適應癥
1.各種劇痛的止痛,如創傷、燒傷、燙傷、術後疼痛等。
2.心原性哮喘。
3.麻醉前給藥。
4.內臟劇烈絞痛(膽絞痛、腎絞痛需與阿托品合用)。
5.與氯丙嗪、異丙嗪等合用進行人工冬眠。
用量用法:
1.[口服]每次50~100mg。極量:每次150mg,每日600mg。
2.皮下註射或肌註:每次25~100mg,極量:每次150mg,每日600mg。2次用藥間隔不宜少於4小時。
杜冷丁學名哌替啶,又稱作嘜啶、德美羅、地美露,又稱鹽酸哌替啶。其鹽酸鹽為白色、無嗅、結晶狀的粉末,能溶於水,壹般制成針劑的形式。作為人工合成的麻醉藥物,杜冷丁普遍地使用於臨床,它對人體的作用和機理與嗎啡相似,但鎮痛、麻醉作用較小,僅相當於嗎啡的1/10--1/8,作用時間維持2—4小時左右。主要作用於中樞神經系統,對心血管、平滑肌亦有壹定影響。毒副作用也相應較小,惡心、嘔吐、便秘等癥狀均較輕微,對呼吸系統的抑制作用較弱,壹般不會出現呼吸困難及過量使用等問題。
註意事項
1.成癮性比嗎啡輕,但連續應用亦會成癮。
2.不良反應有頭昏、頭痛、出汗、口幹、惡心、嘔吐等。過量可致瞳孔散大、驚厥、幻覺、心動過速、血壓下降、呼吸抑制、昏迷等。
3.不宜皮下註射,因對局部有刺激性。
4.兒童慎用。1歲以內小兒壹般不應靜註本品或行人工冬眠。
5.不宜與異丙嗪多次合用,否則可致呼吸抑制,引起休克等不良反應。
6.其他註意事項及禁忌證同嗎啡。
杜冷丁成癮
杜冷丁連續使用可成癮,連續使用1--2周便可產生藥物依賴性。研究表明,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥時出現的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐,腹瀉、失眠,嚴重者也會產生虛脫。壹旦停藥後則會產生相似於嗎啡戒斷後的戒斷綜合癥。杜冷丁成癮的患者部分是因為治療某些疾病而逐漸上癮的,屬於處方藥成癮,不屬於吸毒。以前,杜冷丁成癮的治療壹般只有替代療法,但療效很差,復發率高達95%以上。現在國內青少年成癮治療專家何日輝對嗎啡、杜冷丁、曲馬多等濫用成癮進行了深入臨床研究,接受過新華社、中央電視臺(如“走進科學”的采訪“被藥物控制的人”)等眾多媒體的報道,療效突出。
杜冷丁濫用就會成癮,成為毒品,嚴重危害人體健康和生命安全。1987年11月28日,國務院發布《麻醉藥品管理辦法》,將杜冷丁列入其中進行嚴格管理。
藥品規格
杜冷丁連續使用可成癮,連續使用1--2周便可產生藥物依賴性。研究表明,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥時出現的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐,腹瀉、失眠,嚴重者也會產生虛脫。壹旦停藥後則會產生相似於嗎啡戒斷後的戒斷綜合癥。杜冷丁的濫用是我國當前所面臨的毒品問題之壹。據上海戒毒康復中心的調查,部分人是從治療某些疾病而逐漸上癮的,但大多數吸毒者濫用度冷丁只是為了追求感官刺激
不良反應
杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱於嗎啡,因而不易引起便秘和尿瀦留,而可引起惡心和嘔吐。
即使在小劑量下(0.5mg/kg靜註)能減少呼吸的分鐘通氣量,使呼吸次數減少,呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量後呼吸抑制可持續2~4小時。
通常,杜冷丁對心血管系統無嚴重影響,但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由於組胺釋放所致)。
有報告1例發生嚴重的可逆性帕金森病。1例口服此藥後發生多竈性肌陣攣及驚厥,停藥4天後恢復。
當杜冷丁用於產科時,主要的不良反應是新生兒的呼吸抑制。在分娩第壹階段給予50mg杜冷丁,能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應。如肌註100mg 時,可使3 9/6新生兒出現明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁後1小時以上,胎兒尚未娩出,此新生兒最易出現呼吸抑制,這種遲發性作用顯然是杜冷丁的代謝產物(如去甲杜冷丁)對胎兒呼吸中樞的影響所致。
杜冷丁可能引起過敏性休克。蔣彥章等報道,這些病例在用藥後出現胸悶、頭暈、唇舌發紺、發音困難及躁狂等癥狀。
