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壹般來說,癌癥會給人壹種體重減少和食欲不振的印象。 實際上大多數癌癥患者都會經歷那個。 迄今為止,由於抗癌劑的副作用和癌癥的發展,癌癥患者的體重減少,食欲消失,是沒有辦法的事。
但是,近年來,人們發現這是“癌惡液質”的並發癥,治療的重要性開始受到重視。 因為在早期接受“癌惡液質”的治療,可以提高生活質量( QOL )和改善預後。
今年4月,其“癌惡液質”的治療藥物首次在日本上市,備受世界矚目。
進行藥物試驗的日本癌癥支援護理學會惡液質( Cachexia )部會長、京都府立醫科大學研究生院醫學研究科呼吸器內科學的高山浩壹教授說:“癌癥患者的體重基本上是在減少,但是通過這種藥物的治療,患者的體重增加了。 患者自己也很高興,但對我來說也是很開心的驚喜。”
藥的名稱是“埃爾多安·(通用名稱:鹽酸腎上腺素)”。 是瑞士制藥公司Helsinn公司開發的,在日本小野藥品工業根據許可合同進行銷售。
“癌惡液質”到底是什麽? 簡單地說,就是指並不是在減肥,卻出現體重減少、肌肉量減少、食欲不振等癥狀,並伴隨著各種各樣的功能障礙和代謝異常的病癥。 惡液質的詞源在希臘語中是“惡劣狀態”的意思。 惡液質有時也會發生在心臟病、腎臟病、慢性阻塞性肺疾病等方面,但大多是由癌癥引起的,這被稱為“癌惡液質”。
體重減少,衰弱,肺炎的風險也有
國際上將其定義為“以通過常規營養支持無法完全恢復,導致進行性功能障礙,骨骼肌量持續減少為特征的多因素綜合征”。 骨骼肌是指沿著骨骼的肌肉,是站、走、坐等動作所需的肌肉。
“惡性液質在惡化癌癥患者中約占5~8成。 癌癥的種類不同,發病風險也不同,容易發生在胰腺癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌,在乳腺癌和前列腺癌中,有疾病發展到相當嚴重之前都很難發生的傾向。 癌癥液質問題是,如果體重減少衰弱,就不能得到積極的治療,容易產生肺炎等並發癥,因此預後非常差。 有論文報告稱,四分之壹的癌癥患者是因癌癥液質而喪命的。”(高山教授)
壹旦癌癥液質惡化,出於不想被人看到瘦長的樣子、不想別人知道自己不能吃東西的心情,會避免和熟人見面或在外面吃飯。 另外,骨骼肌減少的話,走路的速度會下降,走路困難等,也會給日常生活帶來障礙。
而且食欲不振有時也會導致家人之間的摩擦。 家人“想給我吃卻不能給我吃”的想法和患者“想吃卻吃不了”的想法對立。
為了消除家人之間的壓力、不在社會上孤立、不降低生活質量,盡早著手治療癌癥液質很重要。
診斷標準是
癌變液質的機理是什麽? 高山教授這樣解釋。
“癌癥惡病質導致體重減少是因為癌癥促進脂肪的分解,肌肉的合成也減少從而進行分解。 因為有癌癥,會慢性發炎,作為保護身體的免疫反應,炎癥性細胞因子會被活化,從而引起這種代謝異常。 另外,癌細胞自身也分泌促進脂肪和肌肉分解的物質,加速代謝異常。 也就是說,壹旦出現癌癥惡液質這種病情,即使處於安靜的狀態,也會壹直使用能量,分解到不能燃燒的骨骼肌。”
更糟的是,當癌癥液質變壞時,炎癥細胞因子和脂肪細胞分泌出向大腦下丘腦發出抑制食欲指令的物質,因此食欲也會下降。 沒有食欲,而且即使可以吃,體重也壹直在減少。
