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提取制藥,化學制藥,生物技術制藥的工藝特點是什麽,應用的廠品範圍是什麽

微物制藥技術

工業微物技術持續發展重要支撐解決資源危機、態環境危機改造傳統產業根本技術依托工業微物發展使現代物技術滲透包括醫藥、農業、能源、化工、環保等幾乎所工業領域並扮演著重要角色歐美等已同程度制定今幾十內用物程取代化程戰略計劃看工業微物技術未社發展程重要位

微物制藥技術工業微物技術主要組部微物藥物利用熟知抗素始抗素般定義:種低濃度選擇抑制或影響其物機能微物產物及其衍物(曾建議植物源具同理性類物質魚素、蒜素、黃連素等歸於抗素範疇數者認傳統概念抗素仍應限於微物級代謝產物)近由於基礎命科發展各種新物技術應用報道微物產除抗染、抗腫瘤外其物性物質益增特異性酶抑制劑、免疫調節劑、受體拮抗劑抗氧化劑等其性已超抑制某些微物命範圍些物質均微物級代謝產物其物合機制、篩選研究程序及產工藝等面抗素都***同特點通稱抗素顯恰於少者微物產些具理性(或稱藥理性)級代謝產物統稱微物藥物微物藥物產技術微物制藥技術認包括五面內容:

第面 菌種獲

根據資料直接向科研單位、高等院校、工廠或菌種保藏部門索取或購買;自離篩選新微物菌種

離思路 新菌種離要混雜各類微物依照產要求、菌種特性采用各種篩選快速、準確所需要菌種挑選實驗室或產用菌種若慎汙染雜菌必須重新進行離純化具體離操作幾面展

定案:首先要查閱資料解所需菌種培養特性

采:針性采集品

增殖:通控制養或培條件使所需菌種增殖培養數量占優勢

離:利用離技術純種

發酵性能測定:進行產性能測定些特性包括形態、培養特征、營養要求、理化特性、發酵周期、產品品種產量、耐受高溫度、發酵適溫度、適pH值、提取工藝等

第二面 高產菌株選育

工業產用菌株都經選育工業菌種育種運用遺傳原理技術某用於特定物技術目菌株進行位改造通改造使現存優良性狀強化或除良性質或增加新性狀

工業菌種育種:誘變、基轉移、基重組

育種程包括列3步驟: (1)影響菌種力前提益基型引入(2)希望基型選(3)改良菌種評價(包括實驗規模工業產規模)

選擇育種需綜合考慮素(1)待改良性狀本質及與發酵工藝關系(例批或者連續發酵試驗);(2)特定菌種遺傳物化面認識明程度;(3)經濟費用特定菌種基本性狀及其工藝知曉甚少則半采用隨機誘變、篩選及選育等技術;其遺傳及物化面性狀已較深認識則選擇基重組等手段進行定向育種

工業菌種具體改良思路:(1)解除或繞代謝途徑限速步驟(通增加特定基拷貝數或增加相應基表達能力提高限速酶含量;代謝途徑引伸新代謝步驟由提供旁路代謝途徑) (2)增加前體物濃度 (3)改變代謝途徑減少用副產品及提高菌種高濃度潛毒性底物、前體或產品耐受力(4)抑制或消除產品解酶 (5)改進菌種外泌產品能力(6)消除代謝產品反饋抑制誘導代謝產品結構類似物抗性

第三部 菌種保藏技術

轉接培養或斜面傳代保藏;

超低溫或液氮冷凍保藏;

土壤或陶瓷珠等載體幹燥保藏

第四部 發酵工藝條件確定

微物營養源

能源自養菌:光;氫硫胺;亞硝酸鹽亞鐵鹽異養菌:碳水化合物等機物石油氣石油化工產品醋酸

碳源碳酸氣;澱粉水解糖糖蜜、亞硫酸鹽紙漿廢液等石油、構石蠟氣醋酸、甲醇、乙醇等石油化工產品

氮源豆餅或蠶蛹水解液味精廢液玉米漿酒糟水等機氮尿素硫酸銨氨水硝酸鹽等機氮氣態氮

機鹽磷酸鹽鉀鹽鎂鹽鈣鹽等其礦鹽鐵、錳、鈷等微量元素等

特殊硫胺素、物素、氨基苯甲酸、肌醇等

培養基確定

(1)首先必須做調查研究工作解菌種源、習慣、理化特性般營養要求工業產主要應用細菌、放線菌、酵母菌黴菌四類微物營養要求既***性各自特性應根據同類型微物理特性考慮培養基組

