甲真菌病壹般從甲板的遠端和側端開始發病,感染到甲下和甲表面,病甲呈白色或黃褐色,在甲下引起角質肥厚、色澤變渾濁甚至失去光澤,進而引起甲松脆、脫屑,失去正常的甲形態。
甲真菌病的病原菌以紅色毛癬菌的分離率最高,占病原菌的90%,其次依次為石膏樣毛癬菌和絮狀表皮癬菌。
在甲真菌病治療方面,局部外用抗真菌藥和口服抗真菌藥占大多數,有時為了縮短治療時間,可采用40%的尿素軟膏軟化病甲,用外科方法去除病變組織後進行治療。
口服抗真菌藥有灰黃黴素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬等,其中灰黃黴素和酮康唑由於用藥時間長、肝毒性等副作用目前幾乎已不使用。
目前使用最多的口服抗真菌藥有三氮唑類如伊曲康唑和氟康唑以及丙烯胺類如特比萘芬等。這些藥物的療效雖無明顯差異,但由於各藥物不同的用藥方法和用藥時間,使患者對各藥物的依從性和治療完成率有著明顯的差異。
本研究以2000年1月至12月包括建國醫大民眾醫院皮膚科在內的韓國17家醫院的皮膚科就診的、經臨床和真菌學檢查被診斷為甲真菌病的患者為對象,分別采用伊曲康唑(Sporanox?)間歇沖擊療法、伊曲康唑日連續療法、特比萘芬(Lamisil?)連續療法和氟康唑(Fluconazole?)周周期療法治療,並就患者對各藥物的依從性及完成治療率進行調查。
對象及方法
壹、對象
以2000年1月至12月,在包括建國醫大民眾醫院皮膚科在內的韓國17家醫院的皮膚科門診診斷為甲真菌病的618例患者為對象,對其治療中途脫落率及完成全部療程的比例進行調查。
二、方法
1. 治療分組
將患者分為以下四組:伊曲康唑間歇沖擊療法組、伊曲康唑日連續療法組、特比萘芬連續療法組和氟康唑周周期療法組。
2.完成治療所必要的給藥時間和分析方法
對調查期間內已用藥患者的診療記錄進行分析,統計每例患者的用藥時間。分析項目為各藥物組的中途脫落率及完成全部療程的比例等。
療程完成率以實際用藥時間與各組所規定的用藥時間之比來表示。各組規定用藥時間分別為伊曲康唑間歇沖擊療法3個月(400 mg/d)、伊曲康唑連續療法3個月?200 mg/d 、特比萘芬連續療法3個月?250 mg/d 以及氟康唑周周期療法9個月?150 mg/d 。
中途脫落指實際用藥時間未滿規定用藥時間。
結果
壹、患者的年齡及性別分布
甲真菌病患者中30~40歲患者為最多,有179例(28.9%),40~50歲者164例(26.5%),50~60歲者117例(18.9%),61歲以上者84例(13.5%),20~30歲者66例(9.8%),20歲以下者8例(1.2%)。總計618例患者中,男性308例,女性310例,男女比例大致相當。
二、與藥物及用藥方法相關的病例中途脫落時間、中途脫落率和完成全部療程比例
接受治療的618例患者中,伊曲康唑間歇沖擊療法組292例,伊曲康唑連續療法組35例,特比萘芬連續療法組111例,氟康唑周周期療法組180例。
1. 中途脫落時間
伊曲康唑間歇沖擊療法組292例中,第壹個月脫落者37例(12.67%),第二個月脫落者55例(18.8%),第二個月脫落者占多數(見圖1)。
圖1 伊曲康唑間歇沖擊療法組的中途脫落率和完成全部療程的比例
伊曲康唑日連續療法組35例中,第壹個月脫落者8例(22.8%),第二個月脫落者7例(20.0%),第三個月脫落者11例(31.4%), 第三個月脫落者占多數(圖2)。
圖2 伊曲康唑連續療法組中途脫落率和完成全部治療的比例
特比萘芬連續療法組111例中,第壹個月脫落者42例(37.8%),第二個月脫落者27例(24.3%),第三個月脫落者17例(15.3%), 第壹個月脫落者占多數(圖3)。
圖3 特比萘芬連續療法組中途脫落率和完成全部治療的比例
氟康唑周周期療法組180例中,第壹個月脫落者57例(31.7%),第二個月脫落者36例?20% ,第三個月脫落者20例?11.1% ,第四個月脫落者25例?13.9% ,第五個月脫落者13例(7.2%),第六個月脫落者18例(10%),第六個月以上脫落者7例(3.9%),第壹個月脫落者占多數。
