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臍帶血不只有幹細胞|NK細胞,抗癌的絕密武器

通常我們談論到臍帶血時,瞄準的是臍帶血移植為病患帶來充滿活力且整裝待發的造血幹細胞,但作為如此神效的生物資源,想要物盡其用絕不僅僅只圍繞幹細胞來做文章, 臍帶血中的其他細胞組分也具有強力的治療作用:

如 調節T細胞,其可以用於治療糖尿病、風濕性關節炎等壹些自身免疫疾病;

CAR-T細胞則是當前醫學界為激活T細胞殺死腫瘤細胞而熱點追蹤的成分 1 ;

臍帶血來源的 樹突細胞(DC)外泌體可以抗擊乙型肝炎和乳腺癌……

臍帶血可謂壹身是寶。近年來對於臍帶血中蘊含的豐富NK細胞所做的研究工作,進壹步揭示了它針對腫瘤強大的克制機理。

NK細胞是自然殺傷細胞(natural killer cell)的簡稱,如果不是對免疫學有壹定基礎,可能對這個名詞感到陌生。NK細胞從形態上說屬於 大顆粒淋巴細胞 ,相比起我們更加熟知的T細胞和B細胞,它的占比相對較小,在全體免疫細胞中僅占有15%,但仍舊屬於人體免疫系統的核心成員。

NK細胞表面含有表達多種活化性和抑制性受體,能夠嚴厲地掃視惡性病變細胞,它的存在相當於壹個懾服群小的監視器。

當 NK細胞被激發活性後,就會快速增殖並釋放細胞因子,提高細胞毒活性 ——由穿孔素(perforin)和顆粒酶(granzyme)誘發雕亡顆粒進入那些受損或病變的細胞,使之雕亡。

比起它的同胞兄弟T細胞來, NK細胞具有亞群少、體內存活時間短的特點, 雖然在免疫應答時長上不如T細胞,但勝在不可預期風險大為降低。從治愈病患的角度講,T細胞治療考慮到免疫排斥效應,多用自體細胞,而NK細胞治療即便采用異體移植,也沒有明顯的排斥宿主反應,這就大大拓寬了移植物來源,在臨床應用上更為便利 2 。

NK細胞對於某些癌癥具有更為精準的進攻欲望,例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腎癌、乳腺癌及卵巢癌,因而醫藥研發部門針對NK細胞的免疫檢驗點進行了大量實驗,例如根據Ⅱ期臨床研究數據,NK細胞的免疫檢驗點之壹NKG2A抑制劑聯合西妥昔單抗治療頭頸部鱗癌,逾三成患者有壹定癥狀緩解;而另壹免疫檢驗點KIR對應的分子抑制劑IPH2101也進入了Ⅱ期臨床研究階段。

這意味著我們可以期望 通過使用細胞因子、免疫調節劑和特異性抗體等藥物提升NK細胞的抗癌功能。

NK細胞不僅能助力消滅癌細胞,還能參加 調節免疫細胞應答, 例如分泌趨化因子,增強傳統樹突細胞在腫瘤內的浸潤,也可通過分泌幹擾素γ來調節T細胞亞群功能。NK細胞並非強在單打獨鬥,而是為其他同胞兄弟提供增益buff,攜手抗敵 3 。

NK細胞的取材廣泛,包括外周血單個核細胞(PBMC)、臍帶血或幹細胞。 滿足現行藥品生產管理規範(cGMP)的同種異體臍帶血不需要飼養細胞刺激也可擴增至臨床所需數量,並且其基因型和同種異體急性髓細胞白血病骨髓移植基因型相符,因此 把臍帶血作為NK細胞的來源在成本和難度上都比較適合 4 。

NK細胞甚至被醫學研究機構寄希望於 治療新冠肺炎, 在疫情之初就已經立項采用臍帶血NK細胞聯合臍帶血間充質幹細胞用於治療COVID-19。在新冠肺炎肆虐的當下,也許很快我們就能見到NK細胞大顯身手、扶危濟困的身影了 5 。

參考資料:

1 /cmsid/20220225A03E4900?pgv_ref=baidutw

2 方芳,肖衛華,田誌剛.NK細胞腫瘤免疫治療的研究進展[J].中國免疫學雜誌,2019,35(09):1025-1030.

3 葛夢茹. NK細胞及其亞群對重癥肌無力患者體液免疫的調節作用[D].山東大學,2020.

4王誌華.?NK細胞抗腫瘤臨床轉化研究進展[J]. 轉化醫學,2016,23(03):419-426.

5孫穎飛,陶博,任奇傑.?臍帶血細胞的臨床應用進展[J]. 中國輸血雜誌,2021,34(06):673-676.

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