化學名9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)-鳥嘌呤。
拼音名稱更西洛維
英文名更昔洛韋
化學文摘社編號:82410-32-0
分子式C9H12N5O4
分子量255.23
規格0.25克
藥品名稱更昔洛韋
毒品別名塞米韋和李克威
本品化學名為9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥嘌呤。
規格:每瓶含540毫克凍幹白色或近無色鈉鹽粉末，相當於500毫克丙氧鳥苷。用10 mL註射用水可配制成50 mg/mL溶液，pH值為11。
藥理毒理:細胞內的脫氧鳥苷被脫氧鳥苷激酶磷酸化為脫氧鳥苷的壹價磷酸，也可被某些細胞激酶進壹步磷酸化為三價磷酸。在被巨細胞病毒感染的細胞中，脫氧鳥苷可以被優先磷酸化。甲氧芐啶三價磷酸鹽代謝很慢，從細胞外液中分離18小時後可保存60 ~ 70%。抑制病毒DNA合成的機制在於1。競爭抑制脫氧鳥苷的三價磷酸與DNA聚合酶的結合，2。丙氧鳥苷的三價硝酸鹽與病毒DNA的結合最終導致DNA延伸的停止。發現巨細胞病毒感染患者經該藥治療後可產生急性耐藥。丙氧鳥苷是壹種化學合成的鳥嘌呤類似物，可以阻止皰疹病毒的復制。對其敏感的病毒包括CMV、HSV-1、HSV-2、EBV和VZV。臨床研究僅限於對巨細胞病毒感染患者的療效評估。
藥代動力學該藥物主要通過腎小球濾過以原形排出體外。腎功能正常的患者，以5 mg/kg體重的劑量連續註射1 hr後，半衰期為2.9 hr，平均清除率為3.64 mL/ min /kg體重。以5 mg/kg體重的劑量，每日註射兩次，14天後無藥物蓄積。腎功能不全患者的血清肌酐水平為
適應癥用於預防和治療免疫缺陷患者巨細胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植患者等。
最常見的不良反應是白細胞減少和血小板減少，罕見的是貧血、發熱、皮疹、肝功能異常、水腫、感染和疲勞。心律不齊，血壓高/低。異常思維或噩夢、共濟失調、昏迷、頭暈、頭痛、緊張、感覺障礙、精神病、嗜睡和震顫。惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血、腹痛。嗜酸性粒細胞增多，低血糖。呼吸困難。脫發，瘙癢，蕁麻疹。血尿和尿素氮升高。患有巨細胞病毒感染的視網膜炎的艾滋病患者可發生視網膜脫離。註射部位可見感染、疼痛、靜脈炎。
丙磺舒與其他能抑制腎小管分泌和重吸收的藥物相互作用，可降低該藥經腎臟的清除率，延長其半衰期。當與抑制快速細胞分裂和復制的藥物壹起使用時，這種藥物可以產生協同作用。本品與氨苯碸、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新堿、長春堿、阿黴素、兩性黴素、甲氧芐啶及部分核苷類藥物合用可增加副作用的發生。多數同時使用該藥和齊多夫定的艾滋病患者會出現嚴重的白細胞減少。本品與亞胺培南/西司他丁鈉鹽合用可誘發癲癇。
用法用量巨細胞病毒感染的治療、預防及誘導期:5 mg/kg體重/次，每日2次，每次註射時間應超過1 hr，持續14-21天。維持期:6 mg/kg體重/天，每周5天或5 mg/kg體重/天，每周7天，靜脈註射。當患者視網膜炎進壹步發展時，需要再次使用誘導劑量進行治療。
巨細胞病毒感染的預防誘導劑量為5 mg/kg體重，每12小時註射1針，共7-14天。
當患者有腎功能不全時，誘導劑量應調整為:血肌酐在398 μmoL/L時，劑量為1.25 mg/kg體重，1次/天。最佳維持劑量尚不明確，透析患者的劑量為1.25 mg/kg體重/天。透析壹天後應立即服藥。癥狀給動物壹次性靜脈註射500 mg/kg可引起嘔吐、唾液分泌過多、出血、精後期、肝功能異常、尿素氮增加、睪丸萎縮和死亡。治療血液透析，增加補液，可以降低藥物的血藥濃度。每瓶應加入10 mL註射用水，其配制溶液的濃度為50 mg/mL。將藥物加入100 mL靜脈註射液中，註射時間應超過1 hr 0.9%生理鹽水、5%葡萄糖、乳酸鈉註射液、林格氏液可與本藥配伍，含對羥基甲酸酯的抗生素溶液與本藥配伍。稀釋後的註射液應冷藏但不能冷凍，必須在24小時內使用。
