對骨礦密度的影響
四項雙盲、安慰劑對照、為期 2 年或 3 年的臨床研究表明，絕經後婦女骨質疏松癥患者每天服用 10 毫克本品具有療效。其中包括兩項設計完全相同、為期 3 年的多中心研究；壹項在美國進行，另壹項在 15 個國家進行，分別招募了 478 名和 516 名患者。下圖顯示了每天服用該產品 10 毫克的患者在 3 年後腰椎、股骨頸和轉子的骨礦物質密度相對於安慰劑治療患者的平均增加百分比。 絕經後婦女骨質疏松癥治療研究》
每天服用 10 毫克苯二氮卓三年後骨密度增加 在這項綜合研究中，服用安慰劑的患者三年後腰椎、股骨頸和轉子的骨密度顯著下降，降幅在 0.65% 到 1.16% 之間。在每項研究中，每天服用本品 10 毫克的患者與基線和安慰劑患者相比，每個測量部位的骨密度都有非常顯著的增加，而且在這兩項研究中，他們的全身骨密度也有顯著增加，這表明脊柱和髖部骨量的增加並不是以其他部位的骨量損失為代價的。骨密度的增加在 3 個月時就已經很明顯，並在整個 3 年期間持續增加，沒有出現明顯的停滯（見下文腰椎的結果）。在上述研究的兩年延長期內，每天服用 10 毫克本品可使腰椎和轉子的骨密度持續增加（3-5 年期間的絕對增加率分別為：腰椎 0.94%；轉子 0.88%）。因此，該產品扭轉了骨質疏松癥的病程。無論年齡、種族、基線骨轉換率、腎功能和各種常用藥物的應用情況如何，該產品的療效都是相似的。 絕經後婦女骨質疏松癥治療研究
每天服用本品10毫克與安慰劑的比較腰椎骨密度與基線相比的百分比變化在另壹項研究中，與每天100 IU的鮭魚降鈣素滴劑或安慰劑相比，每天服用本品10毫克並持續2年的患者腰椎、股骨頸、轉子以及全身骨質密度均有顯著增加。
對絕經後骨質疏松癥患者停止治療的效果進行了評估，這些患者曾使用該產品治療1年或2年，每天10毫克。停藥後，未觀察到骨量進壹步增加或骨質流失加速。這些數據表明，必須堅持每天服用這種10毫克的治療，才能使骨量逐步增加。
壹項為期壹年的雙盲多中心研究表明，在絕經後骨質疏松癥婦女中，本品每周壹次，每次70毫克（519人）與每天10毫克（370人）的治療效果相當。每周壹次 70 毫克組壹年後腰椎 BMD 相對於基礎值的平均增幅為 5.1%（4.8%，5.4%；95% CI）；每天 10 毫克組為 5.4%（5.0%，5.8%；95% CI）。兩個治療組其他骨骼部位的 BMD 增幅相似。這些數據表明，在降低骨折發生率方面，每周壹次、每次 70 毫克的產品與每天 10 毫克的產品同樣有效。
對骨折發生率的影響
為了評估本品對脊椎骨折發生率的影響，我們對美國和多國研究的結果進行了綜合分析，比較了安慰劑與本品各劑量組（5 毫克或 10 毫克治療 3 年，或 20 毫克治療 2 年，然後 5 毫克治療 1 年）的效果。接受本品治療的患者中發生壹次或多次椎體骨折的比例比安慰劑低 48%（3.2% 對 6.2%），具有顯著的統計學意義和臨床意義。椎體骨折總數的減少更為明顯（4.2 對 11.3/100）。此外，由於骨折數量和嚴重程度的減少，接受該產品治療的患者在發生椎體骨折時的高度降低幅度較小（5.9 毫米對 23.3 毫米）。
此外，壹項匯總了5項安慰劑對照的2年或3年療程的美國和多國研究數據的分析表明，非椎體骨折的發生率顯著降低了29%（本品為9.0%，安慰劑為12.6%）。與對椎體骨折的影響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結果與觀察到的骨量增加壹致。
骨折幹預試驗包括兩項針對絕經後婦女的研究：壹項為期三年的研究，受試者在入組時至少有壹處椎體壓縮性骨折；另壹項為期四年的研究，受試者在入組時骨量較低但沒有椎體骨折。
骨折幹預試驗：為期三年的研究（入組時至少有壹處椎體骨折的患者）
這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入了 2,027 名患者（本品，1,022 人；安慰劑，1,005 人），研究結果表明，本品可在三年內顯著降低骨折發生率（如下表所示）。).從上述五組骨質疏松癥治療研究中可以看出，髖部和腕部骨折的減少比例相似。 三年研究中的骨折幹預試驗
產品對骨折發生率的影響
（入組時有椎體骨折的患者） 患者百分比
產品安慰劑
（n=1022）（n=1005） 骨折發生率降低百分比 椎體骨折（X 線診斷）^ ?1 新發椎體骨折 7.9 15.0 47*** ?2 新發椎體骨折 0.5 4.9 90*** 疼痛性（臨床）骨折 ?1 疼痛性椎體骨折 2.3 5.0 54*** 任何疼痛性骨折 13.8 18.1 26*** 髖部骨折 1.1 2.2 51* 手腕（前臂）骨折 2.2 4.1 48* ^可評估的脊椎骨折數量：本品，n=984；安慰劑，n=966
