1945年，科學家在實驗室中合成了壹種類似葉酸的人造物質。人們服用後，可以在體內轉化為葉酸，從而被吸收利用。這種人造物質被命名為合成葉酸。合成葉酸是天然葉酸的壹種穩定而廉價的替代品，到目前為止，它是世界上，尤其是亞洲國家商業化銷售的葉酸的主要形式，甚至是唯壹形式。在中文詞匯中，FOLATE 和 FOLIC ACID 都被稱為葉酸。其實兩者有很大區別，前者可以直接被吸收利用，屬於活性葉酸，後者必須經過人體轉化才能被利用，屬於非活性葉酸。
有壹個事實很少有人知道：人類代謝和合成葉酸的能力遠遠低於許多動物，比如只有大鼠的百分之壹！成年人如果每天服用超過 200 微克的合成葉酸，就會產生殘留，從而導致壹系列不耐受問題，如惡心、腹脹，甚至過敏。因此，在合成葉酸工業化後不久，科學家們就開始為合成葉酸的升級換代做準備。1965 年，第壹種含有 5-甲基四氫葉酸的產品在歐洲上市，揭開了活性葉酸的面紗。5-甲基四氫葉酸是天然葉酸的主要成分，是人體內源性葉酸的主要成分，也是葉酸在體內代謝的目標產物。5-甲基四氫葉酸也繼承了天然葉酸的不穩定性，是葉酸的主要成分，在人體內進行代謝。5-甲基四氫葉酸是天然葉酸的主要成分，也是葉酸在體內代謝的目標產物。
2000年，科學家取得了重大技術突破：6S-5-甲基四氫葉酸的鈣鹽形成了穩定的晶體--利用晶格的抗氧化性，壹舉解決了產品的穩定性問題。技術門檻很高！到目前為止，世界上只有兩家公司擁有這樣的專利技術，壹家是歐洲公司，另壹家是中國公司。他們發明的 I 型晶體和 C 型晶體，都是 CHINA 的首字母，體現了中國科學家的家國情懷。
早期工業化生產的活性葉酸是以合成葉酸為主要原料，以重金屬、甲醛和對甲苯磺酸為輔料。這樣得到的活性葉酸可以滿足人體的安全需求，但對生命早期的胚胎來說卻不夠安全。胚胎沒有負責解毒的肝臟，對有毒物質的耐受力非常有限。壹個有毒分子就可能對胚胎造成損害。上述輔料不僅具有重金屬毒性，還具有基因毒性。c-crystal 的科研團隊針對胎兒安全的需求，對產品的質量標準進行了升級：首先淘汰了使用有毒原料的落後工藝，實現了本質安全；其次對所有工藝的雜質安全性進行了研究，找到了存在安全隱患的兩種雜質，並研發了去除這兩種雜質的專利技術，大大提高了產品的純度，在性能和安全性上都達到了天然純凈。在性能和安全性上，它達到了天然葉酸的水平，而在穩定性上，它又明顯優於天然葉酸--這就是歸化活性葉酸，是活性葉酸的升級版。經權威機構檢測，天然活性葉酸基本無毒。
小結：富含葉酸的動植物食品是葉酸的最佳來源，也是補充葉酸的首選。含葉酸的食物在烹調時應避免過酸、過堿和長時間加熱，以盡可能保護葉酸不被破壞。孕婦和發育迅速的兒童對葉酸的需求量很大，需要服用葉酸補充劑來彌補膳食中葉酸的不足。合成葉酸價格低廉，但需要先進行新陳代謝，因此人類從合成葉酸中獲得的益處有限，而且還面臨殘留葉酸的安全風險。活性葉酸是可以直接吸收利用的葉酸，繞過了代謝過程，解決了這些問題，但由於雜質含量高，使用的原料存在安全隱患，對胎兒不夠安全。天然活性葉酸葉酸純度高，本質安全，是活性葉酸的升級換代產品。
其中6S-5-甲基四氫葉酸又稱：L-5-甲基四氫葉酸鈣、5-甲基四氫葉酸鈣、甲基葉酸、活性葉酸、歸化葉酸、五甲基、葉酸鈣、果蔬葉酸、6S-5-甲基四氫葉酸鈣、N-甲基四氫葉酸、C結晶6S-5-甲基四氫葉酸鈣、CAS 151533-22-1、亞葉酸鈣。