應用單胺氧化酶的患者,若給予此藥時,能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪類或三環類抗抑郁藥合用時,可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時,危險性增大,可能由於後者通過增強N壹去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產物(包括去甲杜冷丁)的產生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結合部位將丁哌卡因置換下來,而使後者的毒性增強。
長期應用杜冷丁可發生身體依賴性、成癮;成癮癥狀出現較早,消失也較快。長期用藥,對呼吸的不良反應可逐漸形成耐受性,對興奮性作用的耐受性的發生要緩慢得多,因而如劑量不斷增加,患者將會出現震顫、驚厥,對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用後引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同,停用後出現明顯的自主神經系統興奮。有報告1例膽囊術後綜合征患者,使用杜冷丁成癮後,突然發生精神癥狀。
納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。
不良反應防治
(1)本品為國家特殊管理的麻醉藥品,務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例,醫院和病室的貯藥處均須加鎖,處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度,不可稍有疏忽。使用該藥醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存兩年備查。
(2)未明確診斷的疼痛,盡可能不用本品,以免掩蓋病情貽誤診治。
(3)室上性心動過速、顱腦損傷、顱內占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。
(4)本品務必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可給藥,而且應先試用小劑量(1/4常用量),否則會發生難以預料的、嚴重的並發癥,臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高後劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、高熱、驚厥,終致循環虛脫而死亡。
與嗎啡、可待因區別
治療量杜冷丁的不良反應與嗎啡相似,如眩暈、出汁、口幹、惡心嘔心動過速。病人易發生體位性低血壓。反復使用也可成癮,但比啡輕,展較慢。突然停藥亦可發生戒斷癥狀,但持續較短。
中毒劑量能抑制呼吸,成癮者對杜冷丁的中樞抑制作用可發生耐受。短時間內反復給予大劑量杜冷丁能產生震顫、肌肉攣縮、反射亢進,以至驚厥等中樞興奮癥狀。這是由杜冷丁(哌替啶)的代謝產物去甲哌替啶引起的。
杜冷丁禁用於腦損傷、顱內疑有占位性病變、慢性阻塞性肺部疾患 、支氣管哮喘。對嚴重肝功能不全者慎用。嗎啡對各種疼痛如鈍痛、銳痛或絞痛有效,但因有成癮性,壹般僅在急性銳痛如嚴重創傷、戰傷、燒傷等使用其他鎮痛藥無效時才用。嗎啡對心源性哮喘時除采用吸入氧氣、註射氨茶堿及快的強心甙以外,靜脈註射嗎啡常能收到良好效果,可使病人解除氣促和窒息感,並促進肺水腫液的吸收。嗎啡可用於急、慢性腹瀉以減輕癥狀,常可選用阿片酊或復方樟腦酊。嗎啡具有成癮性,壹旦停藥則可產生戒斷癥狀。嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制新生兒呼吸,同時能對抗催產素對子宮的興奮作用而延長產程,因此禁用於分娩止痛及哺乳婦止痛。
可待因的作用與嗎啡相似,但比嗎啡弱。其鎮痛作用按等效劑量算,為嗎啡的1/2,但比解熱鎮背藥略強。對咳嗽中樞的抑制雖不如嗎啡強,但已能達到滿意鎮咳效果。其抑制吸收,欣快感和成癮性均比嗎啡弱。主要用於鎮咳和鎮痛。可待因是壹個典型的中樞性鎮咳藥,新的鎮咳藥常以它為標準而比較其作用強度。尚可用於中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成癮,與嗎啡有交叉耐受性。
杜冷丁(哌替啶)是人工合成鎮痛藥,為目前常用鎮痛藥之壹。皮下或肌內註射後,10分鐘即可產生鎮痛、鎮靜作用,便作用持續時間比嗎啡短,僅2~4小時。由於成癮性比嗎啡輕,因此幾乎取代了嗎啡在鎮痛方面的應用。常與異丙嗪合用作為麻醉前給藥或組成人工冬眠合劑。