粉狀鉀粉狀鉀是壹種認知增強劑,用於治療輕度和中度阿爾茨海默病(AD)。通過提高受損或變性神經元的神經營養生長因子水平,增強神經細胞功能,刺激軸突生長,提高記憶能力。這是第壹個進入三期臨床試驗的藥物,用於增強神經再生。
乙酰左旋肉堿乙酰左旋肉堿是壹種膽堿能激動劑,能主動穿越血腦屏障,保護中樞和外周突觸,提高神經生長因子水平,改善神經退行性變和衰老模型老年大鼠的認知缺陷。目前,它正在美國進行三期臨床試驗。
第二類神經營養藥物
神經節苷脂(GM1)神經節苷脂能促進神經重塑(包括神經細胞存活、軸突伸長和突觸生長),在細胞分化、發育、神經組織修復和神經元可塑性中起重要作用。
腦蛋白水解物是壹種改善腦代謝的新藥,容易通過血腦屏障進入腦神經細胞,影響其蛋白質合成和呼吸鏈,增強腦細胞的抗氧化能力,保護神經系統免受有毒物質的侵害,延緩腦細胞死亡,促進其存活。
三磷酸胞苷二鈉註射液是壹種核苷酸類藥物,不僅能促進蛋白質的合成,還能調節和促進神經細胞、膠質細胞和血管壁的細胞膜結構的合成和構築,能對抗興奮性氨基酸和自由基對神經細胞的損傷,從而具有支持生存、增強活性、延緩死亡、提高細胞抗損傷和修復能力、促進神經軸突再生、改善支配血管的神經功能、起到抗動脈硬化作用。
奧拉西坦奧拉西坦是壹種新型中樞神經系統藥物,能促進學習和記憶能力。奧拉西坦可以選擇性地作用於大腦皮層和海馬,激活、保護或促進神經細胞的功能恢復。
破壞和抑制軸突生長的第三類藥物
在神經損傷修復過程中,除了促進神經生長的因素外,還應考慮神經生長抑制因素。其中,成熟的少突膠質細胞能產生許多軸突生長抑制因子,原始的少突膠質細胞也能收縮軸突生長錐,抑制軸突延伸。
軟骨素酶ABC(chABC)可以分解硫酸軟骨素蛋白聚糖的糖胺聚糖鏈。Bradbury等發現,脊髓損傷後,椎管內給予chABC能有效促進軸突再生,改善大鼠的運動和本體感覺功能。在脊髓損傷的治療中,損傷竈局部註射chABC可促進軸突再生和功能恢復。這壹發現在促進成人中樞神經系統(CNS)的可塑性和神經功能恢復方面具有非常誘人的前景。
硫酸軟骨素蛋白聚糖也具有神經保護作用。進壹步探討中樞神經系統病理狀態下細胞外基質分子表達的調控機制,將為中樞神經系統損傷修復研究提供新的思路。削弱髓鞘軸突生長的抑制作用也是促進軸突再生的有效策略。
此外,阻斷髓鞘相關軸突再生抑制的受體Ngg也是壹種有效的策略,第二信使cAMP也被發現可以減弱這些因素的抑制作用。
第四類抗氧化劑和能量代謝藥物
氧化應激與許多神經系統疾病的發病機制有關,包括阿爾茨海默病(AD)、亨廷頓舞蹈病(HD)、肌萎縮側索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、弗裏德裏希共濟失調(FRDA)等。抗氧化劑和能量代謝藥物已被用於許多神經系統疾病的神經保護治療。
依達拉奉是壹種自由基清除劑和抗氧化劑。大量研究結果表明,依達拉奉可抑制腦細胞的過氧化反應,從而減輕腦缺血、腦缺氧引起的腦水腫和組織損傷,用於急性腦卒中的神經保護治療。
輔酶Q10主要有兩個作用:壹是在線粒體轉化為能量的過程中,作為營養物質發揮重要作用;二是明顯抗脂質過氧化。輔酶Q10和維生素E的組合可以增加FRDA患者心臟和自主神經肌肉的生產力,並有效地減少FRDA患者的擴張心肌。
艾地苯醌艾地苯醌是合成輔酶Q10的類似物,大劑量使用可改善FRDA患者的神經功能,耐受性好。
肌酸肌酸可能改善線粒體功能障礙,穩定線粒體功能,保護神經元,減少腦萎縮和HD中核內含物的形成。
司來吉蘭司來吉蘭是壹種選擇性單胺氧化酶抑制劑,通過增加兒茶酚胺來改善AD患者的認知能力,主要用於輕中度AD。司來吉蘭具有壹定的神經保護作用,已被帕金森病神經保護委員會推薦為神經保護藥物。
