上市前臨床研究中的不良反應以下是453例轉移性卵巢癌患者和426例小細胞肺癌患者使用鹽酸托泊替康治療後的不良反應摘要。表 1 顯示的是主要的血液學反應；表 2 顯示的是至少 15%的患者出現的非血液學毒性反應。*不包括壹級敗血癥或發熱。皮疹還包括瘙癢、紅斑、蕁麻疹、皮炎、斑丘疹和斑丘疹。疼痛包括軀體疼痛、背痛和骨骼疼痛。在上述臨床研究中，患者在治療前未常規使用藥物。血液學不良反應：骨髓抑制（主要是中性粒細胞減少）是托泊替康的劑量限制性毒性反應。然而，這種中性粒細胞減少癥在不同療程之間沒有累積。以下有關骨髓抑制的數據是根據879例轉移性卵巢癌或小細胞肺癌患者的綜合經驗得出的，這些患者接受了托泊替康單藥治療，劑量為1.5毫克/米[sup]2[/sup]/天x5天。中性粒細胞減少癥四級中性粒細胞減少癥（[ 500 cells/mm[sup]3[/sup]）最常發生於第壹個療程（60%的患者），發生率占整個療程的39%，中位持續時間為7天。中性粒細胞減少的中位時間為第12天。23%的患者出現了與治療相關的敗血癥或中性粒細胞減少性發熱，其中1%的患者死亡。據報道，血細胞減少癥有多種類型。血小板減少癥：27%的患者出現 4 級血小板減少癥（[ 25,000/mm[sup]3[/sup] ），占整個療程的 9%，中位持續時間為 5 天，血小板最低點的中位時間為第 15 天。貧血：37%的患者出現3/4級貧血（[ 8 g/dL），占整個療程的14%。血紅蛋白最低值的中位時間為第 15 天。52%的患者需要輸血，占整個療程的22%。在卵巢癌患者中，與托泊替康治療相關的死亡率為 1%。在小細胞肺癌患者的治療中，使用本品治療的死亡率為 5%，而使用 CAV 治療的死亡率為 4%。神經系統不良反應：頭痛是最常見的神經系統毒性反應，發生在18%的患者中。呼吸、胸腔和縱隔不良反應：4%的卵巢癌患者出現3/4度呼吸困難，12%的小細胞肺癌患者出現3/4度呼吸困難。胃腸道不良反應：惡心發生率為 64%（3/4 度僅占 8%），嘔吐發生率為 45%（3/4 度僅占 6%）（見表 2）。接受該產品治療的患者未接受常規預防性止吐治療。32%的患者出現腹瀉（4%的患者為 3/4 度腹瀉），29%的患者出現便秘（2%的患者為 3/4 度便秘），22%的患者出現腹痛（4%的患者為 3/4 度腹痛）。6%的卵巢癌患者和2%的小細胞肺癌患者出現3/4度腹痛。皮膚和皮下組織不良反應：31%的患者出現脫發（2 級）。肝/膽不良反應：8%的患者出現短暫的1級肝酶升高，4%的患者出現3/4級肝酶升高，不到2%的患者出現3/4級血膽紅素升高。表 3 列出了在卵巢癌托泊替康/鹽酸紫杉醇對照試驗中出現的 3/4 級血液學和非血液學不良事件。* 肝酶升高包括 SGOT/AST 升高、SGPT/ALT 升高和肝酶升高。 皮疹還包括瘙癢、紅斑疹、蕁麻疹、皮炎、斑丘疹和斑丘疹。 疼痛包括軀體疼痛、背痛和骨骼疼痛。鹽酸托泊替康治療組患者未常規使用預防性藥物；而紫杉醇治療組患者在治療前使用皮質類固醇、苯海拉明和組胺受體2拮抗劑。表 4 列出了鹽酸托泊替康/CAV 治療小細胞肺癌對照試驗中出現的 3/4 度血液學和非血液學不良反應。* 肝酶升高包括SGOT/AST升高、SGPT/ALT升高和肝酶升高。 