(2)其產菌種培養條件物合代謝途徑代謝產物化性質、結構、般提取產品質量要求等需要所解便選擇培養基做數

(3)先選擇種較化合培養基做基礎始先做些搖瓶實驗;進步做型發酵罐培養摸索菌種各種主要碳源氮源利用情況產代謝產物能力註意培養程pH變化觀察適合於菌種繁殖適合於代謝產物形兩種同pH斷調整配比適應述各種情況

(4)註意每限變條件初步結先確定培養基配比

其再確定各種重要金屬非金屬離發酵影響即各種機元素營養要求試驗其高、低適用量合培養基定結再做復合培養基試驗試驗各種發酵條件培養基關系培養基內pH由添加碳酸鈣調節其硝酸鈉、硫酸銨用調節

(5)些發酵產物抗素等除配制培養基外要通間補料面碳及氮代謝予適控制面間歇添加各種養料前體類物質引導發酵走向合產物途徑

(6)根據經濟效益選擇培並基原料

考慮經濟節約盡量少用或用主糧努力節約用糧或其原料代糧糖類主要碳源碳源代用品主要尋找植物澱粉、纖維水解物廢糖蜜代替澱粉、糊精葡萄糖工業葡萄糖代替食用葡萄糖;石油作碳源微物發酵產糧食碳源發酵產品機氮源節約代替主要減少或代替黃豆餅粉、花餅粉、食用蛋白腖酵母粉等含豐富蛋白質原料目標代用原料棉籽餅粉、玉米漿、蠶蛹粉、雜魚粉、黃漿水或麩汁、飼料酵母、石油酵母、骨膠、菌體、酒糟及各種食品工業腳料等些代用品蛋白質含量豐富價格低廉便於取材便運輸

培養工藝確定:

培養條件:溫度、pH值、氧、種齡、接種量、溫度

工業微物培養靜置培養通氣培養兩類型

靜置培養即培養基盛於發酵容器接種通空氣進行發酵稱厭氧性發酵通氣培養產菌種需氧菌兼性需氧菌居環境必須供給空氣維持定溶解氧水平使菌體迅速發酵稱氣性發酵

靜置通氣培養兩類液體培養固體培養兩類型其每類型表面培養與深層培養

關於液體深層培養:

用液體深層發酵罐罐底部通氣送入空氣由攪拌槳葉散微氣泡促進氧溶解種由罐底部通氣攪拌培養相於由氣液界面靠自擴散使氧溶解表面培養講稱深層培養特點容易按照產菌種於代謝營養要求及同理期通氣、攪拌、溫度、與培養基氫離濃度等條件選擇佳培養條件

深層培養基本操作3控制點

①滅菌:發酵工業要求純培養發酵始前必須培養基進行加熱滅菌所發酵罐具蒸汽夾套便培養基發酵罐進行加熱滅菌或者培養基由連續加熱滅菌器滅菌並連續輸送於發酵罐內②溫度控制:培養基滅菌冷卻至培養溫度進行發酵由於隨著微物增殖發酵發熱、攪拌產熱等所維持溫度恒定須夾套冷卻水循環流 ③通氣、攪拌:空氣進入發酵罐前先經空氣濾器除雜菌制菌空氣由罐底部進再通攪拌空氣散微氣泡延氣泡滯留間罐內裝擋板產渦流攪拌目除溶解氧外使培養液微物均勻散發酵罐內促進熱傳遞及調節pH使加入酸堿均勻散等

第五部 發酵產物離提取

提取:

離與沈降

細胞破碎

萃取

吸附與離交換

色譜離

沈析(鹽析、機溶劑沈析、等電點等)

膜離

結晶

幹燥

離提取程幾註意問題:

水質

熱源除(石棉板吸濾、性碳吸附、離交換柱)

溶劑收

廢物處理

物安全性

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