近幾年,我國已有少數患者使用他汀類藥後因毒副作用而出現了 臨床癥狀,但對此尚無詳細資料發表。今將澳大利亞的部分資料及個 人臨床實踐體會歸納為三點闡述如下。
1、國內外有關他汀類藥毒副作用的病例。
關於澳大利亞國家藥物不良反應中心(ADRAC)內部資料報道(P BS/RPBS處方統計),請看附表。
附表是7月26日本版《他汀雖好使用宜慎》壹文的補充。本表列 舉了兩代、3個他汀類藥,第壹代為用培養法生產的辛伐他汀,第二 代為用人工合成法生產的阿托伐他汀和西立伐他汀,兩代藥物之間由 於結構有差異,臨床效果和毒副作用也有壹些區別。表內3個藥物的 劑量及引起CK變化的病人總數:西立伐他汀為19人,阿托伐他汀為2 人,辛伐他汀30人。從此表可以看出,西立伐他汀應用劑量雖小,但 也能導致CK值嚴重升高,而用量較大的阿托伐他汀和辛伐他汀,導致 CK值升高的程度更是驚人的。另外,有材料顯示,西立伐他汀的劑量 雖小,但引起肌痛發生率(6%)遠遠大於阿托伐他汀(0.2%)及辛 伐他汀(1.1%),而且西立伐他汀與貝特類調脂藥合用,毒性大大 增加(肌痛發生率17%)。在美國,已有30余名患者服用西立伐他汀 鈉(拜斯亭)後引起死亡,為此德國拜耳公司於本月8日宣布:暫停 銷售所有劑量(0.3毫克至0.8毫克)的“拜斯亭”制劑。有鑒於此, 最近,國家藥品監督管理局已發出緊急通知,禁止使用該藥。另外, 國內已有患者服用辛伐他汀後,發生肌肉劇烈疼痛,中途停藥,但尚 未見正式報道。
2、醫師給患者應用他汀類藥之前及隨診期間,應仔細向患者詢 問:服藥後是否有肌肉疼痛、觸痛及肌張力的改變?並註意監測患者 的CK及其同功酶(CKMM),如發現CK高於正常值10倍(正常值為20~ 200),要及時停用任何他汀類藥物。
3、關於他汀類藥物劑量。應強調以飲食控制及應用他汀類藥物 防治高膽固醇,當膽固醇達到正常值後,醫師可為患者找出合適的劑 量。不宜輕易提高他汀類藥物劑量。
每壹位醫師均應認識到,對待任何藥物,除應觀察其有利的壹面, 還要密切註意毒副作用,而不要像對待反應停、PPA等藥那樣,等到 出現了嚴重後果才警醒。隨著生命科學的發展,我們已經了解,每個 人有其基因特點:某個藥對甲有效、副作用小,但對乙可能無效,甚 至導致過敏或其他毒副作用。
要牢記“是藥三分毒”的道理。最後,作者希望臨床工作者及制 藥廠商除重視藥物的療效之外,也不能忽略藥物的毒副作用,拜斯亭 引起30多個病人死亡的教訓應該記取。<pre>
附表. 自1999 年 6月至 2001年 2月的材料:
藥物 名稱 劑量 早期 CK 壹年後 CK值
(肌酸激酶)值
Cerivastatin 200 g 66 000 48 000
(西立伐他汀) 300 g 254 000 186 000
400 g 51 000 51 000
Atorvastatin 10mg 2,804 000 1 792 000
(阿托伐他汀) 20mg 2,548 000 1 673 000
1 238 000 846 000
40mg , , ,
Simvastatin 5mg 113 000 66 000
(辛伐他汀) 10mg 2,488 000 1 423 000
20mg 3,635 000 2 231 000
40mg 1,127 000 757 000
80mg 165 000 133 000 </pre>