商品名:甲潑尼龍
通用名:註射用甲潑尼龍琥珀酸鈉
原料
本品的主要成分是甲潑尼龍琥珀酸鈉。
藥理作用
這種藥是肌肉註射和靜脈註射用的甲基強的松龍，屬於合成糖皮質激素。它的高濃度溶液特別適用於治療壹些需要強效快速激素作用的疾病。
甲潑尼龍具有很強的抗炎、免疫抑制和抗過敏作用。皮質類固醇可以通過細胞膜擴散，並與特殊的細胞內受體結合。這種結合可以進入細胞核，與DNA(染色體)結合，並啟動mRNA的翻譯，進而合成各種酶和蛋白質。糖皮質激素依賴這些酶來發揮其各種全身效應。
皮質類固醇不僅主要影響炎癥和免疫過程，還影響碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝。其抗炎、免疫抑制和抗過敏作用用於大多數治療目的，導致以下結果:減少發炎區域的免疫細胞數量，減少血管舒張，穩定溶酶體膜，抑制吞噬作用，減少前列腺素和相關物質的產生。
甲基強的松龍也具有非常低的鹽皮質激素效應。皮質類固醇最大的藥理作用出現在血藥濃度峰值後，說明其作用大多是通過改變酶的活性來實現的，而不是藥物的直接作用。
藥物動力學
在體內，甲潑尼龍琥珀酸鈉被膽堿酯酶快速水解成遊離的甲潑尼龍。靜脈輸註30 mg/kg需要20分鐘以上，或靜脈輸註1 g需要30-60分鐘以上。當接近15分鐘時，甲潑尼龍的最高血藥濃度接近20 ug/mL，靜脈註射40 mg後25分鐘可測得42 ~ 47ug/100mL的血藥濃度峰值。肌肉註射40 mg甲潑尼龍後，120分鐘後可測得血藥濃度峰值為34 ug/mL。肌肉註射測得的血藥濃度峰值低於靜脈註射，但肌肉註射後可維持較長時間的血藥濃度，因此兩種註射方法可給予等量的甲潑尼龍。考慮到皮質類固醇的作用機制，這兩種用法的臨床意義非常小。臨床反應通常可在使用本藥4-6小時後觀察到。用於治療哮喘，使用1或2小時即可看到預期效果。
無論給藥形式如何，甲潑尼龍的血漿半衰期為2.3-4小時。甲潑尼龍是壹種中等活性的皮質類固醇，其生物半衰期為12-36小時。從皮質類固醇的細胞內作用可以看出，血液中的半衰期與藥理作用中的半衰期明顯不同。當可測量的血液濃度消失時，藥理作用繼續。皮質類固醇抗炎作用的持續時間與抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的持續時間大致相同。
甲基強的松龍通過肝臟代謝，類似於可的松。主要代謝產物為20-β羥甲基潑尼松龍和20-β羥基-6α甲基潑尼松龍，葡萄糖醛酸鹽、硫酸鹽和非螯合化合物主要通過尿液排泄。碳14標記的甲潑尼龍靜脈註射後96小時內可恢復尿液中總放射性的75%，5天後可恢復糞便中總放射性的9%，膽汁中總放射性的20%。
指示
糖皮質激素只是壹種對癥藥物，除非作為某些內分泌失調的替代治療。
1.抗炎治療:風濕性疾病、膠原性疾病、過敏狀態、季節性或全年性過敏性鼻炎、眼部帶狀皰疹；虹膜炎、虹膜睫狀體炎；
2.免疫抑制療法:器官移植。
3.治療血液疾病和腫瘤、腫瘤；
4.休克的治療:腎上腺皮質功能不全引起的休克；
5.其他:神經系統。預防癌癥化療引起的惡心嘔吐。