2. 中途脫落率及完成全部療程比例
對接受治療的患者與所服用藥物和服藥方法相關的中途脫落率及完成全部療程比率的調查結果顯示,伊曲康唑間歇沖擊療法組292例中,92例(31.5%)中途放棄繼續治療,200例(68.5%)完成了全部用藥療程。
伊曲康唑連續療法組35例中,26例(74.3%)中途放棄繼續治療,9例(25.7%)完成了全部用藥療程。
特比萘芬連續療法組111例中,86例(77.5%)中途放棄繼續治療,25例(22.5%)完成了全部用藥療程。
氟康唑周周期療法組180例中,176例(97.8%)中途放棄繼續治療,4例(2.2%)完成了全部用藥療程。
從以上結果中可見,中途脫落率以氟康唑周周期療法最高,為97.8%, 伊曲康唑間歇沖擊療法最低,為31.5%。完成全部療程的比例氟康唑周周期療法最低,為2.2%,伊曲康唑間歇沖擊療法最高,為68.5%。
討論
在甲部疾患中發病率最高的是甲真菌病,占全部甲部疾患的20%左右。甲部真菌病為淺部真菌病中治療最困難、療程最長者,且治療後容易復發。過去甲真菌病的患者,只要未發生甲嵌入癥,大部分都認為只是甲顏色和外形的改變,屬於美容問題而忽略了治療的必要性。最近通過各媒體的宣傳和報道,了解到皮膚真菌病可以引起家族內感染,對甲真菌病治療必要性的認識也因此有所提高。
局部外用抗真菌藥治療甲真菌病時,藥物滲透指甲,需停留至完全去除真菌才能達到療效,因此單靠外用抗真菌藥很難治愈,必須口服抗真菌藥才能達到治愈的目的。
現在已經開發的口服抗真菌藥物有灰黃黴素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬等,關於這些藥物的療效和副作用的研究報告以及甲真菌病的真菌學治療方面的研究報告也很多。但實際上,治愈率並不是只取決於抗真菌藥的療效或副作用,而是很大程度上也受藥物費用、治療期間中途脫落等因素所導致的患者依從性的影響。
本研究以服藥方法和服藥療程為核中心,觀察各對照組中途脫落率及完成全部療程的比例。
首先,在患者的年齡分布上,30~50歲者占壹半以上(55.4%),61歲以上和20歲以下者只占11%。1992年Mervyn等人曾報告90%以上的老年人患趾甲真菌病,但本研究中,參與治療的患者以30~50歲者居多。在這個年齡段的患者,無論是社會活動還是經濟活動,都處於最活躍的時期,他們對治療的必要性有足夠的認識,而且在經濟上也能承擔得起治療費用,因此這壹年齡段的患者的依從性最高。
根據服用的藥物、服藥方法和服藥時間,調查患者的中途脫落時間,發現了有趣的事實:除了伊曲康唑間歇沖擊療法、連續療法以外,其他兩個組第壹個月脫落率最高。也就是說,患者的依從性不是取決於治療的後期,而是取決於初期。因此認為,為提高療效,醫生有必要在治療初期向患者詳細說明治療的必要性和具體的服藥方法。
探討接受不同給藥方法的患者的依從性和中途脫落率時發現:氟康唑周周期療法的中途脫落率最高,為97.8%, 伊曲康唑間歇沖擊療法的中途脫落率最低,為31.5%。但同樣口服伊曲康唑,其連續療法的中途脫落率為74.3%,與特比萘芬連續療法的中途脫落率77.5%沒有顯著差異。由此說明,即使是同壹種藥,間歇沖擊療法較連續療法中途脫落率明顯為低;不同的藥物在服藥方法相同的情況下患者依從性相似,療程完成率也沒有顯著的差異。
另外,氟康唑服藥方法優於伊曲康唑間歇沖擊療法,氟康唑周周期療法每周只服用壹次藥,服藥方法比間歇沖擊療法更簡便,但是氟康唑的中途脫落率最高,這可能是由於需要堅持9個月之久長期服藥的緣故。因此,除了服藥方法以外,療程長短也是決定病人患者依從性的重要因素。
最近,患者對甲真菌病治療的必要性的認識有所提高,到找皮膚科要求治療的此類患者也相應增多。為了提高治愈率,選擇治療藥物時不僅要考慮藥效如何,而且要重視服藥方法、服藥療程對患者的依從性所產生的影響。
圖1
各治療組完成全部治療的比例
結論
2000年1月至12月 ,以包括建國醫大皮膚科在內的韓國17家醫院的皮膚科門診、經臨床和真菌學檢查被診斷為甲真菌病的618例患者為對象,調查完成全部療程的比例和中途脫落率,得出以下結論:
