生物制品上市需要提供哪些申報資料

生物制品按其用途可分為三類：預防性生物制品、治療性生物制品和診斷性生物制品。預防性生物制品用於預防傳染病。包括疫苗、類毒素和γ-球蛋白三大類。疫苗由細菌或病毒制成。過去，我國生物制品行業和衛生防疫行業習慣稱細菌制劑為細菌疫苗，病毒制劑為病毒疫苗，有的國家將兩者都稱為疫苗。類毒素也可稱為疫苗。疫苗分為滅活疫苗和活疫苗。滅活疫苗。其制備過程是從患者體內分離出致病細菌或病毒，經篩選後在人工培養基上培養，收獲大量細菌，然後用物理或化學方法將其滅活（殺死），可去除其致病性，保留其抗原性（免疫原理）；病毒只能在活體中培養，如動物、雞胚或復制增殖的細胞培養物，從這些培養物中收獲病毒，然後滅活並制成疫苗。從這些培養物中提取病毒，然後滅活，制成疫苗。活疫苗。指人工選擇的減毒或天然無毒的細菌或病毒，具有免疫原性和非致病性，通過大量培養收獲的病毒或細菌制成。活疫苗用量少，只需接種壹次即可在體內增殖並獲得免疫力，而滅活疫苗用量大，需要接種兩到三次才能獲得免疫力。兩者各有利弊。如今，疫苗可通過重組技術制備，主要針對無法人工培養的細菌或病毒。外毒素是壹些細菌在培養過程中產生的有毒物質，稱為外毒素。經過化學處理後失去毒性而保留與毒素相似的抗原但沒有毒性的外毒素稱為類毒素，如破傷風類毒素。接種人體後可產生相應的抗體，維持相應的疾病。γ-球蛋白是含有各種抗體的血液成分之壹。γ-球蛋白是血液中含有各種抗體的成分之壹。人在壹生中會患上壹些疾病，疾病痊愈後血液中就會存在抗體，胎盤血液也是如此。在沒有針對某些傳染病的特異性疫苗的情況下，γ-球蛋白可用作預防劑。現在，給獻血者接種某些疫苗或類毒素以產生高效抗體，由此制備的γ-球蛋白稱為特異性γ-球蛋白，如破傷風、狂犬病和乙型肝炎特異性γ-球蛋白。有些人認為γ-球蛋白是 "補品"，把它當作保健品使用，這是不對的。註冊分類 1.未在國內外上市的疫苗。2.DNA 疫苗 3.為已上市疫苗更換新佐劑，或為結合疫苗更換新載體。4.將非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或成分疫苗。5.使用中國未批準的菌株生產的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。7.用已在中國上市銷售的疫苗制備的聯合疫苗或結合疫苗。8.與已上市銷售的疫苗具有不同保護性抗原譜的重組疫苗。9.取代其他經批準的表達系統或經批準的細胞基質而生產的疫苗；采用新工藝制備的疫苗，並有實驗室研究數據證明產品的安全性和有效性得到顯著提高。10.改變滅活劑（方法）或解毒劑（方法）的疫苗。11.改變疫苗給藥途徑的疫苗。12.改變已在中國上市銷售的疫苗劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或免疫程序的疫苗。14.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.符合國家藥品標準的疫苗。治療用生物制品，包括各種血液制劑、幹擾素等免疫制劑。按治療作用機理可分為特異性（如抗毒素和γ-球蛋白）和非特異性（如幹擾素和人血白蛋白等）。臨床醫生將抗毒素和γ-球蛋白作為常規治療藥物，但事實上它們也起著預防作用。血液制劑在治療用生物制劑中占很大比例。中國已生產和正在開發的血液制劑有 50 多種。壹些單克隆抗體已用於治療目的。血液中的某些少量成分被整合到微生物的基因中，可以大量生產，如 □因子。用於預防和治療的主要生物制品見表用於預防和治療的主要生物制品註冊分類：1.