Mono Tildiem (containing diltiazem hydrochloride)<antianginal drug>
3 替爾定說明書 3.1 藥品名稱蒂爾定
3.2 英文名稱Diltiazem
3.3 蒂爾定的別名Tildizol; Tildine?[1][質疑] Tildine的別名；Thiazepinone；Thiaz?酮 [1][質疑] Tildine 的別名; Hulking; Diltiazem; Tilheart; Hoppe's Sharpness; Hopheart's Sharpness; Hazardzepine; Hazard?[1][質疑]蒂爾定的別名；尿毒清；赫貝賽；地爾硫卓；卡地嗪；CRD401
3.4 分類
循環藥>抗心律失常藥>鈣通道阻滯劑
3.5 劑型1.（合心爽）30mg，（泰諾辛）30mg.
2.緩釋片：（地爾硫卓）200mg.
3.膠囊：（合心爽）90mg.
3.6 替丁的藥理作用替丁屬吩噻嗪?(吩噻嗪）類鈣拮抗劑，作用與維拉帕米相似，通過抑制鈣離子內流使4相自動除極斜率下降，抑制竇房結和房室結自主，抑制房室結傳導，但對房室副交感神經回路無明顯抑制作用。此外，還有血管擴張作用和輕微的負性肌力作用。
3.7 替丁的藥代動力學口服吸收迅速而完全，長期給藥後吸收率可達 90%以上，但由於肝臟的首過效應，生物利用度僅為 45%左右。口服後 10～15min 開始起效，Cmax 為 1～2h，蛋白結合率為 80%，主要分布於心、肝、腎等各器官組織。靜脈註射後，藥物迅速出現在肝臟。靜脈註射後，藥物迅速出現在膽汁和胃腸道中，表明存在肝腸循環過程。半衰期為 4-6h，96%-99%在肝臟代謝，其代謝產物也具有活性，60%的代謝產物經糞便排出，40%經尿液排出。
3.8 替丁的適應癥1.心絞痛，包括冠狀動脈痙攣或狹窄引起的心絞痛，如靜息型心絞痛、變異型心絞痛或勞力型心絞痛。
2.高血壓，可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合用。
3.室上性心動過速。註射可用於逆轉陣發性室上性心動過速、控制心房顫動或心房撲動的心室率。
4.肥厚型心肌病。
3.9 替丁禁忌癥1.對替丁或其他鈣通道阻滯劑過敏。
2.病竇綜合征、二度或三度房室傳導阻滯導致的心動過緩以及缺乏有效的人工心臟起搏。
3. 嚴重低血壓或心源性休克。
4.急性心肌梗死伴肺部充血。
5.心房顫動或心房撲動伴有房室旁束（如 WPW 綜合征、LGL 綜合征）或短 PR 綜合征時禁用靜脈給藥。
6.室性心動過速患者禁用靜脈註射。
7. 新生兒禁用含苯甲醇的註射劑。
8.孕婦禁用註射劑。
3.10 註意事項1.（1）充血性心力衰竭。(2) 使用β-受體阻滯劑的患者左心功能不全。(3) 低血壓。(4) 肝、腎功能損害。(5) 陣發性室上性心動過速，慎用靜脈註射制劑。(6) 壹級房室傳導阻滯慎用靜脈制劑。(7）胃腸道蠕動增強或胃腸道梗阻慎用緩釋制劑。
2.藥物對老年人的影響：老年患者用藥時應從小劑量開始。
3.藥物對哺乳期的影響：替丁對哺乳期的影響尚存爭議，但替丁可從乳汁中排出，且乳汁中的濃度接近藥物的血藥濃度，因此不建議哺乳期使用替丁。如果哺乳期婦女必須使用 Tildine，則必須停止哺乳。
4.替丁在肝臟代謝，經腎臟和膽汁排泄，長期用藥應定期監測肝腎功能。使用註射液時應持續心電監護，經常測量血壓，並應配備心律轉復除顫器等緊急搶救設備。
5.用藥劑量應個體化。每日口服數次時，可在飯前或睡前服用，每隔1～2天逐漸增加劑量，直至取得合適療效。停藥時應逐漸減量，不可突然停藥，以免引起高血壓反跳或心絞痛。
6.緩釋膠囊應整粒吞服，不可分離、咀嚼或壓碎。
7.註射劑使用前用5毫升註射用水溶解，溶解後為無色澄明液體。如與其他pH值超過8的藥劑混合，可能析出結晶。
