據和曲線，通過直接觀察每個受試者中受試物質和對照物質的血藥濃度-時間曲線的差異，對有經驗的藥理學家評價和進壹步改進制劑非常有用。程序提供了這個功能。當用戶選擇二級菜單功能“3”時，屏幕詢問受試者編號，輸入編號後，屏幕顯示受試者的血藥濃度-時間數據和曲線。
描述:
1.生物利用度計算和生物等效性分析程序建立濃度-時間數據文件時，不需要輸入平均濃度-時間數據，它會自動計算並存儲在濃度-時間文件中。
2.生物利用度計算和生物等效性分析程序建立的藥時數據文件可用於“3P87”程序；反之則不然。
3.完成生物等效性分析菜單中的第壹個功能後【見(2) 1。]，當前磁盤[即濃度-時間數據文件所在的磁盤]中存儲了三個文件，它們的文件名與濃度-時間數據文件名相同，但後綴為. tes.ref.par。
帶後綴的文件。TES為測試對象的時間-濃度數據，各時間點濃度的均值和標準差；
帶後綴的文件。REF為對照品的時間-濃度數據，各時間點濃度的平均值和標準差；
帶有後綴的文件。PAR是生物利用度f值和藥代動力學參數及其平均值和標準差。
以上三份文件符合生物利用度審批的基本要求，可使用任何中英文編輯軟件[如WPS、EDIT等]進行編輯、修改、補充和打印。].
4.給出了未經對數變換的AUC、Cmax和Tmax的生物等效性分析結果。壹般來說，AUC Cmax和TMAX應選擇未經對數變換的結果。
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