促胰島素分泌劑是備用的壹線降糖藥，包括磺脲類和非磺脲類。它們的主要作用是促進胰島素分泌，抑制 ATP 依賴性鉀通道，引起 K+ 外流、β 細胞去極化和 Ca2+ 外流，誘導胰島素分泌。此外，它還能增強胰島素與其受體的結合，緩解受體後胰島素抵抗，加強胰島素的作用。
磺脲類激動劑
（I）格列吡嗪（美吡達、利洛寧、迪沙、依帕帕林、優達林）：第二代磺脲類藥物，起效快，藥效在人體內持續6-8小時，對降低餐後高血糖特別有效；由於其代謝產物無活性，排泄較快，所以比格列本脲不易引起低血糖反應，適合老年患者使用。適合老年患者使用。
（2）格列齊特（達美康）：第二代磺脲類藥物，其藥效比第壹代甲苯磺脲強10倍以上；此外，它還具有抑制血小板粘附、聚集的作用，能有效阻止微血栓的形成，從而預防2型糖尿病的微血管病變。適用於成人2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖或有血管病變者。老年人和腎功能減退者慎用。
（三）格列本脲（優降糖）：第二代磺脲類藥物，是所有磺脲類藥物中降糖作用最強的，是甲苯磺脲類藥物的200-500倍，作用可持續24小時。可用於輕度和中度非胰島素依賴型 2 型糖尿病，但易發生低血糖反應，老年人和腎功能不全者慎用。
（4）格列本脲：藥效比第壹代甲苯磺脲強20倍，比格列本脲更易吸收，降血糖作用更弱，藥效可持續24小時。可用於非胰島素依賴型 2 型糖尿病。
（5）格列美脲（阿莫西林）：第三代口服磺脲類藥物，其作用機制與其他磺脲類藥物相同，但可通過與胰島素無關的途徑增加心臟對葡萄糖的攝取，對心血管系統的影響小於其他口服降糖藥；其體內半衰期可長達9小時，每天只需口服壹次。適用於非胰島素依賴型 2 型糖尿病。
（6）格列喹酮（格列本脲）：第二代口服磺脲類降糖藥，是壹種高活性促胰島β細胞劑，胰島β細胞膜上的特異性受體，可誘導產生適量的胰島素以降低血糖濃度。口服本品 2~2.5 小時後達到最大血藥濃度，吸收迅速而完全。血漿半衰期為 1.5 小時，代謝完全，其代謝產物無降糖作用，大部分代謝產物經膽汁消化系統排泄。適用於單純飲食控制不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病，且患者胰島B細胞有壹定的胰島素分泌功能，無嚴重並發癥。
以上是常用的磺脲類降糖藥，其降糖強度由強到弱依次為：格列本脲>格列吡嗪>格列酮>格列齊特。
非磺酰脲類苯乙酸衍生物激動劑
可直接改善胰島素分泌早期缺陷，在降低餐後血糖方面具有獨特優勢。研究發現，瑞格列奈治療組的 I 期胰島素分泌可恢復到健康對照組的水平。瑞格列奈還能恢復胰島素的搏動性分泌，並在壹定程度上改善胰島素的敏感性。常用藥物包括瑞格列奈和納格列奈。瑞格列奈（諾和龍）：該藥不會引起嚴重低血糖，不會引起肝損害，中度肝腎損害患者對該藥也有較好的耐受性，藥物相互作用較少，適合餐後血糖控制。
二甲雙胍
鹽酸二甲雙胍是首選的壹線降糖藥，該類藥物不刺激胰島β細胞，對正常人幾乎無影響，而對2型糖尿病患者降糖效果明顯。它不影響胰島素分泌，主要通過促進外周組織對葡萄糖的攝取，抑制葡萄糖異構化，減少肝糖原輸出，延緩腸道對葡萄糖的吸收，從而達到降血糖的效果。常用藥物包括二甲雙胍。二甲雙胍（Gerwalds、Medicon）：其降糖作用弱於苯乙雙胍，但毒性較小，對正常人無降糖作用；與磺脲類藥物相比，本品不刺激胰島素分泌，因此很少引起低血糖；此外，本品還具有增加胰島素受體、減輕胰島素抵抗的作用，還具有改善脂肪代謝和纖維蛋白溶解、降低血小板聚集的作用，有利於緩解心血管並發癥的發生和發展。心血管並發癥的發生和發展，是兒童、超重肥胖型2型糖尿病的首選藥物。主要用於肥胖或超重的2型糖尿病患者，也可用於1型糖尿病患者，可減少胰島素用量，還可用於治療胰島素抵抗綜合征；因其胃腸道反應大，應在餐中或餐後服用。腎功能損害患者禁用。
α-葡萄糖苷酶抑制劑
α-葡萄糖苷酶抑制劑是備用的壹線降糖藥，可競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖澱粉酶和蔗糖酶，阻斷1,4-糖苷鍵的水解，延緩澱粉、蔗糖和麥芽糖在小腸內分解為葡萄糖，降低餐後血糖。其常用藥物有：糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