未在國內外上市銷售的生物制品。2. 2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其產品。4.過敏原產品。5.從人體或動物組織或體液中提取的或經發酵制備的具有生物活性的多成分產品。6.由市場上已有的生物制品組成的新復合產品。7.已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品。8.含有未經批準菌株的微生態產品。9.與已上市產品結構不壹致且未在國內外上市銷售的產品（包括氨基酸位點的突變或缺失，因表達系統不同而產生、消除或改變翻譯後修飾，對產品進行化學修飾等）。10.制備方法與已上市產品不同的產品（如使用不同的表達系統、宿主細胞等）。11.首次采用 DNA 重組技術制備的產品（如用重組技術、生物組織提取或發酵技術等取代合成技術）。12.國內外尚未上市銷售的由非註射給藥途徑改為註射給藥途徑，或由局部給藥改為全身給藥的產品。13.改變已上市產品劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述 12 個項目）。15.符合國家藥品標準的生物制品。診斷用生物制品多用於檢測相應的抗原、抗體或機體免疫狀態，屬於免疫學診斷方法。隨著免疫學技術的發展，診斷用生物制品的種類越來越多，不僅用於傳染病的診斷，也用於其他疾病的診斷。主要包括兩大類：①診斷血清，包括細菌、病毒立克次體、抗毒素、腫瘤、激素、血型和 HLA、免疫球蛋白診斷血清、轉鐵蛋白、紅細胞溶血素、生化制劑等。診斷抗原，包括細菌、病毒立克次體、毒素、梅毒診斷抗原、鼠疫噬菌體等。此外，還有紅細胞、熒光抗體、酶免疫酶標儀制劑、放射性核標記放射免疫制劑、妊娠診斷制劑（激素）、診斷性單克隆抗體等。應用範圍包括預防、治療和診斷。預防疫苗（包括類毒素）的發明是為了預防傳染病。大多數烈性傳染病都有疫苗，根據各種傳染病的性質和特點、傳染源、傳播方式，用於預防的疫苗有以下幾種：①消滅傳染病的疫苗。有些人類傳染病沒有中間宿主，就可以用疫苗高度免疫人群，使病原體不能在人群中傳播而最終被消滅，如天花已被消滅。麻疹和脊髓灰質炎可在疫苗高度免疫後被完全消滅。保護人群的疫苗。如我國的乙腦疫苗、乙肝疫苗、流感桿菌多糖疫苗、腦炎多糖疫苗、卡介苗等。例如，昆蟲作為傳染病的中間宿主，往往很難消滅傳染源，但當群體免疫力達到壹定水平，即易感人群疫苗接種覆蓋率達到85%以上時，就可以控制其流行。雖然人群中有少數人沒有接種疫苗，但由於人群有足夠的免疫力阻斷傳染源，他們也能得到保護。(iii) 針對全球性但局部或區域性流行病的疫苗。對傷寒、霍亂、鼠疫、森林腦炎、黃熱病、斑疹傷寒等疾病，有針對性地對人群進行疫苗免疫接種，如對疫區人群、疾病流行地區的易感人群部分進行普遍接種。(iv) 保護個體的疫苗。有些疾病只侵襲某壹類人群，或某些人群感染某種疾病後，具有很大的危險性，如流感對年老體弱者、水痘病毒對病房中體弱的兒童等。這些疫苗包括多價流感滅活疫苗、水痘疫苗、肺炎球菌多糖疫苗和鏈球菌疫苗。⑤ 控制先天性疾病的疫苗。例如風疹疫苗。風疹病毒對感染者無害，但如果孕婦感染了風疹病毒，就會侵害子宮內發育的胎兒，導致新生兒先天性畸形。(6) 為有接觸某些傳染病風險的人接種疫苗。在接觸狂犬病後或前往疫區旅行時應接種該疫苗。中國沒有黃熱病，但前往非洲和南美洲的人必須接種黃熱病疫苗。疫苗制劑中含有抗原，接種人體後，刺激人體的免疫系統細胞，產生體液免疫或細胞免疫，防止感染相應的病原體，這種免疫稱為自身免疫。