世界拳王阿裏、文學巨匠巴金、數學奇才陳景潤和改革開放的總設計師鄧小平，......，他們各自的領域並無交集，卻因為同壹種疾病--帕金森病（PD）而聯系在壹起。帕金森病。
帕金森病是壹種常見的神經退行性疾病，好發於65歲以上人群，典型癥狀為震顫、四肢僵硬、運動功能減退、步態異常，其他癥狀如便秘、排尿困難、出汗異常等。
據世界帕金森病協會統計，目前全球有超過570萬帕金森病患者****，其中中國約有270萬帕金森病患者，占全球帕金森病患者總數的近壹半。預計到2030年，我國帕金森病患者將增至500萬人，我國已成為世界上第壹個帕金森病 "大國"。
（圖片來源：美敦力官方網站）
在疾病早期，藥物是治療的首選，包括直接補充多巴胺、激活多巴胺受體、阻斷多巴胺代謝、增加多巴胺能、抑制乙酰膽堿能等。到了後期，隨著病情的發展，藥物治療逐漸失效，可以考慮手術毀損療法，即在微電極定向精確定位後，用射頻針加熱毀損病變細胞，能夠暫時緩解PD患者肢體震顫、關節僵硬、行動不便等癥狀。另壹種是目前公認的首選手術治療方法--腦深部刺激（DBS），又稱腦起搏器。
I.腦深部刺激（DBS）治療帕金森病療效顯著，應用前景無限
腦深部刺激（DBS）療法是利用立體定向技術將電極植入大腦深部的特定區域，在鎖骨下方皮下植入的植入式脈沖發生器（IPG）的控制下，電極發出電脈沖刺激靶點，調節神經功能，最終達到治療神經/精神疾病的目的。IPG 包含電池和電子元件，用於提供電刺激，可由患者和臨床醫生控制，定期調整頻率、脈寬和電壓等刺激參數，以最大限度地發揮 DBS 的神經調節作用。
（圖片來源：梅奧診所網站）
歷史
DBS療法的起源可以追溯到19世紀中後期，當時在動物身上進行的皮層刺激實驗為皮層定位研究奠定了基礎；20世紀初，第壹個立體定向框架問世，使在大腦深部區域進行刺激實驗成為可能。20世紀初，第壹個立體定向框架研制成功，使在大腦深部區域進行刺激實驗成為可能。
1947年，X射線氣腦成像技術的問世大大提高了外科醫生的定位能力。同年，Spiegel和Wycis等人嘗試用電刺激和高頻電凝治療帕金森病，用丘腦電刺激治療慢性疼痛，後來又嘗試將其應用於癲癇和痙攣的治療。
20世紀50年代，治療帕金森病的主要方法是不可逆的外科毀損術，即通過熱消融的方法破壞導致帕金森癥狀的神經組織，包括兩種類型的顱骨切除術和丘腦切開術。
1967年，美國的C. Norman Shealy博士及其同事開發出第壹臺植入式脊髓刺激器，這相當於DBS系統的最初構想。
20世紀60年代末，壹些研究人員發現，左旋多巴治療可顯著緩解大多數帕金森癥狀，且具有風險低、費用低等優點。藥物療法的出現減緩了DBS和立體定向神經外科研究的進展。
20世紀80年代，許多帕金森病患者對左旋多巴產生了抗藥性，運動障礙等藥物副作用也逐漸顯現。植入式醫療技術有了長足的進步，脊髓刺激器和心臟起搏器成為常規治療手段。1987年，法國學者貝納比德教授帶領團隊成功實施了世界上第壹例DBS系統植入手術，並分別於1991年和1994年報告了丘腦電刺激治療震顫的研究成果，開啟了丘腦電刺激治療的先河。
1997年，美國FDA批準了美敦力公司將DBS應用於特發性震顫和帕金森病治療的申請。
如今，全球已有超過18萬名患者接受了DBS植入治療。雖然 DBS 的治療機制尚不清楚，但對植入病例的跟蹤研究結果表明，DBS 可以有效控制帕金森病的運動癥狀，減少藥物攝入量。治療帕金森病的成功推動了 DBS 治療的進壹步發展，目前 DBS 已廣泛用於治療原發性震顫和肌張力障礙，美國 FDA 分別於 2003 年和 2009 年批準了 DBS 用於治療原發性肌張力障礙和進行性精神障礙。近年來的研究結果表明，DBS 對慢性疼痛、強迫癥（OCD）和抑郁癥等多種疾病的治療將大有可為。此外，科學家們已經在實驗中探索 DBS 治療藥物成癮、厭食癥、肥胖癥和阿爾茨海默病等疾病的有效性和安全性。隨著 DBS 研究的不斷深入，未來 DBS 治療的應用空間將不可限量。二、國外巨頭率先布局，國內企業初露鋒芒