6.內分泌失調:原發性或繼發性腎上腺皮質功能不全；急性腎上腺皮質功能不全；已知患有或可能患有腎上腺皮質功能不全的患者在手術前以及發生嚴重創傷或疾病時服用藥物。先天性腎上腺增生；非化膿性甲狀腺炎；癌癥引起的高鈣血癥。
劑量
本品必須遵醫囑使用。作為危及生命情況下的輔助用藥，推薦劑量為15~30mg/kg體重，靜脈註射至少30min。根據臨床需要，該劑量可在住院48小時內每4~6小時重復壹次(見“註意事項”)。沖擊療法:用於有嚴重惡習和/或對常規治療(如非甾體抗炎藥、金鹽和青黴胺)無反應的疾病。建議:類風濕性關節炎:1g(2瓶)壹天，靜脈註射，用1、2、3或4天；或1g(2瓶)1月，靜脈註射6個月。因為大劑量皮質類固醇會引起心律失常，所以這種治療方法只在醫院用於心電圖和及時除顫。每次至少要給30分鐘。如果治療後壹周內病情沒有好轉，或者因為病情需要，可以重復這個治療方案。預防腫瘤化療引起的惡心嘔吐；建議方案:化療引起的輕中度嘔吐；在化療前1小時、化療開始時和化療後，靜脈註射250mg米樂，持續至少5分鐘。當給予第壹劑米樂松時，可以同時給予氯酚噻嗪以增強效果。關於化療引起的嚴重嘔吐:化療前靜脈註射米樂松250mg，至少5分鐘，同時給予適量的甲氧氯普胺或丁芐，隨後分別在化療開始和結束時註射米樂松250mg。急性脊髓損傷:應在損傷後8小時內開始治療。甲潑尼龍初始劑量為30mg/kg體重，在持續的醫學監護下靜脈註射15分鐘。對於此適應癥，可以在此速度下進行大劑量註射，且應在心電監護和除顫的情況下進行。短時間內靜脈註射大劑量甲潑尼龍(10分鐘內超過500mg(1瓶)可能引起心律失常、循環衰竭和心臟驟停。大劑量註射後暫停45分鐘，然後以每小時5.4mg/kg體重的速度繼續靜脈滴註23小時。輸液泵應放置在不同於大劑量註射的註射部位。其他適應癥的初始劑量從10mg到500mg不等，根據臨床疾病不同而不同。大劑量甲基強的松龍可在短時間內控制壹些急性重癥，如支氣管哮喘、血清病、蕁麻疹樣輸血反應、多發性硬化急性加重等。小於或等於250mg的初始劑量應靜脈註射至少5分鐘；大於250毫克的初始劑量應靜脈註射至少30分鐘。根據患者的反應和臨床需要，可在壹段時間後靜脈註射或肌肉註射下壹劑量。皮質類固醇只能作為輔助用藥，不能替代常規治療。嬰幼兒和兒童可以減，但依據應該是疾病的嚴重程度和患者的反應，而不是年齡大小。每24小時的總量不應少於0.5毫克/千克。用藥數天後，劑量必須逐漸減少或停止。如果慢性疾病自發緩解，應停止治療。長期治療的患者應定期進行實驗室檢查，如尿常規、餐後2小時血糖、血壓和體重、胸部X線檢查。有潰瘍史或明顯消化不良的患者應做上消化道X線檢查，中斷長期治療的患者也需要醫學監護。米樂松可以靜脈註射或肌肉註射，或靜脈註射。靜脈註射(肌肉註射)時，按指導方法配制溶液。初始治療可以是靜脈註射甲基強的松龍至少5分鐘(劑量小於或等於250毫克)或至少30分鐘(劑量大於250毫克)；下壹次劑量可以減少並以相同的方式給藥。如有必要，可通過將溶解的藥物與5%葡萄糖溶液、生理鹽水或5%葡萄糖和0.45%氯化鈉的混合溶液混合來稀釋和給藥。所制備的溶液的物理和化學性質在48小時內保持穩定。
反作用
