阿普西林
2.2 英文名稱Hydralazine
2.3 阿普西林別名Hydrazinopyridazine; Hydrazinphthazin; Hydralazine; Hydralazine; Flatulence; Hydrazinopterin; Hydrazinopterin; Hydrazine; Hydrazine; Hydrazinophenazin; Apresoline
2.4 分類循環系統用藥 > 心血管擴張藥 > 直接作用的血管擴張藥
2.5 劑型
1.片劑：每片 10mg、25mg、50mg、100mg；
2.復方片劑：安達西泮片：每片含 10 毫克硫酸雙阿比西林、0.1 毫克利血平；
2：
3、註射劑：20 毫克（1 毫升）。
4、註射劑（粉劑）：25mg.
2.6 阿普西林的藥理作用阿普西林直接松弛小動脈平滑肌，其作用主要來自後負荷的減輕，可通過激活鳥苷酸環化酶（cGMP）使血管平滑肌細胞內cGMP含量增加，使平滑肌舒張，小動脈擴張，外周血管阻力降低，擴張靜脈作用小。該藥對冠狀動脈、腎動脈、腦動脈和內臟動脈的擴張作用突出。它對心肌有直接的正性肌力作用，並直接或由於組胺釋放而對β受體有興奮作用。該藥對充血性心力衰竭的主要血液動力學效應是增加心輸出量。研究表明，該藥對慢性充血性心力衰竭的重癥患者（心功能Ⅳ級，心臟高度擴大）有顯著療效，表現為血液動力學改善和血漿兒茶酚胺水平下降，而對心功能Ⅲ級，心臟僅輕度擴大的患者，阿昔單抗治療效果不佳。阿比利非治療心衰時，血流動力學改善有較大個體差異，長期應用易產生耐受性，不良反應較頻繁，故不作為血管擴張劑治療心衰的壹線藥物。阿必利用於心衰的長期治療，並不能維持顯著療效。心率通常沒有變化或幾乎沒有增加。平均動脈壓不變或僅略有下降。但阿比擬利可反射性地刺激交感神經，使心臟血容量和心肌耗氧量增加，伴有腎素分泌增加和鈉瀦留，可減弱其降壓作用，出現心率明顯增快，可誘發心絞痛，加重心衰應停藥。對於高血壓患者，阿比利費可降低體循環血管阻力，降低血壓，引起反射性心動過速。阿比雷非可增加腎血流量。雙重阿比拉非的作用與阿比拉非相似，但速度更慢，持續性更強。對長期服用硝酸酯類藥物產生耐藥性的慢性心力衰竭患者，可考慮加用阿比拉非。對於禁用或不能耐受 ACEI 的收縮功能不全心衰患者，也可考慮使用生物堿乙酸異山梨酯/阿比西林。
2.7 阿比西林的藥代動力學阿比西林（50-100 毫克）口服 30 分鐘後起效，持續 6-12 小時；肌肉註射或靜脈註射（5-40 毫克）15 分鐘後起效，持續 4-8 小時。87% 與血漿蛋白結合，另外 87% 與血漿蛋白結合；生物利用度為 30%~50%；87% 與血漿蛋白結合，表觀分布容積為 1.6 升/千克。大部分在肝臟代謝，形成乙酰化代謝產物，以活性藥物（12%~14%）和代謝產物的形式經腎臟排泄，乙酰化是阿昔單抗失活的代謝途徑之壹，由於受遺傳基因的影響，乙酰化率不同，故存在個體差異，半衰期為 2~4h。
2.8 阿昔單抗的適應證1.阿昔單抗因長期使用有嚴重不良反應，故較少用於高血壓的治療，以抵消加用β-受體阻滯劑和利尿劑引起的反射性心動過速和鈉水瀦留。
2.充血性心力衰竭：VHeFTI 試驗顯示，在利尿劑和洋地黃類藥物基礎上加用阿昔單抗 75 毫克，每天 4 次，異山梨醇 40 毫克，每天 4 次，對心功能Ⅱ-Ⅲ級的充血性心力衰竭患者除改善癥狀外，還可降低死亡率（但未達到統計學意義）。
2.9 阿比利菲的禁忌癥紅斑狼瘡、結締組織病和嚴重心絞痛患者禁用。無心力衰竭的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛患者、對阿比雷非過敏者和主動脈瓣狹窄患者。
