口腔醫學研究中實驗動物的選擇和應用
壹、常用實驗動物的口腔解剖和生理特征
口腔醫學和其他醫學壹樣，發展很快。新的治療方法、藥物、矯形材料等。都是不斷被發現的，有些可以直接用於臨床，有些則需要經過動物驗證後才能用於臨床。因此，實驗動物在口腔醫學研究中的地位越來越重要。可選用實驗動物研究口腔器官的先天畸形、缺損、後天創傷、炎癥和腫瘤。如齲病或非齲性牙病、牙髓病、根尖周病、牙周病、口腔粘膜病、腫瘤、唾液腺、關節和頜骨疾病及錯牙合畸形等，包括病因學、病理學、病程、診斷、預防和治療的研究(包括嵌體和修復技術)。在選擇實驗動物進行口腔醫學的各種研究時，首先要熟悉這些實驗動物口腔的解剖和生理特點。
(1)常用實驗動物牙齒的數量和生長特征
1.牙齒類型和數量(基於恒牙)
猴子2(2123/2123)=32狗2(3142/3143)= 42；
貓2(3131/3121)= 30兔2(2033/1033)= 28；
豚鼠2(1013/1013)= 20倉鼠2(1003/1003)= 16；
鼠二(1003/1003)= 16；老鼠2(1003/1003)= 16。
常用實驗動物的牙齒數量見表10-34。
表10-34人和常見實驗動物的恒牙數
人和動物門牙(犬齒)的前臼齒、臼齒和臼齒的恒牙數量
人8 4 8 12 32
猴子8 4 8 12 32
狗12 4 16 10 42
Cat 12 4 10 4 30
兔子6 0 10 12 28
海豚和老鼠4 0 4 12 20
地鼠4 0 0 12 16
大鼠4 0 0 12 16
老鼠4 0 0 12 16
2.牙齒生長特征猴子牙齒的生長和脫落有壹定的規律。新生的猴子壹般沒有牙齒，偶爾會長出兩顆門牙。6個月內，乳牙長出20顆，中間停止生長至14 ~ 16個月。然後在恒定的年齡開始生長和更換乳牙。恒河猴牙齒生長的順序如下:乳牙:中下門→上中門→下側門→上犬→下犬→上頜2→下頜2→下頜3→上頜3；恒牙；下臼1→上臼1→上中門或上側門(更換)→下中門(更換)→上側門(更換)→下側門(更換)→上臼2→下臼2→前臼1(更換)→前臼2(更換)→狗更換→
恒河猴的年齡和牙齒生長情況見表10-35。
表10-35恒河猴的牙齒生長
年齡(月)牙齒生長情況
新生猴壹般沒有牙齒，少數偶爾長出兩顆門牙。
1.0上下頜同時長出四顆中切牙。
1.5 36天能長出8顆門牙。
2.0上頜犬齒剛剛出現。
3.0上頜尖牙和第壹前磨牙同時上升
4.0上頜和下頜第壹前磨牙長出
4.5下頜第二前磨牙升高或1前磨牙年齡全部長出。
5 ~ 6顆乳牙全部齊平。
14 ~ 16下頜骨右側第壹磨牙先長，下頜骨左側1磨牙後長。
第壹磨牙從17長到18，情況有所不同。
19 ~ 31上頜和下頜第壹磨牙都很飽滿。
32 ~ 40換門牙和側牙，順序變化大。換犬齒，長第二磨牙。
42 ~ 43改變下頜側切牙和中切牙。第二磨牙都長出來了，第壹前磨牙被替換。
44 ~ 56為第二前磨牙，犬齒。
長出65 ~ 78顆下頜第三磨牙。
上頜第三磨牙已長出72 ~ 82顆，至此恒牙全部平齊。
狗有42顆恒牙，門牙從1逐漸增大到第三顆，下門牙小於上門牙。犬齒發達，大而尖且彎曲。磨牙數量因品種而異，壹般牙型為6/7。但在短頭犬中，臼齒通常為5/7，臼齒大小也有很大差異。上臼齒第四齒和下臼齒1齒最大，前後齒逐漸變小。小狗出生十天後生乳牙。兩個月後，門牙、犬齒、臼齒逐漸轉變為恒牙，8 ~ 10個月更換牙齒，但犬齒需要1.5年才能長實。狗的年齡、牙齒生長、更換、磨損情況見表10-36。
表10-36狗的年齡和牙齒