據國外研究資料報道，可能觀察到全身性不良反應。雖然它們在短期治療中很少發生，但應仔細隨訪。這是類固醇治療後續工作的壹部分，並不針對某壹種藥物。糖皮質激素(如甲潑尼龍)可能出現的不良反應有:體液和電解質紊亂:相當於可的松和氫化可的松，合成衍生物(如甲潑尼龍)鹽皮質激素作用較小。鈉限制。體液瀦留；某些敏感患者的充血性心力衰竭；鉀離子流失。低鉀性堿中毒；高血壓。肌肉骨骼系統:肌無力；類固醇肌病；骨質疏松癥；壓縮性脊椎骨折。無菌性壞死；病理性骨折；胃腸道:可能引起穿孔或出血的消化道潰瘍；消化道出血；胰腺炎；食管炎；腸穿孔；皮膚病:阻礙傷口愈合；皮膚變得薄而脆弱；瘀點和瘀斑；反復局部皮下註射可能引起局部皮膚萎縮。神經病:顱內壓增高；假性腦瘤；扣押；頭暈；服用皮質類固醇可能引起以下精神障礙癥狀:欣快、失眠、情緒變化、人格改變和嚴重抑郁，直至出現明顯的精神病性癥狀。內分泌:月經失調；庫欣的姿勢出現；垂體-腎上腺皮質軸抑制；葡萄糖耐量受損；引起潛在的糖尿病；增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。眼睛:長期使用糖皮質激素可能引起後房後囊下白內障、青光眼(可能累及視神經)，增加眼部繼發真菌或病毒或病毒感的機會。為防止角膜穿孔，眼部單純皰疹患者應慎用糖皮質激素；眼壓升高；眼球突出。新陳代謝:蛋白質分解導致的負氮平衡。免疫系統:掩蓋感染；潛在感染攻擊；機會性感染；過敏反應；可能會抑制皮試反應。以下不良反應與皮質類固醇的胃腸外給藥有關:過敏反應，伴有或不伴有循環衰竭；心臟驟停；支氣管痙攣；低血壓或高血壓；心律不齊。據報道，短時間內靜脈註射大劑量甲潑尼龍(10分鐘內超過0.5g)會引起心律失常和/或循環衰竭和/或心臟驟停。也有報道稱大劑量甲潑尼龍會引起心動過緩，但可能與給藥速度或滴註時間無關。也有報道稱大劑量糖皮質激素會引起心動過速。
禁忌
系統性真菌感染；已知對藥物成分過敏；特殊風險人群:應密切監測屬於以下特殊風險人群的患者，並盡可能縮短療程(另見“註意事項”和“不良反應”)；兒童；糖尿病患者；高血壓患者；有精神病史的人；壹些有明顯癥狀的傳染病，如肺結核；或者壹些癥狀明顯的病毒性疾病，比如皰疹、帶狀皰疹影響眼睛。
需要註意的事項
特殊風險人群:屬於以下特殊風險人群的患者應密切監測，盡可能縮短療程:兒童:長期每日服用糖皮質激素會抑制兒童的生長，這種治療方法只能在非常危急的情況下使用。糖尿病患者:引發潛在糖尿病或增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。高血壓患者:使動脈高血壓惡化。有精神病史的人:現有的情緒不穩定和精神病傾向可能因服用皮質類固醇而加重。因為糖皮質激素治療的並發癥與用藥劑量和用藥時間有關，所以要從劑量、療程、每日給藥或隔日給藥等方面權衡每個病例的利弊。當皮質類固醇用於治療出現異常緊急情況的患者時，應在緊急情況之前、期間和之後增加可用皮質類固醇的劑量。皮質類固醇可能會掩蓋壹些感染癥狀，治療期間可能會發生新的感染。皮質類固醇可能會削弱抵抗力，無法使感染局部化。壹項闡明米樂松治療膿毒性休克有效性的研究發現，激素治療後血清肌酐水平升高或繼發感染的患者死亡率較高。