臨床資料急性下呼吸道感染性疾病患者***70例,試驗前48小時內未接受其它抗生素治療.對美洛培南及其他B2內酰胺類抗生素過敏,嚴重腎功能損害,孕婦及授乳婦女,癲癇或有驚厥發作史及中樞神經系統功能障礙患者除外.入選病例隨機分為兩組各35例.美洛培南組男15例,女20例,平均年齡48124±1
5166歲,平均體重64135±12128kg.病情分級為輕5例,中18例,重12例.泰能組男16例,女19例,平均年齡47176±14164風,平均體重63187±11186kg.病情分級為輕6例,中18例,重11例;兩組比較無差異。 1、治療方案:美洛培南組用美洛培南500mg次或1g次,溶於019%鹽水100ml,靜滴30分鐘,每日2次.泰能組給泰能500mg次,或1g次,溶於019%鹽水100ml,靜滴30分鐘,每日2次.療程均為7～14天。
2、療效評價:觀察記錄患者癥狀和體征,試驗前後分別進行血生化,血尿常規,胸部X線檢查,以及痰細菌培養和體外藥敏試驗(用紙片擴散法).根據衛生部抗感染藥物療效判定指標將臨床療效分為四級,1級痊愈(癥狀,體征,實驗室檢查及病原菌檢查四項均恢復正常),2級顯效(治療後病情明顯好轉,但其中壹項未完全恢復正常),3級好轉(病情有好轉,但達不到顯效標準),4級無效(用藥72小時以上,病情無改善或加重).根據痊愈和顯效數計算有效率.細菌學按病原菌清除,部分清除,未清除,替換和再感染五級評定.1級為清除(治療結束後第壹天所取標本中沒有致病菌),2級為部分清除(在原有多種致病菌中有壹種已被清除),3級為未清除(原有致病菌仍存在),4級為替換(在治療期或治療結束後第壹天,分離到壹種新的致病菌,但沒有任何臨床癥狀,也不需要進行治療),5級為再感染(治療結束後第壹天,分離到壹種新的致病菌,並出現感染癥狀和體征,需給予治療).根據癥狀體征及試驗開始和結束時的實驗室檢查結果,綜合評估,確定不良反應的發生是否與所用藥物有關。
3、成本測算:藥物治療總成本=直接成本+間接成本,直接成本=治療成本+治療不良反應成本,治療成本=病房成本+各項檢查治療成本+註射成本+藥品成本,病房成本=床日成本×床日數,治療不良反應成本為治療不良反應發生所需要的所有成本,包括因治療不良反應所需要額外住院的成本和所需使用藥物和檢查的成本,藥品成本=用藥數量×藥品批發價×藥品加成指數,藥品加成指數=(藥房全年藥品支出數+藥房直接成本+藥房間接成本)藥房全年藥品支出數×100%.間接成本主要指患者損失的工資,按人均月工資1000元計算。
4、統計分析方法:所有臨床資料包括年齡,性別,體重,病情程度,用藥量,療程等參數統計分析證實有可比性後,對兩組臨床療效,細菌學療效,不良反應以及藥物經濟學進行統計比較.藥效學評價經V2分析比較效果間,細菌清除率以及不良反應發生率是否存在顯著性差異;藥物經濟學評價采用成本效果分析法,經非參數檢驗分析比較兩者間是否存在顯著性差異。 臨床療效美洛培南組痊愈21例,顯效10例,進步4例,有效率為8816%.平均住院天數818±116天.泰能組痊愈17例,顯效11例,進步7例,有效率80%.平均住院天數912±119天.兩組臨床有效率無顯著性差異(V2=11507,P>0105).212細菌清除率美洛培南組治療前細菌培養陽性32例(陽性率為9114%),治療後27例清除,5例未清除,細菌清除率為8414%.泰能組治療前細菌培養陽性30例(陽性率為8517%),治療後25例清除,1例替換,1例部分清除,3例未清除,細菌清除率為8313%.兩組細菌清除率無明顯差異(V2=01012,P>0105)。
不良反應試驗結束後對臨床不良反應與化驗異常按與藥物有關,很可能有關,可能與藥物有關,可能與藥物無關,與藥物無關五級評定臨床反應及化驗異常與試驗藥物之間的關系,前三者計為不良反應,統計不良反應發生率.美洛培南組皮疹1例,ALT升高1例,不良反應發生率為517%.泰能組惡心1例,ALT+AST升高1例,頭痛1例,不良反應發生率為8157%.兩組比較無差異(V2=0118,P>0105)。
藥物經濟學由於美洛培南與泰能在臨床療效和不良反應方面均無顯著性差異,因而可以用最小成本分析法進行經濟學分析.美洛培南組總治療成本為570318±985160元,泰能組為5660158±1277144元.非參數檢驗顯示美洛培南組和泰能組的治療成本基本相同(P>0105)。 美洛培南與泰能抗菌譜相似，但穩定性優於泰能，對大腸桿菌K212,流感桿菌的細胞外膜有較強的穿透力[5,6]。由於它可與B2內酰胺酶形成穩定的B2內酰胺酶2美洛培南酰基復合物，因此對絕大多數B2內酰胺酶穩定。美洛培南對人類腎臟脫氫肽酶21穩定，為泰能的4倍，故可單獨用於治療嚴重感染。本研究結果顯示，美洛培南與泰能治療下呼吸道感染的臨床療效，細菌清除率不良反就發生率及均無顯著性差異。盡管美洛培南單價比泰能高，但藥物經濟學評價結果證明兩者無顯著性差異，表明兩種藥物具有相同的使用價值。
藥物經濟學評價有助於全面了解藥物治療效果與成本之間的關系，有助於臨床合理選擇藥物。藥物的價格,患者住院治療時間，藥物不良反應的發生和嚴重程度，治療藥物監測，實驗室檢查等多種因素決定治療成本,涉及藥效學,安全性和藥物經濟學等內容.藥物經濟學評價彌補了以往藥物治療方案僅評價藥效學和安全性的不足和局限性,以及醫生和患者僅依據藥品單價來評價藥品價值的缺陷，使醫生在關註藥物的有效性和安全性的同時，也關註治療成本這壹全社會都關註的熱點問題.藥物經濟學評價可使藥物治療更合理,更科學。