與年齡相關的牙齒狀況
僅限2個月以下乳牙(白、細、尖)。
2 ~ 4個月更換門牙。
每4到6個月更換壹次犬齒(白牙和鈍牙)。
6 ~ 10個月更換磨牙。
1歲牙齒長、白、亮，門牙有尖銳突起。
2歲的下門牙尖被磨平。
3歲時，上下門牙的牙尖被磨平。
4 ~ 5歲時，上下門牙開始磨損微斜發黃。
6 ~ 8歲，門牙磨到根部，犬齒發黃磨損嘴唇，胡須變白。
10歲以上，門牙磨損，犬齒不全，牙根發黃，嘴唇胡須全白。
(2)常用實驗動物口腔內的壹些解剖和生理特征。
狗、貓和其他食肉動物的犬齒非常發達。貓舌頭上的絲狀乳頭角質層較厚，呈鉤狀，便於刮骨頭上的肉。兔是食草動物，有發達的切草料的門牙，無犬齒，口腔頂壁硬腭表面有光滑的粘膜，粘膜上有許多橫褶。綿羊和山羊的上唇敏感而靈活。
狗的唾液腺發育良好，包括腮腺、頜下腺、舌下腺和眶腺。有人認為狗的唾液中不含澱粉酶，但含有溶菌酶，可以殺菌，所以狗用舌頭清理傷口消毒是很常見的。因為狗沒有汗腺，所以在炎熱的天氣裏可以分泌大量的唾液來散熱。
貓有五對唾液腺，即耳下腺、頜下腺、舌下腺、臼齒腺和眶下腺，它們都在口中張開，形成壹種混合的分泌物——唾液。
兔的唾液腺發達，除了哺乳動物常見的三對唾液腺(腮腺、頜下腺和舌下腺)外，還有壹對眶下腺，也有壹些散在的小腺體。兔子唾液中含有澱粉酶，但分解澱粉的能力很弱。
豚鼠有五對唾液腺、腮腺、頜下腺、顴腺、舌下腺和舌下腺。此外，唇角附近還有唇腺，口腔頰側壁有頰腺。
大鼠和小鼠有三對唾液腺，即耳下腺、頜下腺和舌下腺。
兔舌表面有許多乳頭，是味覺感受器，舌尖和兩側分布最密。狗的舌頭前面寬而細，後面厚。舌背中央有壹縱溝，表面覆蓋壹層致密的絲狀乳頭。蘑菇狀乳頭分布在舌的兩側，在舌的後部，除了絲狀乳頭外，還有圓錐狀乳頭，都是味覺感受器。大鼠門牙後中線附近有1對小唾液腺乳頭。舌根附近有波狀乳頭，舌背有圓錐狀乳頭和絲狀乳頭。
狗的嘴的形狀和大小與它的頭骨的形成密切相關。頭長的狗嘴巴又長又窄，頭短的狗嘴巴又短又寬。狗的嘴很裂，嘴角大概對著第三或者第四磨牙。唇薄而柔韌，表面有觸毛。上唇中央有壹小塊區域不接觸毛發，但有中央溝(人類)，下唇側緣有鋸齒狀突起。
二、動物的選擇和應用
(1)獼猴和狨猴
獼猴是口腔醫學實驗研究的首選。特別是正畸和口腔醫學比較常用，比如再植牙的效果觀察；組織病理學變化；幹槽癥的組織病理學變化研究:並探討各種治療方法和材料對組織愈合的影響，從而獲得最佳的臨床治療效果。
獼猴的牙齒數量與人類相同，牙齒的排列與人類相似。口腔中的很多微生物也和人類口腔中的壹樣，比如給獼猴增加食物中的糖分，餵給動物。可誘發乳牙和恒牙的齲齒，齲齒的變化與人類相似，可選擇獼猴進行齲齒的病因、發病和治療的研究。
狨猴的牙周組織對壹般代謝變化極其敏感。老年狨猴牙周膜的變化與老年人非常相似。此外，狨猴牙周炎的發生過程和組織病理學變化與人類相似，因此狨猴是牙周病研究的理想動物。
還用獼猴研究牙齒折裂的方式、程度、治療時間、治療方法和組織病理學變化，以探討治療效果。也常用於研究充填材料和牙科材料對牙髓、牙周組織和骨組織的毒性和致癌性。
(2)兔子
家兔頸部和頜面部的血管分布與人類相似。在人體頸面部手術中，經常需要結紮頸外動脈。針對結紮引起的血液循環障礙、血液循環恢復時間等壹系列問題，可選擇成年家兔結紮單側頸外動脈，觀察其分布區血管影像的變化，以探索血管影像的恢復和側支循環通路的發育。
兔唇俗稱兔唇。兔是研究唇腭裂病因關系(如遺傳、藥物、環境等)的優良動物。)和其他先天缺陷(如腦水腫、脊柱裂、癡呆、軟骨發育不良等。).
