溴隱亭
2.2 英文名稱Bromocriptine ,PARLODOL
2.3 溴隱亭的別名Ergot bromide; Bromocriptine methanesulfonate; Bromocriptine; Bromoacetin; Bromoacetin; Bromoacetin; Bromoacetin; Bromocriptine methyl sulfate; Bromocriptine alpha; α-ergocryptine; Bromergon; Bromoergocriptine; Ergolactin; Parlodel; Pravidel
2.4 分類內分泌系統藥物>下丘腦及影響內分泌藥物
2.5 劑型
1.片劑：1mg、2mg、5mg;
2.膠囊劑：5mg、10mg。6 溴隱亭的藥理作用
溴隱亭是壹種特異性下丘腦和垂體多巴胺激動劑，可直接作用於垂體，抑制催乳素分泌。與其他多巴胺受體激動劑壹樣，它能輕微增加正常人的激素分泌，但對肢端肥大癥患者卻有相反的效果，即生長激素減少，而且其作用時間比左旋多巴長很多，因此對治療這種疾病很有價值。它還能興奮錐體外系的多巴胺受體，能有效緩解猴子腦幹被蓋部分腹正中區手術損傷引起的震顫，因此可用於治療震顫麻痹。溴隱亭還能激動受自主神經支配的器官中的多巴胺受體，並發揮相應的作用。但它與左旋多巴和多巴胺不同，後兩者除了激動多巴胺受體外，還能激動α和β腎上腺素能受體，而溴隱亭只對多巴胺受體有特異性，對α和β腎上腺素能受體沒有作用。溴隱亭對子宮幾乎沒有影響，其血管收縮作用僅為麥角胺的 0.5%。此外，溴隱亭還具有減少醛固酮分泌的作用。溴隱亭通過拮抗催乳素的作用，預防和抑制生理性泌乳和相關的閉經或無排卵，以及病理性催乳素增加引起的病變。溴隱亭是壹種多巴胺受體激動劑。它主要作用於 D2 受體，具有抗泌乳素麻痹、抑制泌乳素分泌和抑制生長激素釋放的作用。小劑量溴隱亭與復方左旋多巴聯合應用治療早期震顫麻痹，可取得良好療效。二者聯合使用對黑質DA系統突觸前和突觸後神經元均有作用，還能興奮突觸自受體，維持正常的受體功能，從而減少癥狀波動。單獨使用溴隱亭時，其療效不如左旋多巴，但優於非那吡啶；它也可用於左旋多巴無效的病例。
2.7 溴隱亭的藥代動力學口服吸收迅速而良好，吸收率約為 28%，由於廣泛的首過代謝，生物利用度僅為 6%，藥物血漿濃度峰值為 1 ～ 3h，藥物濃度與劑量成正比，口服 1 ～ 2h 發揮降催乳素作用，持續 8 ～ 12h，作用時間長於左旋多巴。血漿半衰期為雙相，分別為 6.5 和 67.9h。幾乎全部由肝臟代謝，代謝率為 94%，給藥後 120h 僅有少量隨尿排出（2.62%），大部分隨糞便排出（86.3%）。
2.8 溴隱亭的適應癥1.產後、自發性、腫瘤性和藥物性閉經。
2.催乳素誘發的月經紊亂、不孕、繼發性閉經和排卵減少。
3、抑制泌乳、預防產後泌乳和早產。
4.產後****充血、****觸痛、****脹痛和煩躁。
5.泌乳素引起的雄激素過少，如勃起功能障礙和因***減少導致的不孕癥。
6.肢端肥大癥和巨人癥的輔助治療。
7、溴隱亭主要用於抗帕金森病。與復方左旋多巴合用治療早期帕金森病。用於左旋多巴無效的病例。
8.用於垂體瘤伴肢端肥大癥的輔助治療。
9.用於催乳素瘤引起的高催乳素血癥。
2.9 溴隱亭的禁忌癥1.對麥角制劑過敏者禁用。
2.禁用於嚴重缺血性心臟病和外周血管疾病。