8.在使用註射液治療寬QRS波心動過速之前，必須仔細辨別心動過速是室性還是室上性寬QRS波。
9.應避免同時靜脈註射替丁和β-受體阻滯劑。註射β-受體阻滯劑應在靜脈註射蒂爾定至少數小時後進行。
10.皮膚反應可能是暫時的，持續用藥後會消失，但皮疹可能發展為多形性紅斑和/或剝脫性皮炎，如果皮膚反應持續存在，應停藥。
11.替丁過量可引起心動過緩、低血壓、傳導阻滯和心力衰竭。過量反應加重除應用胃腸道方法（如洗胃、藥用炭吸附）清除外，根據替丁的藥理作用和臨床經驗，可考慮以下方法：（1）心動過緩：給予阿托品0.6～1mg，如無迷走神經阻滯反應，可慎用異丙腎上腺素。(2）高度房室傳導阻滯：放置起搏器。(3) 心力衰竭：給予正性肌力藥物（如異丙腎上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿劑。(4) 低血壓：給予降壓藥，如多巴胺或去甲腎上腺素。
3.11 替丁的不良反應較少出現頭暈、頭痛、水腫、潮紅、失眠和胃腸道不適、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、過緩性心律失常，有時出現房室傳導阻滯、直立性低血壓，偶見肝損害（GOT、GPT 升高）和過敏反應。大劑量靜脈註射可引起竇性心動過緩、竇性停搏、嚴重房室傳導阻滯和低血壓，以及與維拉帕米相似的其他不良反應。
3.12 替丁的用法用量肝復樂，每次半粒至 2 粒，每日 3 次；肝復樂，每次 9 毫克，每日 2 次；地爾硫卓，每次 1 粒，每日 1 次。
3.13 藥物相互作用與對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物合用可能會產生協同作用，應謹慎確定替丁的劑量。噻啶在體內通過細胞色素 P450 氧化酶進行生物轉化，與具有相同生物轉化途徑的其他藥物合用可能導致代謝的競爭性抑制；因此，在多種藥物治療中應謹慎。在開始或停止使用蒂爾登時，具有相同代謝途徑的其他藥物，尤其是治療指數較低的藥物，需要調整劑量以維持合理的血藥濃度。
1.替丁可增強β-受體阻滯劑的作用，對心功能正常者可能有益。然而，它也可能導致低血壓、左心衰竭和房室傳導阻滯。老年人、左心功能不全和主動脈瓣狹窄患者尤其易受影響。替丁還會使經肝酶代謝的β-受體阻滯劑的血漿濃度增加約30%至40%。如果合並使用，應仔細監測患者的心功能，並調整藥物劑量。
2.與鹽酸胺碘酮、鹽酸甲氧芐啶等抗心律失常藥物有協同作用。合用可進壹步減慢竇性心率，加重房室傳導阻滯。與奎尼丁合用還可能增強奎尼丁的毒性。因此，應監測心電圖和患者反應，如有異常，應減量或停藥。
3.*** 抑制心肌收縮、傳導、自主神經和血管擴張作用，與鈣通道阻滯劑有協同作用，故應謹慎確定合用劑量。
4.硝酸酯類藥物有增強降壓作用的作用，合用時應測量血壓，適當調整劑量。
5.西咪替丁可抑制細胞色素 P450，使替丁血藥濃度和曲線下面積升高，因此需調整替丁劑量。雷尼替丁也能增加替丁的血藥濃度，但不明顯。
6.鹽酸阿普吲哚與替丁可相互影響****，代謝酶相同，使血藥濃度升高，應減少或停用聯用。
7.HIV蛋白酶抑制劑，如利托那韋、沙奎那韋等，可抑制替丁的代謝，使替丁血藥濃度升高。同時應用時，應減少或停用替丁的劑量。
8.替丁可明顯增加阿夫唑嗪的血藥濃度峰值，增強降壓作用。鈣通道阻滯劑應避免與阿夫唑嗪合用。
9.替丁可阻礙硝苯地平等二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的代謝酶，增加二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的血藥濃度，故合用時應觀察臨床癥狀，減量或停用。
10.替丁能抑制茶堿的代謝酶，延緩茶堿的代謝，增強茶堿的作用。應定期觀察臨床癥狀，如發現異常，應減量或停藥。
11.替丁可抑制他克莫司等免疫抑制劑的代謝酶，導致血藥濃度升高。聯合使用時，如發現異常，應減少或停止使用免疫抑制劑。