兔下頜前突已有報道，其原因與人類相似。可用於研究下頜前突的原因(如遺傳、錯畸形、肢端肥大癥等)和探討下頜前突的措施以指導臨床。
兔是觀察牙髓中Arthus炎癥反應的敏感動物。Arthus反應是壹種炎癥反應，表現為水腫、紅斑、硬結、壞死等。在將相同的抗原註射到暴露於抗原的動物皮膚中後的幾個小時內。其反應機制屬於ⅲ型過敏反應，常用於檢測體內是否存在特異性循環抗體。實驗中，用O溶血素致敏2.5kg雄性家兔，直至抗體效價上升，出現Arthus皮膚反應，再用同壹抗原局部攻擊切髓。之後，在不同時間取出牙髓，通過組織學方法和免疫熒光技術進行觀察。光鏡證實牙髓內存在急性炎癥，免疫熒光證實牙髓組織內存在免疫復合物，特異性熒光主要在血管壁。證明牙髓中存在阿瑟炎癥反應。有了這個反應，說明如果身體通過牙髓再次接觸到同樣的抗原，骨髓組織就會發炎，這是抗原抗體局部反應的結果
兔口腔黏膜潰瘍模型的建立。口腔黏膜潰瘍非常常見，壹般認為是自身免疫或免疫功能受損所致。抗原為正常死產嬰兒(死亡時間不超過2-3小時)。無菌條件下收集口腔粘膜，用生理鹽水洗滌，放入0.1MpH7.4磷酸鹽緩沖液中。將粘膜切開，磨成組織漿，加入等量的弗氏完全佐劑或不完全佐劑，混勻，形成乳劑。溶液在兔脊柱兩側皮內註射，註射次數為8-10次。第四次註射後第三天開始出現口腔黏膜潰瘍，之後反復出現，直至觀察第四個月。
兔碎松質骨骨髓移植的實驗研究。骨髓和骨髓(PCBM)移植是以骨碎片、骨膜和從髂脊挖出的骨髓為移植物修復頜面部骨缺損。麻醉後，常選擇健康家兔，從右側髂脊處切取1.5×0.5cm2的髂骨塊，挖出適當的PCBM，然後進行修復。
家兔也適用於口腔塑料材料的毒性實驗。聚四氟乙烯復合材料是頜面外科和整形外科理想的、廣泛應用的人工骨材料，可替代骨、軟骨和軟組織。白耳兔經常被選來做毒性實驗。
家兔還用於研究口腔粘膜疾病和牙周疾病的病因和病理變化。例如，兔三叉神經的上頜或下頜分支的損傷可導致兔嘴唇的實驗性營養性潰瘍。也可用於骨科的實驗研究，如pad實驗，探索牙齒功能調節的機制。
(3)狗
狗被廣泛用於口腔醫學研究。比如將狗的第二、第三、第四前磨牙拔除後，如去除骨間隔，類似於人拔牙創口，用於研究幹燥癥的動物模型。狗牙拔掉後，牙周膜堅韌，髓腔較大，常出現牙齒折斷或牙槽骨折，但牙周膜仍不易折斷。拔牙時，應先用窄蛾眉沿牙周間隙反復鑿除牙周膜，再盡可能鑿除牙周膜，再用窄齒松動牙齒。最後，用鑷子夾住牙齒，用錘子沿著牙齒的長軸敲擊鑷子，以沖洗牙齒，例如，用牙齒。
狗的牙周膜組織學、牙周炎的組織病理學和牙周病的流行病因學與人類相似，因此將狗作為牙周病的動物模型進行研究是非常理想的。
犬是自體牙移植和放射治療研究中常用的動物。狗的壹些先天性疾病，如唇裂、腭裂、下頜前突等，都有壹定的遺傳因素。狗下頜前突的方式與人下頜髂骨前突的方式相似，因此狗也可以作為頜面畸形的動物模型。
(4)金倉鼠
6周後，地鼠頰囊塗抹致癌物二甲基苯蒽(DMBA)，所有動物均誘發上皮異型增生白斑，與臨床患者口腔白斑病變相似。因此，倉鼠是研究上皮異型增生白斑的合適動物，選擇60g金黃倉鼠容易成功。