據大觀研究最新發布的研究報告顯示，2016年全球DBS市場規模約為7.96億美元，預測期內DBS市場年復合增長率為11.5%。到 2025 年，全球 DBS 市場規模有望超過 21 億美元。未來，得益於生活水平和醫療技術的提高，老齡化人口比例不斷增加，老年人群中多發的神經系統疾病（如帕金森氏癥、癲癇、器質性震顫、肌張力障礙等）發病率逐漸呈上升趨勢，這將進壹步推動 DBS 市場規模的擴大。在 DBS 治療領域，美敦力、波士頓科學、聖裘德（已被雅培收購）等國外器械巨頭由於技術成熟、布局較早，目前在市場上占據絕對領先地位。國內企業如平舒克、金宇等，盡管起步稍晚，但憑借過硬的技術和創新的療法，已經迎頭趕上，試圖搶占前景廣闊的 DBS 治療市場。(壹）外資企業
1、美敦力Activa系列--兼容磁**** 振（MRI）檢查的DBS系統
老牌醫療器械公司美敦力可謂DBS療法應用的鼻祖。早在1987年，美敦力公司就負責開發了由貝納比德教授和他的團隊植入的第壹個DBS系統，並由此實現了DBS療法的商業化。此後，美敦力 DBS 系統在歐盟、加拿大和澳大利亞獲得批準，用於治療特發性震顫、肌張力障礙和帕金森病。2002 年，美國食品和藥物管理局批準美敦力公司的 DBS 系統用於控制和緩解中晚期帕金森病患者的運動癥狀，這標誌著美敦力公司的 DBS 治療已擴展到服用左旋多巴有效但藥物不能充分控制某些癥狀的帕金森病患者。帕金森病患者。值得註意的是，該系統還獲準在特定條件下與核磁共振成像（MRI）兼容，成為市場上首個允許患者在植入後接受核磁共振成像的 DBS 系統。目前，美敦力的Activa系列產品組合包括三種設備：Activa PC雙側設備、Activa PC雙側設備和Activa SC單側設備，其中Activa RC是世界上第壹款可充電的DBS系統，使用壽命長達15年。Activa系列DBS系統利用傳感技術和可調節的刺激算法，在提供腦深部治療的同時，Activa系列DBS系統利用傳感技術和可調節的刺激算法，測量和記錄大腦關鍵區域的電信號。此外，該系統附帶的可編程控制系統支持醫生在平板電腦上根據可靠的患者數據信息進行實時可編程設置。
2017年12月，波士頓科學公司的Vercise產品獲得美國FDA批準，用於治療帕金森病。目前，波士頓科學公司最新的Vercise定向DBS系統有兩種產品：可充電的VerciseGevia和不可充電的VerciseGevia，號稱是市場上最薄、最輕的Vercise PC。
波士頓科學公司稱其Vercise定向DBS系統采用了最新的轉向技術。Vercise定向DBS系統采用了最新的轉向技術，即在大腦特定區域植入定向導線，並將其連接到八個獨立控制的電極上，這些電極可向不同的神經目標提供精確的刺激水平，使臨床醫生能夠根據患者身體需求的變化準確調節DBS設備，包括控制電刺激的程度、範圍、位置和方向。同時，通過帶有 STIMVIEW 技術的程序控制軟件，醫生可以直觀地看到 DBS 治療過程中電刺激在大腦各區域的分布情況，及時調整治療方案，最終實現高度個性化的帕金森治療目標。3、雅培聖裘德醫療InfinityDBS--定向導線引導電流，無線平臺方便程序控制
2016年，雅培以250億美元收購聖裘德醫療，將聖裘德的心衰治療設備、心臟導管、除顫器和腦部深部刺激設備（DBS）等業務壹並收入囊中。聖猶達醫療的Infinity DBS系統及其定向導線於2016年獲得美國FDA批準，用於控制或緩解帕金森病和特發性震顫，這是FDA批準的首個定向導線。
Infinity DBS系統實現了將創新的分段定向導聯技術與業界領先的DBS iOS軟件無線平臺相結合的目標。除其他外，定向導線上的分段電極能夠將電流導向所需的大腦結構區域，同時允許醫生從某些容易產生副作用的區域移除電流，從而最大限度地提高患者的治療效果並限制副作用。
圖片來源：Abbott.com
該系統的無線 iOS 軟件平臺通過藍牙與 DBS 植入體連接，使臨床醫生能夠使用 iPad 上的軟件對患者大腦中的 DBS 植入體進行個性化設置，並使患者能夠使用 iPhone 上的數字患者控制器對癥狀和治療進行實時監控和響應。實時監測，及時反饋。(二）國內企業
1.北京品馳醫療腦起搏器系列--"產、學、研、醫 "合作，打破國外技術壟斷