3. 15 歲以下兒童禁用。
4.孕婦和哺乳期婦女禁用。
5.有嚴重精神病史者禁用。
6.患有高血壓或有高血壓病史者，以及患有妊娠高血壓綜合征或曾有妊娠高血壓病史者。
7. 有潰瘍病或出血史的肢體畸形者。
2.10 註意事項1.妊娠後壹般應停藥，但治療垂體催乳素瘤的孕婦仍可繼續用藥，以防止妊娠期腫瘤增大。
2.長期的大量研究並未發現溴隱亭會增加胎兒的致畸性。
3.該藥對老年人的影響：臨床觀察發現，老年人易發生中樞神經系統不良反應，應引起註意。
4.用藥前後及用藥後應進行檢查或監測：（1）所有高泌乳素血癥患者治療前均應進行翼管X線攝片、CT或核磁**** 振檢查，以了解有無垂體瘤存在。如果存在垂體瘤，在治療期間應定期（如每年）進行隨訪檢查，以明確垂體瘤的變化。治療 2 至 3 年後，無癥狀患者的隨訪間隔可適當延長。(2）用於產後抑制乳腺分泌時，應註意血壓變化，以免發生低血壓。(3）用於治療閉經患者時，應定期進行妊娠試驗，尤其是恢復月經後又停經的婦女，更應註意是否妊娠。(4）在治療不孕癥時，女性患者應每天測量基礎體溫，每月測量血清卵泡刺激素和黃體生成素以及尿雌激素和尿孕酮水平，以監測是否排卵或妊娠。此外，還應定期測量血清泌乳素的基礎水平。對於男性患者，除定期測定血清卵泡刺激素、黃體生成素和催乳素水平外，還應每隔 3 至 6 個月測定壹次血清睪酮濃度，並在治療 3 個月後開始定期檢測 *** 數量和 *** 活力。(5）在治療肢端肥大癥時，應測定血清生長激素和/或血清胰島素樣生長因子 I 的濃度，並註意相關體征的變化。
5.大劑量用藥會減少唾液分泌，易導致齲齒、牙周炎和口腔念珠菌感染。
6.與食物同服或餐後服用可減少胃腸道不良反應。
7.用藥期間需要避孕時，應采用非類固醇避孕方法；如懷疑懷孕，應立即就醫。
8.產後用於抑制乳汁分泌較易發生低血壓，故宜在產後至少4h，且心率、血壓、呼吸穩定後用藥。
9.肝功能損害時應減量。
10.用於治療不孕癥時，應首先排除垂體瘤，因為垂體瘤在妊娠期間會在翼管內增大。
11.用於治療閉經或溢乳，可產生短期療效，不宜長期使用。
12.用於治療已發展到翼狀上部的垂體瘤、有明顯視力障礙者、妊娠或可能妊娠的婦女、肝功能損害者、消化性潰瘍和有胃腸道出血史者、有既往用藥史的精神病患者應慎用。
13.如與左旋多巴合用可提高療效，但應用10mg溴隱亭時，必須減少左旋多巴劑量12.5%。
14.溴隱亭可使女性恢復正常排卵功能，用藥期間應註意避孕。
15.用藥初期可出現血壓下降，應用機械操作及車輛駕駛人員應註意。
16.藥物不良反應與劑量大小有關，個體差異較大，減量或停藥後，所有反應均可消失。因此，用藥後需密切觀察，隨時調整劑量。
17.溴隱亭與乙醇合用可增加機體對乙醇的敏感性，增加胃腸道不良反應。服藥期間不宜飲酒。
2.11 溴隱亭的不良反應1.溴隱亭的不良反應發生率高達 60%以上，視劑量大小而定。與食物同服可減輕不良反應。
2.用藥初期可能出現惡心、嘔吐、頭暈、直立性低血壓，甚至昏厥。
3.可引起下肢血管痙攣。還可出現鼻塞、紅斑肢痛、心律失常、心絞痛加重、口幹、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺和妄想、躁狂、抑郁等。
4.帕金森病患者可能出現運動障礙，肢端肥大癥患者可能出現消化道出血。
5.長期用藥可出現皮膚網狀發紺、腹膜纖維化、胸膜增厚和滲出。
6.