那麽,癌癥患者該如何判斷自己是否是癌癥惡液質呢? 因為癌癥液質始終是病態,所以只能根據體重減少等癥狀來判斷。 按照現在的診斷標準,如果以下三個項目中有壹個符合,就判斷為癌癥惡液質。
(1)過去6個月體重減少超過5%。
(2)體格指數( BMI、體重÷身高÷身高)小於20,體重減少超過2%。
(3)在肌肽中體重減少超過2%。
表現進度的三個階段
除了這些診斷標準之外,日本癌癥支援護理學會還建議,當自覺體重減少或食欲不振時,應立即向主治醫生和護士咨詢。
“沒有食欲”
“吃了飯很快就飽了”
“明明在吃東西,體重卻在減少”
“得癌癥之前穿的褲子和裙子都松了。”
“總是有疲勞感”
“肌肉力量下降”
“握力和步行速度在下降”
“有味覺異常和嗅覺異常”
“有惡心嘔吐”
“什麽都提不起幹勁兒,經常悶悶不樂。”
等等癥狀。
高山教授說,
“癌癥惡液質的問題還有壹點,就是癌癥患者不太在意體重的減少。 以前在網上進行過調查,很少有人就食欲不振和體重減少向醫生和護士咨詢,有壹半以上的患者回答說“我認為沒有必要去咨詢”的理由。 體重減輕是直接關系到生命預後的問題,所以不要掉以輕心,要註意體重的變化。”
另外,癌變液質有三個表示進展度的階段。 雖然還不到診斷為癌癥液質的程度,但體重開始減少和食欲不振的“前惡液質”、符合上述診斷標準的“惡液質”、加上抗癌劑治療變得困難的“不應性惡液質”三者。
“現實中,這三個階段的界線很模糊,逐漸過渡到不反應性·惡液質。 很多醫務人員所持的癌癥惡液質的印象是不反應性惡液質,但是到了這裏可以說是相當困難的狀態。 所以,為了繼續治療癌癥,盡可能在前惡液質階段開始治療,防止體重急劇減少是很重要的。”(高山教授)
治療藥物登場了
不過,雖然說要開始治療,但迄今為止,只有營養療法和運動療法等,不存在能有效治療癌癥惡液質的治療藥物。 正因為如此,這次在世界上首次被承認並開始銷售的治療藥物備受期待。
“埃爾多安(通用名稱:鹽酸腎上腺素)”被認為是饑餓激素樣作用藥。 饑餓素是指與食欲和身體構造相關的激素,饑餓時主要從胃中分泌,作用於大腦,提高食欲,促進生長激素的分泌,從而增加肌肉量。 也就是說,“埃爾多安”是壹種和有用的激素起同樣作用的藥物。
“將葛根素用於藥物的想法由來已久,但由於葛根素在血液中的活性時間太短,所以很難作為藥物進行開發。 由於腎上腺素和它起著同樣的作用,長時間穩定地存在於血液中,所以非常容易使用。”(高山教授)
“埃爾多安”是壹種每天空腹服用2片( 100mg )的口服藥物,目前適應的是非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大腸癌的癌變液質。
高山教授從2010年左右開始從事該治療藥物的臨床試驗。 最初,將174名伴隨非小細胞肺癌的惡性液質患者分成84名腎上腺素組和90名安慰劑(假藥)組,歷時12周進行了用藥。
其試驗結果是,在腎上腺素組中,平均增加了1.38公斤除脂肪體重(骨骼肌)。 安慰劑組平均減脂體重0.17公斤,因此產生了明顯的差異。 在腎上腺素組中,最初3周體重增加,並在此狀態下維持了12周的體重。 在這個試驗中,還進行了有關QOL的調查,發現食欲有明顯的增加。
體重增加了8公斤的情況也有