γ-球蛋白（包括某些抗毒素）是壹種起預防作用的抗體，註入人體後不能感染相應的疾病，這種免疫稱為被動免疫。由於人體的新陳代謝，註射的抗體半衰期很短，1 到 2 周就會消失，但它的優點是起效快。大多數疫苗用於特定的目標群體，不同的疫苗有不同的接種途徑。接種方法包括肌肉註射、皮下註射、皮內註射和皮上劃痕註射；口服糖丸、膠囊或液體；氣溶膠方法，如腮腺炎活疫苗和鼻腔噴霧（如流感疫苗）。壹般來說，濃縮疫苗應采用肌肉註射或皮下深部註射，如果註射皮下淺部，常會在局部形成硬塊或無菌膿液。疫苗不應註射到皮痕處。皮內疫苗價格較低，但有些疫苗可能反應性較強，有些疫苗免疫持久性較差。口服疫苗更簡便、更理想。目前只有脊髓灰質炎活疫苗和口服卡介苗被常規使用，傷寒、痢疾和霍亂口服疫苗正在開發中。用於治療的生物制品包括各種血液制劑、抗毒素和其他免疫制劑。按其作用機制可分為特異性免疫治療和非特異性治療。前者包括各種抗毒素和特異性丙種球蛋白；後者包括幹擾素、轉移因子、白蛋白等。血液制劑是指由健康人血或胎盤血經分離純化後制成的各種有效血液成分，每種成分都有其獨特的生理特性。對於患者而言，除大量失血者外，大多只需壹種或幾種成分，如 A 型血友病患者只缺 □因子，補充 □因子即可滿足需要，既節約了血液，又提高了療效。血漿可以代替全血的功能，白蛋白可以代替血漿。γ-球蛋白除用於預防和治療某些傳染病外，還可用於治療γ-球蛋白缺乏癥。幹擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤生長、調節機體免疫反應等物質活性，是免疫反應介質之壹。轉移因子是細胞免疫的重要介質，能激活細胞免疫應答，可用於細胞免疫低下引起的各種疾病。轉移因子還能抗感染（增強細胞免疫功能），可用於惡性腫瘤和自身免疫性疾病的治療。用於診斷的生物制品可分為以下幾類：①體內試驗診斷劑。常用布魯氏菌、結核菌素和西克氏試驗毒素（白喉）三種，皮內註射0.1毫升，觀察反應，判斷相應疾病或免疫成功與否。壹般傳染病診斷制劑。包括各種診斷細菌、病毒液和診斷血清。腫瘤診斷制劑。如甲胎蛋白血清、癌胚抗原診斷試劑盒。診斷試劑的免疫水平測定。測定人體內所含的五種免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE），對 Ig 單價診斷血清和病人血清進行定量測定，用於疾病的診斷、治療和機體免疫功能的測定，也是臨床診斷某些疾病的重要指標。激素診斷制劑。激素診斷制劑，如妊娠診斷制劑。不良反應使用生物制品後可能出現不良反應，這與菌株、類型、抗原濃度、培養基、滅活或衰減過程、佐劑、保護劑、受者個體差異、年齡、性別、接種史、傳染病史、被動獲得抗體等因素有關。疫苗和類毒素的常見反應，如細菌內毒素引起的毒性反應，所有細菌制劑均可引起發熱和局部腫、痛、熱等炎癥反應，通常發生在接種後 48 小時內。精制類毒素疫苗和病毒疫苗壹般不太嚴重。實際上，活疫苗在接種後會產生輕微的感染過程。通常會有幾天或更長的潛伏期，然後活細菌或病毒才會增殖，引起發燒或其他反應，通常伴有低燒，或在某些情況下出現皮疹或淋巴結腫大。細菌多糖疫苗提取了活性抗原成分並去除內毒素，其反應也較輕微。由馬血清制備的抗毒素引起的主要不良反應是血清病。通過精制和純化，對現代產品的反應已降到最低，在人血制劑中，對異源蛋白的反應也已克服。對這些產品的反應有時伴有發熱、蕁麻疹、哮喘，少數情況下偶爾會出現壹過性血壓降低，過敏性休克和血管性水腫很少見，幹擾素等治療性免疫制劑與疫苗相似，反應輕微。雖然也是節選，但希望對您有用！