12.替丁可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平血藥濃度升高。合用時應註意卡馬西平中毒的表現，如嗜睡、惡心、嘔吐、頭暈等，並應定期檢測卡馬西平血藥濃度，發現異常，應減量或停藥。
13.替丁可抑制苯妥英鈉的代謝，使苯妥英鈉血藥濃度升高，引起運動障礙、眩暈等癥狀。合用時應註意觀察臨床癥狀，發現異常時應減量或停藥。
14.替丁可抑制三唑侖和咪達唑侖的代謝，使其血藥濃度升高，藥效增強。因此，如與三唑侖或咪達唑侖合用，應從小劑量開始，並定期觀察臨床癥狀，發現異常需減量或停藥。
15.替丁可增強肌松藥的作用，合用時應減量或停用。
16.替丁可增強辛伐他汀的降膽固醇作用，但發生肌病和橫紋肌溶解癥的風險增加。如合並使用，應密切觀察患者有無肌痛或壓痛，並定期檢查血清肌酸激酶（CK）值。壹旦肌酸激酶值顯著升高，如果懷疑或確診為肌病或橫紋肌溶解癥，則應停藥。
17.阿芬太尼通過細胞色素 P450 代謝，而 Tildine 可延長阿芬太尼的半衰期，因此如果合並使用，應監測阿芬太尼的毒性。
18.替丁和阿司匹林可進壹步抑制 ADP 誘導的血小板聚集，延長出血時間。
19.與非甾體抗炎藥或口服抗凝藥合用會增加胃腸道出血的風險。
20.利福平可誘導替丁的代謝酶，使替丁的血藥濃度降低。同時應用時應註意觀察臨床癥狀，必要時增加替丁劑量。
21.麻黃中含有麻黃堿和偽麻黃堿，會降低降壓藥的療效。接受 Tildine 治療的高血壓患者應避免同時服用麻黃制劑。
22.Tildine 可使地高辛的血藥濃度升高 20%，但未見有影響的報道。雖然結果相互矛盾，但在開始服用替丁、調整劑量或停藥時，應監測地高辛的血藥濃度，以避免洋地黃類藥物過量或不足。
3.14 專家點評實驗證明，蒂爾定增加心內膜下心肌灌註多於心外膜下心肌灌註。因此，近年來有報道，無Q波型心肌梗死後24～72h內使用替丁有助於預防早期再梗死，但只對梗死後左室功能正常者有益，反之則有害。
4 替丁中毒替丁（替利唑、噻嗪酮、替心、哈司他洛、CRD401）是壹種新型鈣拮抗劑。與維拉帕米相似，可用於治療室上性心律失常、心絞痛和老年人高血壓。口服每次30～60mg，3～4次/d，治療心律失常、心絞痛；120～240mg/d，分3～4次口服，治療高血壓患者。口服吸收完全，服後15min起效，1～2h血藥濃度達峰值，半衰期4～5h，主要由肝臟代謝，部分經胃腸道排泄，剩余由腎臟排泄，長期服藥可蓄積，成人中毒最小劑量為420mg，兒童平均為5。7mg/kg，小鼠口服LD50為335.5mg/kg，靜脈註射LD50為口服335.5mg/kg，靜脈註射34.3/kg。
該藥主要損害消化系統（肝臟）、心臟等。[1]
4.1 臨床表現[1]
1.不良反應
頭痛、頭暈、乏力、心動過緩、胃腸不適、食欲不振、腹瀉、便秘、腹脹皮疹。
2.中毒表現
（1）心動過緩，心率<40次/分，竇性停搏，Ⅲ度房室傳導阻滯。
（2）加重或誘發心功能不全、心力衰竭、肺水腫可致死。
（3）暈厥、嗜睡、抽搐、昏迷。
（4）黃疸、肝腫大、血清轉氨酶升高。
（5）白細胞減少、血小板減少。
（6）剝脫性皮炎、膿皰性皮炎。
4.2 治療
蒂爾定中毒的治療要點為[2]：
1.誤服量大，應立即催吐、洗胃、導瀉。
2.10%氯化鈣10ml葡萄糖溶液20ml內，緩慢靜註，以後每小時應給予20～50mg/kg連續靜滴，在用藥後30min及以後每2h測血鈣壹次，使血鈣濃度維持在2mmol/L。
3.心動過緩或高度房室傳導阻滯時，應用阿托品、異丙腎上腺素。必要時，可以安裝臨時起搏器。
4.心功能不全，應限制輸液速度，可應用異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿劑。
5.低血壓，可給予多巴胺或去甲腎上腺素等。
6.