*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
此外，使用本品治療可顯著降低入組時椎體骨折患者因各種原因住院的發生率（25.0% 對 30.7%，降低了 20%），這種差異的出現至少部分與骨折發生率的降低有關。
骨折幹預試驗：為期四年的研究（入組時骨量低但無脊椎骨折的患者）
這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗共招募了4432名患者（本品2214名；安慰劑2218名），試驗結果進壹步證明，使用本品治療可降低骨折發生率。這組研究的目的是納入患有骨質疏松癥的婦女，即基線股骨頸 BMD 值低於年輕成年婦女平均值至少兩個標準差的研究參與者。然而，由於隨後對正常股骨頸 BMD 值進行了修改，31% 的患者不符合納入標準，因此本研究同時納入了骨質疏松癥和非骨質疏松癥女性。下表列出了骨質疏松患者的研究結果。 壹項為期四年的研究中的骨折幹預試驗
本品對骨質疏松^患者骨折發生率的影響
（患者入組時無椎體骨折） 患者 患者%
本品 安慰劑
（n=1545） （n=1521） 骨折發生率降低% ?1 次疼痛性骨折 12.9 16.2 22** ?1 次椎體骨折 ^^ 2.5 4.8 48*** ?1 次疼痛性椎體骨折 1.0 1.6 41^^^ 髖部骨折 1.0 1.4 29^^^ 手腕（前臂）骨折 3.9 3.8 / ^^基線股骨頸 BMD 值低於年輕成年女性平均值至少兩個標準差
^^^可評估的脊椎骨折數量：本產品，n= 1426；安慰劑，n= 1428
^^^^ 無顯著性
***P=0.01，***P<0.001
對於所有患者，包括沒有骨質疏松癥的患者，骨折發生率下降情況如下：1次疼痛性骨折減少了14%（P=0.072）；1次椎體骨折減少了44%（P=0.001）；1次疼痛性椎體骨折減少了34%（P=0.178），髖部骨折減少了21%（P=0.44）。在所有患者中，本品組的手腕骨折發生率為3.7%；安慰劑組為3.2%（無顯著差異）。
骨折結果的壹致性
在降低椎體骨折發生率方面（本品與安慰劑對比），骨折幹預試驗（包括 3 年和 4 年的兩項研究）的結果與美國和國際多中心研究（上文）的結果壹致，其中 80% 的婦女在入組時沒有發生椎體骨折。在這些研究中，使用本品治療可使至少有壹次新發椎體骨折的婦女比例減少約 50%（三年期骨折幹預試驗組減少 47%，P<0.001；四年期骨折幹預試驗組減少 44%，P=0.001；國際多中心研究組減少 48%，P=0.034）。此外，對於有多處（兩處或兩處以上）新骨折的婦女，在國際多中心組和三年骨折幹預試驗組中，使用本品治療後其比例降低了約 90%。因此，無論患者以前是否發生過椎體骨折，該產品都能降低椎體骨折的發生率。
總之，這些結果壹致表明，該產品能有效降低骨質疏松性骨折好發部位（椎體和髖部骨折）的骨質疏松性骨折發生率。
骨組織學
對 270 名絕經後骨質疏松癥患者進行的為期壹年、兩年或三年、每天 1 毫克至 20 毫克的骨組織學檢查顯示，與安慰劑相比，治療組的骨礦化和骨結構正常，骨轉換率也出現了預期的降低。在長期服用阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒身上觀察到的正常骨組織學和骨強度的增加表明，使用本品治療期間形成的骨骼是正常的。
治療男性骨質疏松癥
壹項為期兩年、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究表明，男性骨質疏松癥患者每天服用 10 毫克本品具有療效。研究****了241名年齡在21歲至87歲之間的男性患者（平均63歲），與服用安慰劑的患者相比，每天服用10毫克本品的患者兩年後骨質密度平均增加百分比如下：腰椎5.3%，股骨頸2.6%，大轉子3.1%，全身1.6%（均為P?0.001）。在這些男性患者中，每天服用本品 10 毫克可降低新發脊椎骨折的發生率（通過定量射線照相法檢測）（本品與安慰劑相比分別降低了 0.8%和 7.1%；P=0.017）以及身高的降低率（本品與安慰劑相比分別降低了 0.6 毫米和 2.4 毫米；P=0.022）。無論年齡、性腺功能和基線 BMD 如何，該產品均有效。這與針對絕經後婦女的大規模研究結果壹致。