婦女健康行動研究婦女健康行動（WHI）入選了約27000名大多健康的絕經後婦女進入兩個亞組研究，來評價與安慰劑相比結合馬雌激素（CEE）［每天0.625mg］單獨使用或與醋酸甲羥孕酮（MPA）聯合使用（每天0.625mg/2.5mg）的風險與受益。主要終點為冠心病（CHD）的發生率。如非致死性心肌梗塞（MI），無癥狀心肌梗塞和冠心病死亡。主要安全終點為侵潤性乳腺癌的發生率。該亞組研究沒有評估激素替代治療對絕經癥狀的作用。因為觀察到中風的風險增加，而且認為在預先設定的主要終點上不會獲得更多有關單用雌激素的風險和受益的信息，所以單用雌激素組被提取中止。單用雌激素組研究***包括10739名婦女（年齡50-79，平均63歲：75.3%為白人，15.1%為黑人，6.1%為西班牙人，3.6%為其他），平均隨訪6.8年結果見表1。在WHI單用雌激素組，對CHD的相對風險（RR 0.95，95%名義可信區間［nCI］0.79-1.16）總體上沒有顯著影響。在隨訪早期報告有CHD相對風險的輕度增加，隨時間推移消失。對侵潤性乳腺癌的相對風險（RR 0.80，95% nCI 0.62-1.04）成結直腸癌的相對風險（RR 1.08，95% nCI 0.75-1.55）未報告有顯著影響。使用雌激素與中風（RR 1.37，95% nCI，1.09-1.73）和深靜脈血栓（DVT）（RR 1.47，95% nCI 1.06-2.06）風險有統計學意義的增加有關，PE的相對風險（RR 1.37，95% nCI，0.90-2.07）沒有顯著增加。使用報雌激素報告髖部骨折（RR 0.61，95% nCI 0.41-0.91），脊椎骨折（RR 0.62，95% nCI，0.42-0.93）全部骨折（RR 0.70，95% nCI 0.63-0.79）風險顯著降低。單獨使用雌激素沒有報告對其他原因所致死亡的顯著影響（RR 1.08，95% nCI 0.88-1.32）或對總的死亡率風險的顯著影響（RR 1.04，95% nCI 0.88-1.22）。對多項觀察和多項比較沒有校正可信區間。 a 對多項觀察和多項比較未校正名義可信區間。b 結果依據的是平均隨訪7.1年後集中確證的數據。c 結果依據的是平均隨訪6.8年後的數據。d 除外由乳腺癌或結腸癌或結腸直腸癌，肯定/可能CHD，PE，或腦血管 疾病引起的全部死亡。平均隨訪7.1年後，來源於單用雌激素亞組的CHD事件最終確證結果沒有報告單用CEE女性較安慰劑組，在主要CHD事件（非致死性心肌梗塞，無癥狀心肌梗塞和冠心病死亡）上存在總體差異。雌激素加孕激素組研究也被提前中止。根據事先規定的中止原則，平均隨訪5.2年的治療後，乳腺癌和心血管事件風險的增加在當時超過了特定的益處（如結腸直腸癌和髖部骨折的減少）。WHI雌激素加孕激素亞組研究包括了16608名婦女（年齡50-79，平均63歲；83.9%為白人，6.8%為黑人，5.4%為西班牙人，3.9%為其他），平均隨訪5.6年，結果如表2所示。這些結果反映了平均隨訪5.6年後集中確證的數據。WHI雌激素加孕激素組研究，CHD風險增加與聯合激素治療有關系（RR 1.24，95% nCI 1.00-1.54）。這種風險增加在研究的第壹年最為明顯（RR 1.81，95% nCI 1.09-3.01）。聯合激素治療婦女中侵潤性乳腺癌風險（RR 1.24，95% nCI 1.01-1.54）增加。本亞組研究還報告了壹下疾病的相對風險顯著增加，全部中風（RR 1.31，95% nCI 1.02-1.68），缺血性中風（RR 1.44，95% nCI 1.09-1.90），DVT（RR 1.95，95% nCI 1.43-2.67）來和PE（RR 2.13，95% nCI 1.45-3.11）。3年後發現雌激素加孕激素與安慰劑相比增加骨密度（3.7%對0.14%，P＜0.01）。以下疾病的相對風險顯著下降與使用雌激素加孕激素有關，髖部骨折（RR 0.67，95% nCI 0.47-0.96），脊椎骨折（RR 0.65，95% nCI 0.46-0.92），前臂/手腕骨折（RR 0.71，95% nCI 0.59-0.85）和全部骨折（RR 0.76，95% nCI 0.69-0.83）。雌激素加孕激素與侵潤性結腸直腸癌風險明顯下降有關（RR 0.56，95% nCI 0.38-0.81），盡管聯合激素使用者診斷出結腸直腸癌，且疾病處於比較晚期。附加分析顯示聯合激素替代與安慰劑相比子宮內膜癌（RR 0.81，95% nCI 0.48-1.36）或宮頸癌（RR 1.44，95% nCI 0.47-4.42）的相對風險沒有顯著性差異。平均隨訪5.2年之後，雌激素加孕激素亞組沒有報告對其他原因所致死亡的顯著影響（RR 0.92，95% nCI 0.74-1.14）或對總的死亡率風險的顯著影響（RR 0.98，95% nCI 0.82-1.18）。多項觀察和多項比較未校正可信區間。 a 結果是基於集中確證的數據。致死性數據並非是確證的數據；然而，關於各組所有原因的死亡，隨訪5.2年時的數據並沒有差異（RR 0.98，95% nCI 0.82-1.18）。b 名義可信區間未對多重觀察和多重比較進行校正。c 包括轉移和非轉移性乳腺癌（除原位乳腺癌以外）婦女健康行動記憶研究婦女健康行動記憶研究（WHIMS），WHI的壹項附屬研究，壹組人群為4532名65-79歲婦女隨機分配到CEE加MPA（每天0.625mg/2.5mg）或安慰劑組。WHIMS的第二人群組為2947名65-79歲子宮切除婦女，隨機分配接受CEE（每天0.625mg）或安慰劑。平均隨訪4年後，雌激素加孕激素組與安慰劑相比，報告的可能性癡呆的相對風險為2.05（95% CI 1.21-3.48）。在單用雌激素組，平均隨訪5.2年後，與安慰劑相比，報告的可能性癡呆的相對風險為1.49（95% CI 0.83-2.66）。按照WHIMS方案中所計劃的將兩個人群的數據匯總後，報告的可能性癡呆總的相對風險為1.76（95% CI 1.19-2.60）。因為該研究是在65-79歲年齡段的婦女中進行的，這些結果是否適用於比較年輕的絕經後婦女尚不清楚。（見［註意事項］-警告，癡呆）