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用於治療痛風的三大類藥物

作者:中山大學孫逸仙紀念醫院 梁海慧

痛風是什麽?

痛風臨床上指的是壹種代謝性關節炎,主因是體內尿酸沈積在關節腔內,促使發炎反應而引起關節疼痛、腫脹或變性等癥狀。

不發作時,我們會忘記它的存在,壹旦發作起來,讓人痛得生不如死。

本文介紹用於治療痛風的三大類藥物。

壹、止痛藥物

1、非甾體抗炎藥 :此類藥物是痛風的首選藥物,非甾體抗炎藥分為選擇性環氧化酶2抑制劑(如塞來昔布、艾瑞昔布、依托考昔、美洛昔康等)和非選擇性環氧化酶抑制劑(如雙氯芬酸鈉、布洛芬、尼美舒利、洛索洛芬鈉等),相比非選擇性環氧化酶抑制劑,選擇性環氧化酶2抑制劑對胃腸道黏膜影響小,但對於心血管的風險更大壹些。

兩類非甾體抗炎藥該如何選擇?如果沒有基礎疾病的痛風患者,通常兩類藥物都可以選擇,差別只在於起效速度和維持時間,如洛索洛芬鈉片服藥後起效快,約15分鐘起效。合並胃腸道風險的痛風患者,例如有胃腸道疾患史、高齡、使用抗凝藥、合用激素等情況。如果存在以上情況,則應使用高選擇性環氧化酶2抑制劑藥,必要時還可以加用胃粘膜保護劑或質子泵抑制劑護胃。如果合並心血管風險的痛風患者則宜選擇非選擇性NSAIDs藥,理論上安全性更好,如洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸等,但短期使用高選擇性環氧化酶2抑制劑也壹般沒有問題。

註意對於合並腎功能異常的痛風患者,如果在降尿酸的過程中出現急性發作,應該選擇使用糖皮質激素而不是非甾體抗炎藥來控制關節痛癥狀、

2、秋水仙堿: 也是痛風急性發作的治療的壹線治療藥物,由於秋水仙堿的治療窗口很窄,劑量過大更容易發生中毒反應,而且小劑量與高劑量秋水仙堿相比,其治療痛風有效性無差異,因此,現在國內外的指南都提出小劑量使用秋水仙堿治療痛風,可以顯著減少不良反應的發生。然而,秋水仙堿較為常見的副作用就是腹瀉,腹痛、惡心等,如果腹瀉嚴重,那就要停用了,也要註意可能出現的肝、腎損害及骨髓抑制,應定期監測肝腎功能及血常規。

在藥物降尿酸治療期間為了預防痛風急性發作,指南推薦可以通過口服小劑量的秋水仙堿,療程為3-6個月。

3、糖皮質激素: 當存在非甾體抗炎藥或秋水仙堿治療禁忌或治療效果不佳時,或急性痛風性關節炎發作伴較重全身癥狀的患者,才考慮短期應用糖皮質激素抗炎治療,以發揮其快速消炎、緩解疼痛的作用。

二、降尿酸藥物

1、抑制尿酸生成

別嘌呤醇與非布司他均為抑制尿酸生成的藥物,與別嘌呤醇相比,非布司他的優勢主要體現在三個方面:降尿酸作用更強,安全性更高,很少發生過敏反應;可經肝腎雙通道排泄,故肝腎功能不全的患者也可使用。非布司他有壹個劣勢,那就是長期應用其發生心血管事件的風險更高,因此對於患有充血性心力衰竭者,則需要權衡利弊。相反,別嘌醇可改善伴高尿酸血癥的心力衰竭患者的內皮功能和局部血流,可見別嘌醇可帶來額外的心血管保護獲益。

別嘌醇和非布司他均具有腎臟保護作用,因此對於腎功能不全宜選別嘌醇和非布司他,而非苯溴馬隆。

2、增加尿酸排泄

苯溴馬隆則屬於促尿酸排泄藥,通過抑制尿酸重吸收,促進尿酸排泄,降低血尿酸水平,因此對於而對於尿酸排泄不良的患者則宜選擇苯溴馬隆,經研究,我國大部分高尿酸者屬於尿酸排泄不良型,因此,苯溴馬隆可能更適合我國人群。苯溴馬隆的嚴重不良反應為肝毒性,與其他藥物如別嘌醇、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特等聯合使用時肝毒性發生率增加,2004年國家藥品監督管理局曾警示苯溴馬隆的肝損害風險。苯溴馬隆可增加尿路結石的發生率,對於合並尿路結石、中度腎功能不全禁用,治療期間需大量飲水增加尿量,或堿化尿液,以避免尿酸結晶形成。

三、堿化尿液的藥物

1、碳酸氫鈉片: 是目前臨床上常用的堿化尿液的藥物,由於本品在胃中產生二氧化碳,可增加胃內壓,長期大量服用可引起堿血癥,並因鈉負荷增加可誘發充血性心力衰竭和水腫。晨尿酸性時,晚上加服乙酰唑胺以增加尿酸溶解度,避免結石形成。

2、枸櫞酸氫鉀鈉顆粒: 堿化尿液,該藥不能用於急性或慢性腎衰竭患者,也禁用於嚴重的酸堿平衡失調(堿代謝)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。

註意痛風患者應避免長期使用可能造成血尿酸升高的治療藥物,如噻嗪類、袢利尿劑、小劑量阿司匹林、他克莫司、環孢素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、甲氨蝶呤、胰島素等。

痛風患者應積極治療與血尿酸升高相關的代謝及心血管危險因素,積極控制肥胖、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠心病或卒中、慢性腎病等。二甲雙胍、達格列凈、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦等在降糖、降脂、降壓的同時,均有不同程度的降尿酸作用,可優先選擇。

參考文獻

1.中華醫學會風濕病學分會.2016中國痛風診療指南(J)中華內科雜誌2016,55(11):892-899

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