當米樂松用於活動性結核病患者時，應僅限於暴發性或彌漫性結核病。皮質類固醇可與適當的抗結核藥物聯合使用以控制疾病。例如，當皮質類固醇用於潛伏結核或結核菌素試驗陽性的患者時，必須進行仔細觀察以防止疾病復發。這類患者在長期使用皮質類固醇期間應接受化學預防治療。由於極少數在胃腸道外接受過類固醇治療的患者出現過過敏反應(如支氣管痙攣)，因此用藥前應采取適當的預防措施，尤其是對有藥物過敏史的患者。逐漸減少劑量可以減少用藥引起的腎上腺皮質功能不全的現象。這種相對功能障礙在停藥後可持續數月，在此期間應恢復服藥以備不時之需；因為鹽皮質激素的分泌也可能受到抑制，所以應補充鹽和/或同時給予皮質類固醇。甲狀腺功能減退和肝硬化可增強皮質類固醇的作用。患有眼部單純皰疹的患者應謹慎使用皮質類固醇，以避免角膜穿孔。非特異性潰瘍性結腸炎患者應慎用糖皮質激素。應註意長期使用類固醇激素的嬰幼兒的生長發育。壹些制劑含有苯甲醇。據報道，苯甲醇與致命的早產兒“喘息綜合征”(以持續喘息為特征的呼吸障礙)有關。在解釋整套生物試驗和數據(如皮膚試驗和甲狀腺激素水平)時，應考慮類固醇治療因素。壹般情況下，療程應盡可能縮短(另見“用法用量”)。長期治療後的停藥也應在醫務監督下進行(逐漸減少，評估腎上腺皮質功能)。腎上腺皮質功能不全最重要的癥狀是虛弱、體位性低血壓和抑郁。避免在三角肌註射，因為該區域皮下萎縮的發生率很高。配伍禁忌:靜脈輸註米樂與其他藥物的配伍穩定性取決於PH值、濃度、貯存時間、溫度和甲潑尼龍的溶解度。為避免配伍和穩定性問題，建議無論是靜脈註射、靜脈輸液室還是靜脈滴註，米樂松溶液應盡可能與其他藥物分開給藥。視覺障礙是壹種罕見的不良反應，但建議患者小心駕駛汽車和操作機器。
孕婦和哺乳期婦女用藥
懷孕期間服用大劑量皮質類固醇可能導致胎兒畸形。皮質類固醇應僅在真正需要時用於孕婦。如果長期服用的皮質類固醇必須在孕期停用，停藥過程必須壹步壹步進行。因為皮質類固醇很容易穿透胎盤，所以應仔細觀察妊娠期使用高劑量皮質類固醇的母親所生的嬰兒，並評估其是否有腎上腺功能減退的跡象。甲潑尼龍對分娩的影響未知。皮質類固醇隨乳汁分泌。
兒童用藥
長期每日服用糖皮質激素會抑制孩子的生長，這種治療只能在非常嚴重的情況下使用。嬰幼兒和兒童可以減，但依據應該是疾病的嚴重程度和患者的反應，而不是年齡大小。每24小時總量不得少於0.5毫克/千克。
老年人用藥
請遵醫囑謹慎使用。
過量
該藥物急性過量沒有臨床癥狀。這種藥物可以通過透析消除。
用藥說明
在使用之前，需要對註射的藥品進行目視檢查，看是否有特殊物體和變色。在無菌環境下，將稀釋液加入無菌粉末藥瓶中，只能使用特定的稀釋液。甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液與靜脈輸液混合物中其他藥物的配伍穩定性受pH、濃度、時間、溫度和甲潑尼龍溶解度的影響。為避免配伍和穩定性問題，建議甲潑尼龍註射液在任何情況下都應盡可能與其他藥物分開給藥。
儲存/到期日期
未分配的藥物:儲存在室溫下(15-30℃)。配制好的溶液:儲存在室溫下(15-30°C ),並在48小時內使用。