說起地平類藥物,相信大家首先想到的壹定是硝苯地平,氨氯地平,非洛地平等藥物,但相對於這些地平類藥物,貝尼地平是壹類較為新型的地平類藥物,在藥物作用方面也有著其自身的特點。
不同的地平類藥物作用時間不同,最早上市的硝苯地平,就屬於短效的降壓藥物,目前常見的劑型都是通過制成緩控釋制劑來發揮其長效的降壓作用,而之後上市的氨氯地平,本身就是半衰期長達17~35小時的藥物,普通片就可以起到長效控壓的作用,每天服用壹次即可。
相比於氨氯地平,貝尼地平同樣也是壹個普通片就可以起到長效控壓作用的新型地平類藥物,但貝尼地平的長效,並不是通過半衰期時間長來實現的,貝尼地平的血漿半衰期只有0.9~1.7小時,但這個要去就高度的脂溶性,能夠與血管平滑肌細胞膜緊密結合,解離速度緩慢,從而發揮其長效降壓的作用。這就決定了貝尼地平能夠迅速起效,還能夠長效控制,是更具優勢的降壓藥物。
大家都知道地平類降壓藥屬於鈣離子通道拮抗劑類(CCB)藥物,通過抑制鈣離子的細胞內流發揮作用,但不同的CCB類藥物,其拮抗的鈣離子通道類型也有所差別,通常細胞的鈣離子通道有3種,與其他地平類藥物不同的是,貝尼地平屬於3種通道都能抑制的CCB類藥物,因此,不但對外周血管有舒張作用,對於腎臟的入球小動脈和出球小動脈也有壹定的擴張作用,因此,在降壓的基礎上,還有減輕腎臟壓力,改善微量蛋白尿的護腎效果。
除此之外,在緩解冠心病患者心絞痛方面,貝尼地平也比其他的地平類藥物有更高的優勢,這種優勢主要來自於其對血管細胞的高親和力和對血管的高度選擇性,對於冠心病合並變異性心絞痛的高血壓患者,相比其他的地平類藥物,貝尼地平是更佳選擇。
從藥物名稱上我們就可以知道,這個藥物屬於沙坦類的血管緊張素2受體拮抗劑類降壓藥,同時這個藥物也是我國自主研發的1類新藥,具有全新的化學結構,屬於非肽類AT1受體拮抗劑類藥物。
阿利沙坦酯是壹個前體藥物,所謂前體藥物,是指該藥物本身並不具有藥理活性,而是在體內通過壹定的代謝結合以後,其代謝物才具有藥理活性的藥物。阿利沙坦酯通過經過大量存在於胃腸道的酯酶代謝而產生活性代謝產物,這個產物能夠高選擇性的與血管緊張素受體結合,從而拮抗血管緊張素導致的血壓升高的作用。
這個藥物的優點在於,雖然是前體藥物,但藥物並不經過肝臟代謝,減少了對肝臟的影響和藥物相互作用風險,能夠長效保持控壓作用,對於輕中度的高血壓患者,都有很好的降壓藥作用,在24小時內服用壹次,就能夠起到平穩的降壓藥作用,血壓峰谷比可達60%以上。
阿利沙坦酯的活性代謝產物與氯沙坦的活性代謝產物壹致,但其代謝途徑更簡單,不會產生氯沙坦鉀代謝過程中產生的無關產物,因此,降壓效果更明確,用藥相對安全性也更高,同時,這個藥物對於降尿酸也與氯沙坦鉀有相同的效果,在降壓的同時,對於高尿酸患者有壹定的降尿酸作用。
沙庫巴曲纈沙坦壹個具有雙重作用機制的新型降壓藥物,但它卻並不是壹個復方制劑,這個藥物是由沙庫巴曲與纈沙坦按照摩爾比1:1組成的雙活性物質***晶體,因此,在藥物分類上,這個藥物不屬於復方藥物制劑,而是屬於血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類藥物。
這個藥物在抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(纈沙坦的作用)的同時,沙庫巴曲在體內的活性產物能夠抑制腦啡肽酶活性,從而促進利鈉肽系統的活性增強,從而達到降壓和保護靶向器官的作用,而纈沙坦又恰好抵消了的利鈉肽系統活性增強導致的RASS激活,兩個藥物協同起效,在降壓的同時,對於心臟、腎臟、血管等靶向器官起到良好的保護作用。
對於老年性高血壓,難治性高血壓,鹽敏感性高血壓,高血壓合並心衰,高血壓合並左心室肥厚的患者,高血壓合並慢性腎病1到3期,高血壓合並肥胖的患者,沙庫巴曲纈沙坦,都是非常適合使用的降壓藥,特別是在心衰患者的維持治療中,沙庫巴曲纈沙坦替代沙坦類或普利類降壓藥,與其他心衰治療藥物合用,對於心衰患者改善預後,降低心血管事件發生風險方面,都有明顯的優勢。