舍曲林是體外神經元中5-羥色胺再攝取的強效特異性抑制劑，可增強動物體內5-羥色胺的作用。舍曲林對神經元中去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取只有非常輕微的影響。在臨床劑量下，舍曲林可阻止人體血小板攝取 5-羥色胺。在動物體內，舍曲林沒有中樞興奮、鎮靜、抗膽堿能或心臟毒性作用。在對健康誌願者進行的對照研究中，舍曲林不會產生鎮靜作用，因此不會影響各種精神運動動作。舍曲林對毒蕈堿受體（膽堿能）、5-羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素受體、組胺受體、GABA 受體和苯二氮卓類似物受體沒有親和力。長期給動物服用舍曲林會導致大腦中去甲腎上腺素受體下調，這與其他臨床抗抑郁藥的效果壹致。在治療抑郁癥和強迫癥的臨床對照研究中，舍曲林與體重增加無關，部分患者可能會出現體重減輕。舍曲林沒有被證明有濫用的可能。在對舍曲林、阿普唑侖和右旋苯丙胺的濫用傾向進行比較的安慰劑對照、雙盲、隨機研究中，舍曲林沒有產生濫用傾向所特有的積極主觀效應。受試者對阿普唑侖和右旋安非他明的評價在壹系列藥物濫用指標上明顯高於安慰劑，如對藥物的喜好、欣快感和濫用傾向。舍曲林既沒有右旋苯丙胺的興奮刺激和抗焦慮作用，也沒有阿普唑侖的鎮靜作用和對精神運動功能的損害。舍曲林對接受可卡因自我給藥訓練的恒河猴既不具有陽性強化劑的作用，對恒河猴也不具有替代右旋苯丙胺或苯巴比妥的選擇性興奮劑的作用。長期用藥的動物實驗表明，舍曲林具有良好的安全性。幾倍於臨床有效治療劑量的劑量都能很好地耐受。舍曲林不會致畸。
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