2.10 註意事項1.冠心病、腦動脈粥樣硬化、心動過速和低血壓患者慎用。
2.治療高血壓時，與β受體阻滯劑和利尿劑合用可提高療效，減少不良反應。
3.在治療心力衰竭時，與洋地黃、利尿劑和硝酸鹽類藥物聯用，可降低患者的發病率和死亡率。
4.但長期療效並不確定，且可出現耐受性。
5.當需要大劑量用藥時，必須權衡患狼瘡的風險和可能帶來的益處。
6.靜脈用藥必須在醫院進行監測；
7. 腎功能損害時應減少劑量；
8.阿比利非治療心衰患者，停藥組的發病率和死亡率明顯升高；
9.應經常監測血壓。
9.應經常監測血壓，每20min用藥量不應超過20mg，大多數患者在24-48h內改用口服給藥。
2.11 阿比利非的不良反應1.可誘發冠心病患者心絞痛。
2.紅斑狼瘡樣綜合征：日劑量大於 300mg，長期使用可引起紅斑狼瘡樣綜合征、類風濕性關節炎等。
2.12 阿比利非用量先給予1mg靜脈緩註試驗劑量，如1min後無不良反應，可在4min內給予4mg靜脈緩註。以後根據血壓情況每20min給藥壹次，每次5-10mg。壹般用量以維持舒張壓在90-100mmHg之間為宜。
2.13 藥物相互作用1.地西泮或其他降壓藥可增強阿比利非的降壓作用。
2.交感胺類藥物可降低阿比利非的降壓作用。
3.非甾體類消炎止痛藥可降低阿比利非的降壓作用。
4.食物可增加阿比利非的生物利用度，因此建議飯後服用。
5.與普萘洛爾（安乃近）合用可使普萘洛爾（安乃近）的最大血藥濃度增加2倍，合用時應減少普萘洛爾（安乃近）的劑量。
6.與呋塞米合用可縮短呋塞米的半衰期，這是由於腎血流量增加所致；
7.與吲哚美辛（消炎痛）合用可降低阿必利的降壓作用。
2.14 專家點評由於阿比利非長期應用，不良反應較嚴重，目前臨床應用阿比利非降壓的較少。由於阿昔單抗可增加子宮血流量，產科醫生在治療妊娠子癇前期高血壓時，有時會使用阿昔單抗鎮靜。鑒於VHeFTI試驗結果，阿比利費與硝酸異山梨酯長期聯合用藥可降低心衰患者的死亡率，故充血性心衰患者可考慮聯合用藥，但兩種藥物的用量均應低於國外用量。
3 阿必利中毒阿必利（肼苯噠嗪、肼酞嗪）具有中等強度的降壓作用，單獨使用效果不佳，且易引起副作用，多與利福平、氫氯噻嗪、胍法新或普萘洛爾等合用。
口服、肌註和靜脈註射藥物吸收良好。口服0.5～2h，血藥濃度達峰值，半衰期2～8h，75%的代謝產物經腎排泄，腎功能不全患者可有蓄積作用。主要用於治療輕度和中度高血壓。小鼠口服LD50大於800mg/kg，靜脈註射LD50為590mg/kg。該藥主要損害心血管系統、血液系統、腎臟並引起過敏反應。[3.1 臨床表現
[1]
1．不良反應
如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、心悸、皮膚潮紅、皮疹等。
2.毒性表現
（1）狼瘡樣綜合征表現：發熱、心包腔、胸膜腔、腹膜腔積液、皮膚損害、貧血、白細胞減少、血尿、蛋白尿、肝脾腫大、高球蛋白血癥，可導致典型紅斑狼瘡的發生。
（2）低血壓、頭暈、耳鳴、恐懼、焦慮、震顫、肌陣攣，偶見腦梗塞或意識喪失。
（3）血壓驟降可導致循環衰竭、呼吸衰竭。
（4）心動過速、心絞痛，心電圖顯示心肌缺血改變，甚至心肌梗死。
（5）少尿、無尿、尿毒癥癥狀。
（6）貧血、白細胞減少、泛血細胞減少、紫癜。
3.2 治療阿比拉非中毒的治療要點為[1]：
1．對大量口服者，應立即催吐、洗胃，並用硫酸鎂導瀉。
2.有周圍神經炎者，可給予維生素B1、B6、Avec等。
3.出現紅斑狼瘡綜合征時，可應用糖皮質激素。
4.