（壹）糖-100：主要成分BTD-1是壹種大豆發酵提取物，可調節餐後血糖的快速升高，由枯草桿菌MORI利用脫脂豆粕生產。由枯草芽孢桿菌 MORI 生產的 1-脫氧野尻黴素（DNJ）對小腸絨毛內的α-葡萄糖苷酶具有極佳的抑制活性。
（二）阿卡波糖（百多邦）：單獨使用不會引起低血糖，也不會影響體重；可與其他類口服降糖藥和胰島素聯合使用。它可用於所有類型的糖尿病，以改善 2 型糖尿病患者的餐後血糖，也可用於對其他口服降糖藥無效的患者。
（3）伏格列波糖（貝欣）：新壹代α-葡萄糖苷酶抑制劑。該藥對小腸粘膜α-葡萄糖苷酶（麥芽糖酶、異麥芽糖酶、糖苷酶）的抑制作用強於阿卡波糖，而對來源於胰腺的α-澱粉酶的抑制作用較弱。它可作為 2 型糖尿病的首選藥物，也可與其他類口服降糖藥和胰島素聯合使用
胰島素增敏劑
這類藥物可通過增加靶組織對胰島素的敏感性，提高利用胰島素的能力，改善糖代謝和脂代謝，從而有限度地降低空腹血糖和餐後血糖。單獨使用不會引起低血糖，常與其他類口服降糖藥聯合使用，可產生明顯的協同作用。常用藥物有羅格列酮和吡格列酮。
（壹）羅格列酮（文迪亞）：新型胰島素增敏劑，對胰島素缺乏引起的1型糖尿病和胰島素分泌極少的2型糖尿病患者無效。老年患者和腎功能受損患者服用時無需調整劑量。貧血、水腫和心功能不全患者應慎用，肝功能不全患者不宜服用。作為壹種常用的降糖藥，文迪雅在英國已被葛蘭素史克公司停用，原因是存在心血管疾病風險，專家建議慎用。
（2）吡格列酮：噻唑烷二酮類藥物屬於抗糖尿病藥物，是胰島素增敏劑。其作用機制與胰島素的存在有關，可降低外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加胰島素依賴性葡萄糖處理，減少肝臟葡萄糖輸出。它適用於 2 型糖尿病（或非胰島素依賴型糖尿病，NIDDM）。在對照臨床試驗中，吡格列酮與磺酰脲類、二甲雙胍或胰島素合用可提高療效。同時，隨著全球限制或禁止使用類似藥物羅格列酮（文迪亞），吡格列酮的市場將不斷擴大。
二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑於2006年10月在全球80多個國家獲得批準，並於2010年在中國上市。它通過減少 GLP-1 在體內的失活，增強壹種被稱為 "腸促胰激素 "GLP-1 的生理機制，而 GLP-1 則通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節血糖水平。目前已有多種二肽基肽酶產品上市，如西格列汀、沙格列汀和維格列汀。
GLP-1受體激動劑
胰高血糖素多肽，GLP-1受體激動劑，是葡萄糖依賴性胰高血糖素多肽GIP的兩種主要腸促胰高血糖素。GLP-1受體激動劑能增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，並以葡萄糖濃度依賴性方式延遲胃排空，通過中樞性食欲抑制減少食物攝入。GLP-1 的存在對 β 細胞再生至關重要。2004 年，研究發現使用 GLP-1 可增強 β 細胞再生，抑制細胞雕亡，促進胰腺導管幹細胞向 β 細胞分化。GLP-1類似物被稱為β細胞分化因子（促進新生生長）、生長因子（促進復制）和存活因子（促進存活）。2005年，美國食品藥品管理局批準使用艾塞那肽、利拉魯肽等皮下制劑，用於聯合使用二甲雙胍、磺脲類藥物等藥物後血糖控制不佳的2型糖尿病患者。
胰島素及其類似物
胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之壹，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中排名第壹。對於1型糖尿病患者來說，胰島素是唯壹的治療藥物，此外，約有30%-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前，國內外多家研究機構正在加緊研發非註射胰島素。