慢性機械性損傷煙酒刺激金黃地鼠或大鼠的硬腭後部和軟腭前部，可成功誘發與人類相同的口腔黏膜白斑。動物黏膜白斑和人口腔黏膜白斑的臨床和病理特征基本相似，其恒定期較長。實驗期內病變未惡變，停止刺激後短時間內不會消退。
金倉鼠也被用於舌癌的研究。1973中，Fujita等人用根管拔髓針刮舌，然後塗含DMBA的丙酮溶液。13 ~ 25周後，100%的動物發生舌癌。
(5)大鼠和小鼠
大鼠切牙基底部快速增殖的上皮和間充質成牙本質細胞對環磷酰胺最敏感，其釉質上皮可耐受40mg/kg環磷酰胺的細胞毒性，可用於探討環磷酰胺細胞毒性對切牙生長的影響。
大鼠腭黏膜下有大量的腭腺，導管開口於黏膜表面。這種結構可以作為致癌物入侵的絕佳門戶。通過手術將致癌物植入大鼠下頜骨可成功誘發下頜骨骨癌，可作為骨癌研究的動物模型。
DMBA誘發大鼠舌白移的潛伏期短，比例高。100%動物可產生白斑，但難以誘發異常上皮增生性白斑，且病變形成後逐漸消退，可能與大鼠抗病能力強、口腔內唾液分泌及舌運動對所用藥物的清潔作用有關。實驗的不同部分有不同的結果。但可采用人工方法降低大鼠應用藥物的清潔效果，提高致癌率，如設計襯有下唇黏膜上皮的人工囊袋，應用致癌物延長致癌物對黏膜作用的持續時間，可成功誘發大鼠口腔黏膜癌。
大鼠是念珠菌性白斑的合適動物。念珠菌感染與某些類型的白斑有關，尤其是顆粒性白斑。通常選擇六個月大的老鼠。舌背接種白色念珠菌後，舌正常乳頭結構消失，白色念珠菌菌絲侵入正常角化上皮的角質層，引起增生和炎癥改變，上皮逐漸角化或不完全角化。最後，外觀與人類念珠菌性白斑相似，但在唇黏膜末端出現壹層不完全的角質化層。
老鼠的唇裂和腭裂與人類相似。據悉，遺傳情況相似，因此小鼠非常適合制作唇腭裂動物模型。
大鼠牙齒的釉質厚度比人牙齒薄，且大鼠沒有致齲功能，所以齲齒壹旦發生，發展迅速，損害嚴重。因此，有必要在實驗分析中註入這壹特性。另外，老鼠的門牙是不斷生長的，所以它們的門牙不適合齲齒的研究。
不同種類、品系和年齡的嚙齒動物對齲齒的易感性不同。例如，幼年NIH大鼠的敏感性明顯低於Sprague-Dawley大鼠；變形鏈球菌引起的小鼠齲齒範圍遠小於倉鼠和大鼠，而變形鏈球菌引起的倉鼠牙面齲比大鼠更為廣泛。隨著年齡的增長，大鼠對齲齒變得不敏感，這可能是由於釉質的成熟。所以大部分齲齒實驗需要從17 ~ 24天開始。
不同品系的小鼠對牙周病的敏感性不同。例如，STR/N小鼠易患牙周病，而DBA/2A小鼠對牙周病有抵抗力。
小鼠和大鼠的唾液腺發育良好，可用於復制唾液腺疾病的動物模型。
巴豆油對小鼠單純皰疹病毒誘發的唇癌有促進作用，常選用2月齡小鼠進行實驗。
Sprague-Dawley鼠、查理斯河COBC鼠、Fisher鼠、Osborn-Mendel鼠、Wistar鼠、金黃地鼠、恒河猴、豬等動物的臼齒上有凹坑和凹槽，其解剖形態與人類臼齒相似。如果給予致病菌和致齲性食物，可以在宏觀和組織病理學方面產生與人類牙齒相同的齲損，利用這些動物可以建立研究齲齒的動物模型。
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