6. 服用較大劑量時也可能出現精神錯亂、幻覺、妄想和精神病，但服用較小劑量時也可能出現精神錯亂、幻覺、妄想和精神病。
2.12 溴隱亭的用法用量1.用於治療產後泌乳及高泌乳素血癥引起的性腺功能減退：初始每次2.5mg，每日1次，飯後服用，根據臨床療效可逐漸增至每日5-7.5mg，分2-3次飯後服用，連續治療至泌乳停止。
2.產後乳腺炎：每次2.5毫克，每日2次，連服14天。
3.溢乳或泌乳素引起的閉經、功能性月經病及生育力低下者，開始每次0.125mg，每日2～3次，如效果不明顯，可逐漸增至每次0.25mg，每日2～3次，飯後服用。繼續治療直至哺乳停止。對於閉經、功能性月經失調和生育能力低下者，應繼續治療直至月經恢復正常。如有必要，可繼續治療多達幾個周期，以防止復發。
4.肢端肥大癥：最初每次 1.25 毫克，每天 2 至 3 次，飯後服用，逐漸增加到每天 5 至 10 毫克。
5.震顫麻痹：治療劑量差異較大，劑量應以生長激素血藥濃度下降為指標，最初每次1.25毫克，每天1次，飯後服用，以後每周增加1.25毫克。壹般每天10-40毫克達到最大效果，每3個月應做壹次全面的實驗室檢查，以確定用量。
6.抑制泌乳：0.25mg，每日2次，早晚與食物同服****，連服14天。停藥後，偶有少量乳汁分泌2～3天，用同樣劑量繼續服用數天即可停藥。
7.產後****充血：輕者口服0.25mg，如需要且未停止泌乳則12h後重復1次。
8.催乳素引起的雄激素過多癥：每天 5-10 毫克。肢端肥大癥：開始時每天2.5mg，7-14天後根據臨床效果可逐漸增至每天10-20mg，分4次與食物同服。
10.經前期綜合征引起的催乳素增高：月經周期第14天開始口服，每天1.25mg，以後逐漸增至每天2.5mg，直至月經來潮。
11.預防產後泌乳或回奶：每次2.5mg，每天2次，連服14天。
12.垂體催乳素腺瘤（不需手術切除的微腺瘤、巨大腺瘤術前用藥或術後殘留腺瘤）：從小劑量開始，逐漸加量，壹般有效量為每天7.5-60mg。
2.13 藥物相互作用1．與左旋多巴合用治療帕金森病時，可增強溴隱亭的療效，故應適當減量。
2.與大環內酯類藥物合用時，可增加溴隱亭的血藥濃度，出現多巴胺過量癥狀。
3.與降壓藥合用時，可增強降壓作用，應適當減少降壓藥的用量。
4.口服激素類避孕藥可致閉經或泌乳，幹擾溴隱亭作用，不宜合用。
5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑、甲氧氯普胺、吩噻嗪類、利血平、硫黴素等可使血清催乳素濃度升高，幹擾溴隱亭作用，必須合用時，應適當調整溴隱亭劑量。
6.與其他麥角生物堿衍生物合用，偶可使溴隱亭引起的高血壓加重，但較少見。
7.與酒精合用時，可降低藥物耐受性，故服藥期間禁止飲酒。
8.Butyrophenazone antipsychotics or H2 receptor blockers combined with bromocriptine can increase prolactin concentrations and reduce efficacy.
8.
2.14 專家點評溴隱亭是壹種特異性多巴胺激動劑，具有多巴胺樣作用，其功能類似於下丘腦分泌的泌乳素抑制因子，可直接作用於垂體的泌乳素分泌細胞，從而抑制泌乳素的分泌，降低血液中泌乳素的水平和乳腺的分泌。臨床用於預防和阻止生理性泌乳以及伴隨而來的閉經和不排卵。在治療震顫麻痹時，對震顫的作用明顯，而對少動和強直的作用則遠小於左旋多巴，常與多巴制劑聯合使用。震顫麻痹早期用小劑量溴隱亭與多巴制劑合用可取得滿意效果，晚期患者也可提高療效，並可減少多巴制劑的用量和不良反應。該藥對神經元有保護作用，應用時很少產生運動波動。治療帕金森病療效優於金剛烷胺和非那吡啶，對僵直、運動過度效果好，對重癥患者也有效。常用於左旋多巴療效差或不能耐受的患者。其特點是見效快、持續時間長。可作為全身狀況良好的老年帕金森病患者的壹線用藥。但由於其不良反應明顯，也逐漸被其他藥物所取代。
3 溴隱亭中毒溴隱亭（bromoergocryptine，bromoergotin，bromoergot cyclic peptide）是壹種多肽麥角生物堿，半合成麥角生物堿，正常劑量下可激動中樞多巴胺D2受體。它口服吸收迅速，血漿半衰期為 15 小時，血漿蛋白結合率為 90% 至 96%。它可用於治療帕金森病、閉經或泌乳、肢端肥大癥和女性不孕癥。在出現急性藥物誘發錐體外系癥狀時，溴隱亭不是首選藥物。治療帕金森病時，1.25mg，2/d，2周內逐漸增加劑量，以找到最佳療效的最小劑量，通常為每天20mg。如與左旋多巴合用，可提高抗雷莫****療效。[3.1 臨床表現
[2]
1.不良反應包括惡心、上腹痛、消化不良和腹瀉。
2.高劑量時，神經系統表現包括頭痛、視力模糊、復視、嗜睡、乏力、幻覺、躁狂、激動、癲癇發作和個別腦血管意外。
3.偶見肺部浸潤性病變、胸膜滲出和增厚；有近視和腹膜後纖維化的報道；偶見腦脊液漏。罕見白細胞和血小板下降。
4.約 10%發生小腿抽筋，<10%出現紅斑性肢痛。
3.2 診斷溴隱亭中毒的診斷要點為[2]：
1.有溴隱亭給藥史或誤服史，並有上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒的可能。
3.3 治療溴隱亭中毒的治療要點為[2]：
1.溴隱亭過量時，口服藥物炭和腹瀉治療。
2.無特效解毒劑，對癥和支持治療。
3.發生陽痿時，減量或停藥可恢復如常性功能。
4.