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哪裏可以找到硫酸慶大黴素註射液的藥理、毒理和藥代動力學數據?

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藥理毒理:本品為氨基糖苷類抗生素。對各種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌有很好的抗菌作用,對各種腸桿菌科細菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門氏菌屬、誌賀氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬和銅綠假單胞菌有很好的抗菌作用。奈瑟球菌和流感嗜血桿菌對本品中度敏感。對布魯氏菌、鼠疫桿菌、不動桿菌、胎兒彎曲桿菌也有壹定作用。對葡萄球菌屬中約80%的甲氧西林敏感菌株(包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)有良好的抗菌作用,但大多數甲氧西林耐藥菌株對本品耐藥。對鏈球菌和肺炎鏈球菌作用較差,而腸球菌大多對本品耐藥。本品與β內酰胺類聯合使用時,大部分可獲得協同抗菌作用。本品的作用機制是與細菌核糖體的30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。近年來,對慶大黴素耐藥的革蘭陰性桿菌數量明顯增加。

藥代動力學:本品肌註後吸收迅速、完全,在0.5 ~ 1小時內達到血藥濃度峰值(Cmax)。血消除半衰期(t1/2b)約為2 ~ 3小時,腎功能不全者可明顯延長。蛋白質結合率低。在體內,可分布於各種組織和體液中,蓄積於腎皮質細胞,也可通過胎盤屏障進入胎兒體內,不易通過血-腦脊液屏障進入腦組織和腦脊液。在體內不代謝,但在原型中通過腎小球濾過隨尿排出,50% ~ 93%的劑量在給藥後24小時內排出。血液透析和腹膜透析可以從血液中清除相當數量的藥物,並顯著縮短半衰期。

補充幾點

慶大黴素的不良反應與其他氨基糖苷類抗生素相似,主要損害第八腦神經,對腎臟輕度損害,但也可引起急性腎功能衰竭。

1對第八腦神經造成耳毒性的發生率約為2?3%,耳毒性的發生與血清中慶大黴素的濃度直接相關。當血清濃度>時;在10~12μg/ml時,耳毒性風險明顯增加,前庭功能常受損,主要表現為體位改變時的頭暈、耳鳴和惡心嘔吐。耳鳴壹般不伴有聽力下降,有時會出現眼球震顫,嚴重中毒可導致完全耳聾,伴有各種頻率的聽力下降。中毒原因可能是內耳對氨基糖苷類抗生素有特異親和力,藥物在內耳淋巴中積聚形成高濃度,引起感覺毛細胞和血管變性。

2對腎臟的損害腎毒性的發生率約為2% ~10%,損害往往是可逆的。慶大黴素可選擇性地集中在腎皮質,導致近曲小管的功能和結構受損。壹般治療劑量對腎臟的損害較輕,大劑量可出現急性腎小管壞死,導致腎功能衰竭,部分患者可死於急性腎功能衰竭。

3過敏反應主要表現為皮膚瘙癢和蕁麻疹。近年來,國內報道了多起慶大黴素引起過敏性休克的病例,部分病例因過敏性休克死亡。此外,還有過敏引起的呼吸道梗阻、急性腎功能和過敏性心肌損傷。

其他手術後使用慶大黴素和慶大黴素氣霧劑易導致呼吸抑制,而重癥肌無力使用慶大黴素可導致呼吸肌麻痹和視力損害,大劑量、長時間使用慶大黴素可導致電解質紊亂、低鉀血癥、低血糖和低鎂血癥;由於慶大黴素治療,嬰兒可發生核黃疸;在少數情況下,在慶大黴素治療期間可能發生肝功能變化,如SGPT增加。此外,慶大黴素治療還會出現精神障礙、貧血、紫癜、脫發、除眉和粒細胞減少。

慶大黴素的胃腸道反應主要有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉,壹般可以耐受。

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