註意事項:孕婦和哺乳期婦女禁用此藥或阿昔洛韋過敏。致癌、致畸及其對生育能力影響的臨床前研究發現，本品可引起精子減少、突變、致畸、致癌，停藥後90天內應采取避孕措施。約10 ~ 40%接受治療的患者有白細胞減少癥，故有白細胞減少病史的患者慎用本品。65，438+00%接受該藥治療的患者出現血小板減少(小於50，000 /L)，接受免疫抑制藥物治療的患者下降幅度甚至低於艾滋病患者。當患者的血小板計數低於654.38+萬/L時，血小板減少癥的風險也隨之增加。
對妊娠和哺乳的影響動物實驗發現此藥有致畸作用，孕婦不能使用。這種藥會對哺乳動物的後代產生不良影響。目前還不知道這種藥能否分泌到人乳中，所以不能用於哺乳期婦女，使用這種藥72小時後才能恢復哺乳。
對兒童的影響將其應用於12歲以下兒童的臨床經驗有限，兒童慎用。據悉，其不良後果與成年人相似。
對老年人的影響要根據腎功能調整。
制造商
上海羅氏制藥有限公司
制造方法
文獻中報道了許多合成更昔洛韋的方法，但基本合成原理是相同的。從1982開始，很多公司申請了更昔洛韋的合成工藝專利，但基本都是嘌呤及其衍生物與各種被保護的2-羥甲基甘油縮合，然後去保護制得。也有報道稱通過環合反應制備更昔洛韋，但環合路線合成更昔洛韋的原料稀少，工藝條件復雜，收率低，失去了工業意義。
根據主要原料的不同，合成更昔洛韋的方法主要有五種，分別為加拿大恩比歐公司、美國Syntex公司、美國默克公司、英國惠康基金有限公司和西班牙英克公司。
阿昔洛韋的化學名稱為9-(2-羥乙基甲基)鳥嘌呤。
拼音名阿西羅威
英文名阿昔洛韋片
分子式C8H11N5O3
分子量225.21
儀表0.1克
適應癥:用於帶狀皰疹病毒和單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。
藥理作用主要是抗皰疹病毒，尤其是抗單純皰疹病毒(HSV)ⅰ型和ⅱ型，但對帶狀皰疹病毒作用較差(弱8~10倍)。還能抑制EB病毒。只有高濃度才能抑制巨細胞病毒(CMW)。
藥代動力學阿昔洛韋口服吸收僅為65，438+0.5% ~ 37%，生物利用度低。靜脈滴註後，血藥濃度可明顯升高。血漿蛋白結合率低，容易透過生物膜。腦脊液和眼球房水的濃度可達血漿濃度的1/3~1/2。壹部分由肝臟代謝，主要以原形從腎臟排出。正常的腎功能是2.5小時。
作用機制及耐藥性阿昔洛韋在感染細胞中被病毒胸苷激酶(TK酶)和激酶催化產生阿昔洛韋三磷酸，抑制病毒DNA聚合酶。另外，壹旦阿昔洛韋三磷酸摻入病毒正在延伸的DNA中，就會導致DNA合成的中止。臨床和實驗都發現了耐藥病毒株，耐藥性的形成與病毒胸苷激酶的基因突變有關。
臨床應用主要用於單純皰疹病毒引起的各種感染，可用於免疫功能低下人群初發或復發性皮膚、粘膜、外生殖器感染及HSV感染。作為治療單純皰疹病毒腦炎的首選藥物，它在降低發病率和死亡率方面優於阿糖胞苷。還可用於帶狀皰疹、EB病毒，以及免疫缺陷並發的水痘、帶狀皰疹等感染。只在皮膚局部使用，阿昔洛韋較少被皮膚吸收。
除偶爾出現頭暈、嘔吐和頭痛外，口服阿昔洛韋幾乎無毒，靜脈註射耐受性良好。只有65，438+0%的患者會出現腦病，大劑量靜脈註射會引起神經系統紊亂。大劑量突擊註射後可發生急性腎小管壞死。
用法用量口服。0.2g壹次，壹日5次(白天每4小時1次)，5 ~ 10天為壹個療程。
對本品過敏者和孕婦禁用禁忌癥。
註意事項:腎功能不全者、兒童及哺乳期婦女遵醫囑慎用，服藥期間應多飲水。
儲存緊密。
有效期暫定為兩年。
腎功能不全患者阿昔洛韋靜脈註射劑量的調整
肌酐清除率(毫升/
& gt50 100 8
25~50 100 12
10~25 100 24
0~10(血液透析後用藥)50 24
註:國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫數據顯示，阿昔洛韋引起急性腎功能損害、頭孢拉定引起血尿等問題依然突出。