LAX-101是磷脂酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的抑制劑,可能會增強線粒體活性,目前正在準備進行三期臨床試驗。
第五類神經遞質藥物
乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchEIs)如他克林、多奈哌齊、利伐斯汀和加蘭他敏已被FDA批準用於治療輕度和中度AD。多奈哌齊還能改善腦卒中後失語癥患者的失語癥商指數。
煙堿型乙酰膽堿受體激動劑廣泛存在於神經系統中,可通過多種機制改善AD的認知記憶障礙。刺激nAChR可以改善認知記憶。在研發的各種選擇性nAChR激動劑中,有壹些已經進入臨床試驗階段,包括GTS-21、ABT-418、奈菲西坦等。
促甲狀腺激素釋放激素(TRH)類似物TRH作為壹種神經遞質,可以調節其他神經遞質,改善學習記憶。TRH類似物如蒙特替林、阿折替林和波替林已進入臨床試驗。
左旋多巴左旋多巴不僅能顯著改善患者癥狀,還具有神經保護作用,並提高谷胱甘肽水平,具有神經營養作用。
利他林利他林聯合物理治療能改善腦卒中患者的運動功能,緩解抑郁,改善腦外傷患者的思維活動,在註意力和運動方面優於對照組。
5-HT受體激動劑丁螺環酮是壹種5-HT受體激動劑,能顯著改善共濟失調患者的穩定性、協調性、清晰度和眼球運動功能。坦度螺酮用於治療焦慮和抑郁,可改善共濟失調患者的構音障礙和上肢癥狀。
作為新壹代抗抑郁藥,5-HT重攝取抑制劑(SSR1) SSR1可以阻斷5-HT重攝取,增加突觸間隙中5-HT的可利用量,從而增強5-HT的神經傳遞。氟西汀用於治療重度殘疾的腦卒中患者,其行走功能和日常生活能力得到了改善。
瑞波西汀是壹種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NRI),是壹種新型抗抑郁藥。在治療中風後遺癥患者的臨床試驗中發現,手指敲擊速度和握力都有所提高。
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛胺是NMDA受體的非競爭性拮抗劑,可通過抑制NMDA受體介導的興奮性毒性來阻止AD的發展。美金剛胺具有神經保護作用,不僅對輕度AD有效,還能顯著改善重度癡呆的臨床癥狀。與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用,可增加療效,耐受性好。
第六類抗興奮毒性藥物
利魯唑是壹種興奮性氨基酸受體阻滯劑,具有潛在的神經保護作用,是FDA批準的唯壹壹種臨床治療ALS的藥物。利魯唑對HD患者有短期抗舞作用和持續的精神運動速度和行為,但對延緩病情進展無明顯作用。
加巴噴丁是谷氨酸合成和釋放的抑制劑,可以延緩肌萎縮側索硬化患者的肌無力,延長患者的生存時間。但三期臨床試驗結果顯示,治療組與對照組無明顯差異。皮質小腦萎縮的主要原因是小腦前蚓部浦肯野細胞的丟失,使組織中GABA的濃度降低。加巴噴丁能有效緩解小腦癥狀。
拉莫三嗪是壹種藥物,可以抑制谷氨酸和天冬氨酸的釋放,暫時改善ALS的癥狀,延緩疾病的進展,改善SCA3患者的異常行走。
第七類其他藥物
對碳酸鋰的研究發現,鋰具有神經營養和神經保護作用,保護大腦皮層、海馬和小腦的顆粒細胞。動物和臨床研究表明,鋰可用於幹預急性腦損傷(如缺血)、脊髓損傷和慢性神經退行性疾病(如AD、PD、HD等)。).
他汀類藥物是甲羥戊酸途徑中膽固醇合成的關鍵酶抑制劑,可降低體內膽固醇含量,不僅可顯著降低冠心病患者缺血性卒中的發生率,還具有獨立於其降脂作用的神經保護作用,減少癡呆的發生。
促紅細胞生成素(EPO) EPO是近年來備受關註的神經保護或(和)神經修復藥物。除造血外,還有神經系統的保護作用。