另外,還以49名消化器官癌癥(胃癌、大腸癌、胰腺癌)伴隨的癌癥惡液質患者為對象進行了試驗。 註射腎上腺素12周後,發現除脂肪體重比註射前增加或維持的“應答者”(療效得到確認的患者)達到63.3 %,平均增加了1.89公斤的除脂肪體重。
“對於反應快的患者,1~2天食欲就改善了。 也有患者報告說“醫生,我現在吃得很好了”,也受到了家人的歡迎。 通過試驗,不僅單純地變得容易攝取能量,而且總體上給我留下了患者精神振奮的印象。 在體重增加明顯的例子中,有體重減少到45公斤的人恢復到53公斤的情況。 8公斤的增加,我們也沒想到會增加到那個程度。”
高山教授驚訝地回顧道。
另外,作為藥物的副作用,有心電圖異常、糖尿病的惡化、肝功能障礙等。 心電圖異常主要表現為脈搏變慢的心動過緩等癥狀,基本上不會出現自覺癥狀。 關於糖尿病的惡化,有血糖值以5%左右的頻率上升的例子。 另外,雖然也有肝功能檢查值出現異常的情況,但沒有患者需要治療。
“雖然有副作用,但是藥物的效果更大是試驗的結果。 但是,在臨床試驗中,對象是比較健康的人,所以還沒有數據顯示,癌癥惡化的全身狀態不好的患者會產生多大的副作用。 關於這壹點,我認為有必要壹邊觀察市售後調查的數據,壹邊慎重地判斷給藥情況。”
另外,由於有時心肌梗塞和心絞痛等心臟有障礙而無法服用治療藥物,因此在服用時必須向主治醫生告知治療經歷。
“吃是生存的活力”
雖然是看似成功的試驗,但也產生了課題。 由於藥物的治療,骨骼肌量增加了,但是肌力沒有得到改善。 在試驗中,進行了握力和6分鐘步行等調查,但是,腎上腺素組和安慰劑組之間沒有發生明顯的差異。
“這作為壹個大課題,至今仍存在。 在我們看來,如果不對肌肉施加壹定程度的負荷,就無法恢復對日常生活有用的肌肉力量。 我推測要改善肌肉力量,光增加骨骼肌量是不行的,需要運動訓練吧。 因此,現在我們制定了提高肌肉力量的運動項目,在註射腎上腺素的同時還在進行引入該運動的臨床試驗。”
高山教授說,應對課題。
如果通過運動訓練改善肌力的有效性得到確認的話,它將被推薦為與治療藥物配套的療法吧。
不管怎樣,通過治療藥物能夠改善癌癥惡液質,對癌癥患者來說是壹個天大的喜訊。 現在,如上所述,治療藥物“埃爾多安”適用的癌癥種類有限。 因為是以進行試驗的癌癥種類為對象的,所以今後如果對其他癌癥種類進行試驗,得出結果的話,適應的癌癥種類也有可能擴大。
“這次的治療藥物不是直接治療癌癥的藥物,但是如果食欲好了可以吃的話,體重減少引起的衰弱就會減輕,期待著繼續治療不得不中斷的癌癥的患者會增加吧。 結果,有可能改善預後,延長壽命。 但是,我覺得提高患者的生活質量是壹大優點。 吃東西會帶來生存的活力。 通過這次的治療藥物的試驗,我強烈地感受到了這壹點。”
高山教授充滿實際感受地說。
因癌癥而變瘦,可以說不是不可抗力,而是已經可以改善的病癥。 確實,抗癌劑和放射線療法等的副作用,以及癌癥的發展和復發導致的精神低落,會導致食欲喪失,體重減輕吧。 但是,如果治療告壹段落,食欲卻沒有恢復,體重持續減少,那就是癌癥液質的原因。
正確認識這壹點,使用治療藥物改善病情,才能解決癌癥患者的煩惱。 發現體重減少的話,先積極地咨詢壹下負責的醫生和護士怎麽樣? 因此,支持癌癥患者的家屬的意識也很重要。