皮疹還包括瘙癢、紅斑疹、蕁麻疹、皮炎、斑丘疹和斑丘疹。 疼痛包括軀體疼痛、背痛和骨骼疼痛。鹽酸托泊替康治療組患者未常規使用預防性藥物；而CAV組患者在治療前使用皮質類固醇、苯海拉明和組胺受體2拮抗劑。上市後不良事件報告：藥物上市後收到的、發生在服用沃美欣的患者身上的不良事件報告（上面未列出）包括以下內容：血液和淋巴系統不良反應：罕見：嚴重出血（與血小板減少同時發生）。免疫系統不良反應：罕見：過敏性休克；罕見：類過敏反應。胃腸道不良反應：腹痛可能與中性粒細胞性結腸炎有關。皮膚和皮下組織不良反應：罕見：血管性水腫、嚴重皮炎、嚴重瘙癢。呼吸道、胸部和縱隔異常：罕見：間質性肺病。綜合安全性數據 本品在歐洲獲準上市時（2000 年 3 月 16 日）的完整安全性數據集包括 631 例復發性肺癌患者和 523 例復發性卵巢癌患者，共使用了 5,583 個療程的托泊替康***。血液學中性粒細胞減少癥：55%的患者在第壹療程中出現重度中性粒細胞減少（中性粒細胞計數[0.5 × 10[sup]9[/sup]/L），21%的患者持續≥7天，76%的患者總體上出現重度中性粒細胞減少（39%的療程）。與嚴重中性粒細胞減少癥相關的發熱或感染在第壹療程中出現的患者占 11%，在整個療程中出現的患者占 18%（5% 的療程）。嚴重中性粒細胞減少癥的中位發病時間為 9 天，中位持續時間為 7 天。在所有療程中，有 11% 的患者嚴重中性粒細胞減少癥持續超過 7 天。在臨床試驗中接受治療的所有患者中（包括出現和未出現嚴重中性粒細胞減少癥的患者），11%（4%的療程）出現發熱，26%（9%的療程）出現感染。此外，在所有接受治療的患者中，有 5%（1% 的療程）發生了敗血癥。血小板減少：25%的患者（8%的療程）出現重度血小板減少癥（血小板計數[25 × 10[sup]9[/sup]/L]）（根據 CTC 標準 v1 定義）；25%的患者（15%的療程）出現中度血小板減少癥（血小板計數在 25.0 和 50.0 × 10[sup]9[/sup]/L 之間）。出現嚴重血小板減少的中位時間為第 15 天，嚴重血小板減少的中位持續時間為 5 天。與血小板減少癥相關的重大後遺癥已有報道，包括腫瘤出血導致的死亡，但並不常見。貧血：37%的患者（14%的療程）出現中度至重度貧血（Hb[8.0 g/dl]）。52%的患者（21%的療程）接受了紅細胞輸血。常見的非血液學反應是胃腸道反應，如惡心（52%）、嘔吐（32%）、腹瀉（19%）、便秘（9%）和口腔炎（15%）。嚴重（3 級或 4 級）惡心、嘔吐、腹瀉和口腔炎的發生率分別為 4%、3%、2% 和 1%。約 25% 的患者在使用托泊替康治療期間感到疲勞，16% 的患者感到不適。嚴重疲勞和不適（3 級或 4 級）的發生率為 3%。30%的患者出現完全或顯著脫發，15%的患者出現部分脫發。患者發生的其他與托泊替康治療有關或可能有關的事件包括厭食（13%）、全身不適（4%）和高膽紅素血癥（1%）。包括皮疹、蕁麻疹、血管性水腫和過敏性休克反應在內的過敏反應十分罕見。在臨床試驗中，4% 的患者報告出現皮疹，1.5% 的患者報告出現瘙癢。
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