北京品馳醫療器械有限公司（"品馳醫療"）成立於 2008 年，總部位於北京中關村科技園區昌平園。其業務涵蓋腦起搏器、迷走神經刺激器、脊髓刺激器和骶神經刺激器等壹系列神經調控產品的研發、生產和銷售。
品馳醫療與清華大學、北京天壇醫院、協和醫院等多家臨床醫院合作，建立了 "產學研醫 "協同創新模式。其系列腦起搏器自2000年起由清華大學李路明教授團隊主導研發，並於2009年進行了首次臨床試驗。2014 年，朋馳醫療全系列腦起搏器（DBS）獲得產品註冊證，2016 年獲得 CE 認證。朋馳DBS系統的研發和問世，打破了國外巨頭在DBS治療領域的壟斷，使我國成為除美國之外，能夠大規模研發、生產、應用腦起搏器的國家。 2018年，產學研醫模式催生的 "腦起搏器關鍵技術、系統及臨床應用 "項目獲得2018年度國家科技進步獎，並被授予當年國家科學技術獎。2018年，在這種產學研醫模式下誕生的 "腦起搏器關鍵技術、系統及臨床應用 "項目榮獲國家科技進步壹等獎。
Pinch系列腦起搏器是具有自主知識產權的國產DBS系統，具有兼容3.0T核磁共振、變頻刺激、遠程程控等技術優勢，價格優勢明顯。
（1）兼容3.0T核磁共振：
（2）變頻刺激：將傳統的高頻刺激與低頻刺激相結合，可有效控制部分中線癥狀，如運動癥狀、步態凍結等。據悉，該療法已在前期臨床研究中得到證實，並已獲批美國發明專利。
（3）遠程控制：建立了 "大中心-分中心 "遠程控制系統，方便DBS術後患者就近控制，患者可就近在醫院接受帕金森病的全程治療和康復治療。
（4）價格優勢：平丘DBS植入術的人均費用可比進口植入術低10萬元以上。
2、蘇州金宇醫療系列腦起搏器--含首款國產神經調控芯片的DBS系統
蘇州金宇醫療器械有限公司成立於2011年，總部位於蘇州工業園區，創始人曾就職於GE醫療、美敦力、西門子等外資器械公司。從2008年開始，金宇團隊就致力於DBS系統的研發，2014年，其腦起搏器被國家藥監部門納入創新醫療器械特別審批通道，並於2016年獲批上市。據公司官網最新數據顯示，金宇醫療已獲批專利152項。其中發明專利80項，實用新型專利53項，外觀設計專利2項，PCT國際發明專利6項。
金宇醫療的系列腦起搏器具有以下優勢：
壹是自主研發了國內神經調控領域首款芯片，雙頻知識產權芯片技術，可以在大腦神經核的不同位置使用不同的刺激參數準確實現左右腦異頻可編程；
二是無線遠程可編程控制技術，支持醫、患
二是無線遠程控制技術，支持醫患互動，讓醫生進行遠程控制，完成對患者心臟起搏器參數的調整；
三是電極自鎖技術，解決了臨床上常見的心臟起搏器電極移位的棘手問題。
除了帕金森病，金宇醫療還在探索拓寬DBS治療的適應癥，包括強迫癥、抑郁癥、藥物成癮等。2017年，公司的第三代產品--治療藥物成癮的腦起搏器被國家藥品監督管理部門納入創新醫療器械特別審批通道。2018年起，由唐都醫院、中國藥物依賴性研究所、上海瑞金醫院牽頭，在唐都醫院、中國藥物依賴性研究所、上海瑞金醫院等醫院和科研院所開展了壹項包括60名受試者、DBS預防阿片類藥物戒斷後復吸的多中心臨床研究。結論
DBS療法的臨床應用已有30多年的歷史。自21世紀初進入中國以來，國內的DBS市場基本被美敦力、博科、聖裘德等外資巨頭所壟斷，直到品創、金宇等醫療科技公司克服困難，研發出國產化的腦起搏器，才打破了原有的壟斷格局。
在我國近300萬帕金森病患者這壹龐大的人群基數上，隨著DBS療法應用於抑郁癥、強迫癥、吸毒成癮等疾病的應用逐步獲批，DBS領域的市場空間也將進壹步擴大。我們相信，具有明顯價格優勢的國產DBS系統將以其搶眼的性價比獲得更多的政策支持和更大的受眾群體。
當然，DBS療法的推廣還面臨著患者認知度和接受度低、治療門檻高、DBS耗材價格昂貴（通常在20萬元以上）等諸多障礙。對於前兩個限制因素，企業可以通過患者教育、操作人員培訓、培訓等方式逐步改善；而對於患者面臨的巨大經濟負擔，則需要醫保、商保、企業、個人等多方協作才能打破困境。腦深部刺激（DBS）療法的發展潛力究竟有多大，未來的市場格局又將如何變化？讓我們拭目以待！