1. 甲真菌病患者的年齡分布:30~50歲為最多,占壹半以上(55.4%),61歲以上和20歲以下者只占11%。
2. 除了伊曲康唑間歇沖擊療法、連續療法以外,其他兩種療法第壹個月脫落的病例最多。
3. 中途脫落率:氟康唑周周期療法的中途脫落率最高,為97.8%;伊曲康唑間歇沖擊療法的中途脫落率最低,為31.5%。完成全部療程比例以伊曲康唑間歇沖擊療法最高,為68.5%;氟康唑周周期療法最低,為2.2%(圖1)。
以上結果提示,治療甲真菌病時,治療依從性最高的年齡段是社會活動及經濟活動最活躍的30~50歲的患者。由於治療初期中途脫落率最高,因此在治療初期,應加強對患者治療的必要性和治療療程等方面的教育。另外,由於服藥方法和療程的不同,治療依從性有很大差異,即使是同壹種藥物,服藥方法越簡便、療程越短,則患者依從性會越高。 (大韓建國大學皮膚科學研究室 李陽遠 鄭成太 安奎增)
本研究以服藥方法和服藥療程為核中心,觀察各對照組中途脫落率及完成全部療程的比例。
首先,在患者的年齡分布上,30~50歲者占壹半以上(55.4%),61歲以上和20歲以下者只占11%。1992年Mervyn等人曾報告90%以上的老年人患趾甲真菌病,但本研究中,參與治療的患者以30~50歲者居多。在這個年齡段的患者,無論是社會活動還是經濟活動,都處於最活躍的時期,他們對治療的必要性有足夠的認識,而且在經濟上也能承擔得起治療費用,因此這壹年齡段的患者的依從性最高。
根據服用的藥物、服藥方法和服藥時間,調查患者的中途脫落時間,發現了有趣的事實:除了伊曲康唑間歇沖擊療法、連續療法以外,其他兩個組第壹個月脫落率最高。也就是說,患者的依從性不是取決於治療的後期,而是取決於初期。因此認為,為提高療效,醫生有必要在治療初期向患者詳細說明治療的必要性和具體的服藥方法。
探討接受不同給藥方法的患者的依從性和中途脫落率時發現:氟康唑周周期療法的中途脫落率最高,為97.8%, 伊曲康唑間歇沖擊療法的中途脫落率最低,為31.5%。但同樣口服伊曲康唑,其連續療法的中途脫落率為74.3%,與特比萘芬連續療法的中途脫落率77.5%沒有顯著差異。由此說明,即使是同壹種藥,間歇沖擊療法較連續療法中途脫落率明顯為低;不同的藥物在服藥方法相同的情況下患者依從性相似,療程完成率也沒有顯著的差異。
另外,氟康唑服藥方法優於伊曲康唑間歇沖擊療法,氟康唑周周期療法每周只服用壹次藥,服藥方法比間歇沖擊療法更簡便,但是氟康唑的中途脫落率最高,這可能是由於需要堅持9個月之久長期服藥的緣故。因此,除了服藥方法以外,療程長短也是決定病人患者依從性的重要因素。
最近,患者對甲真菌病治療的必要性的認識有所提高,到找皮膚科要求治療的此類患者也相應增多。為了提高治愈率,選擇治療藥物時不僅要考慮藥效如何,而且要重視服藥方法、服藥療程對患者的依從性所產生的影響。
圖1
各治療組完成全部治療的比例
結論
2000年1月至12月 ,以包括建國醫大皮膚科在內的韓國17家醫院的皮膚科門診、經臨床和真菌學檢查被診斷為甲真菌病的618例患者為對象,調查完成全部療程的比例和中途脫落率,得出以下結論:
1. 甲真菌病患者的年齡分布:30~50歲為最多,占壹半以上(55.4%),61歲以上和20歲以下者只占11%。
2. 除了伊曲康唑間歇沖擊療法、連續療法以外,其他兩種療法第壹個月脫落的病例最多。
3. 中途脫落率:氟康唑周周期療法的中途脫落率最高,為97.8%;伊曲康唑間歇沖擊療法的中途脫落率最低,為31.5%。完成全部療程比例以伊曲康唑間歇沖擊療法最高,為68.5%;氟康唑周周期療法最低,為2.2%(圖1)。
以上結果提示,治療甲真菌病時,治療依從性最高的年齡段是社會活動及經濟活動最活躍的30~50歲的患者。由於治療初期中途脫落率最高,因此在治療初期,應加強對患者治療的必要性和治療療程等方面的教育。另外,由於服藥方法和療程的不同,治療依從性有很大差異,即使是同壹種藥物,服藥方法越簡便、療程越短,則患者依從性會越高。 (大韓建國大學皮膚科學研究室 李陽遠 鄭成太 安奎增)