重組蛋白和單克隆抗體藥物的不斷出現，的確為數百萬類風濕性關節炎患者帶來了福音，但許多生物制劑的療效與治療的理想目標仍有壹定差距。據統計，使用TNF抑制劑治療的患者中，約有60%沒有達到“真正臨床反應”的水平。多倫多大學的Keystone博士將“真實”定義為符合ACR50標準，即腫脹、壓痛關節數和其他疾病嚴重程度的客觀指標降低50%。除了許多患者在初次治療時對TNF抑制劑沒有反應外，還存在二次治療失敗的問題，平均每年約有10%的患者不得不停藥。研究表明，最近批準的名為“abatacept”的藥物和利妥昔單抗可用於對緩解疾病的抗風濕藥物(DMARDs)治療無效的患者。
美國斯坦福大學的斯特蘭德教授在ACR年會上表示，生物制劑的臨床療效是不可預測的。因為它們在動物和體外模型中的作用機制可能不同於在人體中的作用機制，所以它們的療效和副作用很難預測。來自紐約大學和聯合疾病醫院的Pincus博士也表達了同樣的擔憂:臨床試驗的結果通常與臨床藥物應用的表現大相徑庭，因此臨床試驗的結果不壹定能應用於臨床實踐。他舉例說，當DMARDs的治療進行壹年時，結果可能顯示所測試的生物藥物的療效沒有顯著差異，但當試驗時間延長到五年時，每種藥物的療效差異就暴露出來了。此外，臨床試驗中個體的選擇條件非常嚴格，使得個體差異較小，這將影響對藥物臨床應用性能的評價，因為選擇標準將排除95%的原發患者，其結果很可能是臨床試驗受試者不具有廣泛性和代表性。此外，壹些臨床試驗過於關註指標，如關節腫脹和壓痛的數量，而忽視了整體的生活質量。平卡斯博士建議應用健康評估問卷(HAQ)。“只需要不到壹分鐘，對於臨床實踐和臨床試驗都是可行的。”。
盡管如此，斯特蘭德博士充滿信心地說:“新的生物制劑有望給風濕性關節炎患者帶來新的希望。貝利單抗、atacicept、AMG623、B3-FCc和BR3-Fc都在早期臨床試驗中，它們的療效與利妥昔單抗不同。利妥昔單抗和阿巴他塞是僅有的兩種被批準用於對TNF抑制劑無效的患者的生物制劑。”多倫多大學的Keystone博士也表示，歐洲和加拿大風濕病協會最近制定的利妥昔單抗臨床應用指南指出，該藥可用於對TNF抑制劑無反應的患者、B細胞淋巴瘤患者、結締組織疾病或自身免疫性疾病患者；乙肝患者是禁忌，因為利妥昔單抗可以增加乙肝病毒的活性。利妥昔單抗的初始治療時間不應少於16周。初始治療有效但隨後病情惡化或疾病活動無改善的患者可被視為復發。
▲新型生物制劑的研究值得期待。
抗TNF-α藥物的出現是類風濕性關節炎治療的重大進展。荷蘭萊頓大學醫學中心的研究人員在ACR年會上推出的聚乙二醇化人TNF-α單克隆抗體Fab片段(certolizumab pegol)的兩項III期臨床試驗表明，certolizumab與標準劑量(每周至少10 mg)的甲氨蝶呤聯合應用，可以顯著改善類風濕性關節炎患者的關節壓痛和腫脹癥狀，同時延緩疾病的進展。壹項名為“類風濕性關節炎PID1”的試驗結果顯示，根據ACR50標準，接受西妥珠單抗+標準劑量甲氨蝶呤治療的類風濕性關節炎患者中，近40%的患者癥狀得到改善，而安慰劑+標準劑量甲氨蝶呤組的患者比例僅為7.6%，差異顯著。類風濕性關節炎的PID2測試通過X射線測量關節損傷的程度。結果表明，西妥珠單抗+標準劑量的甲氨蝶呤在預防類風濕性關節炎的進展方面比單獨甲氨蝶呤更有效。醫學中心的Heijde博士表示，西妥珠單抗在人群中的耐受性良好，不良反應包括輕度高血壓和背痛。然而，與安慰劑相比，西妥珠單抗可輕微增加感染和惡性腫瘤的發生率。他們的下壹項研究將專註於西妥珠單抗在早期類風濕性關節炎患者中的療效。過去許多實驗表明，越早使用抗TNF-α藥物，遠期療效越好。
Heijde博士還表示——denosumab，單克隆抗體家族中的後起之秀，可以顯著延長關節炎患者的骨侵蝕過程。研究表明，densoumab可以通過壹年兩次皮下註射來靶向人類核因子激活因子受體配體(RANKL)。不幸的是，該藥物對骨間隙狹窄或類風濕性關節炎的臨床癥狀沒有顯著效果。Densoumab的主要適應癥是骨質疏松癥，目前處於臨床試驗的後期階段。它對RANKL的親和力很強。隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，denosumab與安慰劑壹樣安全，並且沒有發生嚴重的不良事件。因為類風濕性關節炎是骨質疏松的獨立危險因素，denosumab可以壹舉兩得，可以延緩骨質流失，防止骨質流失。但對於重度類風濕性關節炎患者，由於densoumab不能明顯改善臨床癥狀，需要聯合其他抗風濕藥物，但聯合用藥的安全性需要進壹步評估。
斯坦福大學進行的兩項III期臨床試驗證實，在日本上市並用於治療罕見的血管濾泡淋巴結病的新型白細胞介素-6(IL-6)抑制劑——tocilizumab可以改善類風濕性關節炎的癥狀和疾病活動度。壹項名為“dubbedTOWARD”的試驗表明，38%的類風濕性關節炎患者接受了tocilizumab治療(8 mg/kg，持續24周)，其癥狀改善至ACR50標準。另壹項名為“選項”的實驗顯示，44%的患者對ACR50標準做出了反應。
斯坦福大學的Genovese博士興奮地說，IL-6的功能非常廣泛，包括激活T細胞和破骨細胞，促進B細胞的生長，這些都與類風濕性關節炎密切相關。Tocilizumab是壹種針對IL-6受體的單克隆抗體，但沒有其他藥物作用於IL-6途徑。臨床試驗表明，tocilizumab對DMARDs治療無反應的患者有效。
維也納醫科大學的斯莫倫博士說，依靠現有的治療方法，仍有超過50%的類風濕性關節炎患者沒有達到50%的改善水平。健康評估問卷(HAQ)和36項總體健康問卷(SF-36)均表明，tocilizumab可有效改善類風濕性關節炎患者的生活質量。兩項實驗證實，tocilizumab在改善疲勞癥狀方面的效果是安慰劑的兩倍。然而，影像學數據顯示，tocilizumab對關節損傷沒有影響。因為IL-6參與炎癥的所有方面，所以tocilizumab可能對除類風濕性關節炎之外的其他炎性疾病有效。