髓袢利尿藥主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。耳毒性作用是此類藥物的最嚴重的不良反應,以依他尼酸為最大,呋噻米次之,布美他尼最小。因為依他尼酸有較強的耳源性毒性,目前臨床上已較少用。
2. 氨基糖苷類抗生素
氨基糖苷類抗生素主要包括鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布黴素、小諾黴素、大觀黴素等。
氨基糖苷類抗生素在內耳外淋巴液中濃度為血藥濃度的 670 倍,且消除緩慢。該類藥物主要影響內耳的聽覺和前庭系統,早期可以損害前庭或者耳蝸,到晚期常常兩個部位都受到損害而引起嚴重的神經性耳聾。
3. 糖肽類抗生素
糖肽類抗菌藥物主要包括萬古黴素、去甲萬古黴素、替考拉寧等。這類藥物可引起耳鳴、耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經損害等。
糖肽類抗菌藥物的耳毒性與血藥濃度有關,在大劑量、長時間、老年人或腎功能不全者應用時尤易發生。與氨基糖苷類抗生素、袢利尿藥、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用,耳毒性增強。
4. 大環內酯類抗生素
大環內酯類抗生素主要包括紅黴素、克拉黴素、羅紅黴素、阿奇黴素等。這類抗生素可引起可逆的雙側聽力損害,通常伴有耳鳴。其耳毒性和血藥濃度有關,劑量過大或用藥時間過長都會造成聽力損害。
5. 四環素類抗生素
四環素類抗生素主要包括四環素、土黴素、多西環素、美他環素和米諾環素等。研究表明,四環素類藥物產生耳毒性的劑量依賴性非常明顯。
與利尿藥合用時,能明顯增加四環素的耳毒性。
6. 氟喹諾酮類抗菌藥物
氟喹諾酮類抗菌藥物主要包括諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、環丙沙星和莫西沙星等。口服或靜脈給藥均有耳毒性的報道,經耳給藥後偶有中耳疼痛及瘙癢感,停藥後癥狀多緩解或消失。
7.β-內酰胺類抗生素
已有資料表明氨芐西林、氯唑西林、頭孢唑啉、頭孢拉定等β-內酰胺類抗生素也具有耳鳴或聽力減退的不良反應,尤其腎功能不全的患者在較高劑量用藥時,癥狀通常停藥後可緩解。
8. 其他抗菌藥物
氯黴素全身應用具有耳毒性作用,局部滴耳可引起聽力下降。多粘菌素可引起前庭反應,有時可有耳鳴,但壹般無聽覺損害,停藥後多可緩解。另外,消毒防腐劑酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等也有耳毒性報道。
9. 解熱抗炎鎮痛藥
水楊酸鹽:水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉、賴氨匹林等。最常用的是阿司匹林,以水楊酸鈉耳毒反應最明顯,損害部位為耳蝸底,故初期常表現為高頻聽力喪失,並可引起耳鳴、眩暈、平衡失調。水楊酸所致耳毒性與血藥濃度有關,通常不嚴重,及時停藥多數在 24~72 h 可完全恢復,僅少數病人恢復遲緩或不完全。
萘普生、炎痛喜康:臨床上有萘普生、炎痛喜康偶爾引起耳鳴、耳聾的報道,多數停藥後恢復正常,但極少數患者停藥後聽力也不見改善,據報道發病率約 4% 左右。
10. 心血管系統藥物
β-受體阻滯劑,如普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿普洛爾、美托洛爾等,除治療心律失常外,對其他心血管疾病也有很好的療效,但據臨床報道,各種β-受體阻滯劑均可引發耳鳴、耳聾,應引起重視。
硝酸甘油靜滴引起的可逆性耳聾作用機制可能與硝酸甘油致鼓膜及中耳音導結構的小血管急性擴張、充血而影響其聽覺功能有關,應調整劑量並減慢滴速。
11. 抗瘧藥
抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。抗瘧藥長期大量應用可造成不可逆的聽力損害。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾,妊娠早期危害更著,孕婦禁用。
12. 局部麻醉藥
普魯卡因、利多卡因、丁卡因等藥物可直接經圓窗膜透入內耳而產生毒性作用,其機制可能與其抑制 Na+通道、遞質釋放以及膜表面的電荷改變有關。
13. 抗腫瘤藥
順鉑、長春新堿、博來黴素、氮芥等可引發聽力障礙,出現高頻聽力喪失,這些藥物引起的耳聾都是不可逆的,且與用藥量和用藥時間有關。