抑制或殺死病原微生物
喹諾酮類和磺胺類
第壹節喹諾酮類抗菌藥物
壹、結構分類及發展概況
壹個通式，三個階段，三種結構類型
1.萘啶羧酸
乙:吡啶環
代表藥物:依諾沙星
考證:結構特征和用途
2.焦嘧啶羧酸
b:嘧啶環
代表藥物:吡哌酸
3.喹啉羧酸
b:苯環的第三階段
二、喹諾酮類藥物的構效關系
(1)A環是壹個重要的藥效基因。
(2)環B可以是苯、吡啶或嘧啶。
(3)1位的取代基為乙基或環丙基(後者活性強)。
(4)3位羧基和4位酮基的基本藥效團。
(5)5-氨基可以改善吸收能力或組織分布。
(6)在6位取代F以提高對細胞的通透性。
(7)7位雜環的引入增強了抗菌活性，哌嗪效果最好。
(8)8位與氟、甲氧基或1位成環以增強活性。
8位氟具有光毒性(4毒性)
三、重點藥品
1.諾氟沙星
物理和化學特性及毒性:
喹諾酮類藥物也有同樣的特性。
(1)3-羧基和4-酮基易與金屬離子形成螯合物，降低其活性，不易與富含鈣、鐵的食物和藥物壹起服用。婦女、老人和兒童。
(2)室溫比較穩定，光照下發生3位脫羧和7位哌嗪分解。
(3)酸堿兩性(羧基、哌嗪)都溶於酸和堿。
2.鹽酸環丙沙星
化學名:1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
其他高諾氟沙星
3.左氧氟沙星
特點:活性好，水溶性好，毒副作用小。
化學名:(S)-()9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1，2，3-]
3位手性碳
補充手性藥物的基礎知識:藥物分子的手性和手性藥物
所有具有四個不同原子或基團的碳原子稱為
具有手性碳原子的手性藥物稱為手性藥物
當藥物的分子結構中引入手性中心後，得到壹對對映體(R構型和S構型)，它們是物理對象和鏡像。
四個基本概念:
1.構型:R，S (D，L為氨基酸，糖等。);
當Cl、S、F、O、N、C、H的第壹個原子相同時，比第二個原子更重要。
2.旋光度:(+)右旋，()左旋，(？)外消旋化；
手性藥物都具有旋光性:偏振光的振動面習慣上稱為偏振面。平面偏振光通過手性藥物溶液時，偏振面的方向旋轉壹個角度(向左或向右)，稱為旋光。
3.對映異構體相等的混合物稱為外消旋體；
4.具有對稱表面的分子稱為介體；
檢查要求:具有手性中心的藥物有對映體，不同異構體的活性、代謝和毒性不同。
左氧氟沙星:
化學名:(S)-()9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1，2，3-]
5.喹諾酮類藥物的代謝特征:3代謝
補充基礎知識:
藥物化學結構與體內生物轉化的關系
定義:藥物在酶的作用下轉化為極性分子，然後排出體外的過程稱為藥物代謝。
重要性:闡明藥理作用特點、作用過程及毒副作用產生的原因。
藥物代謝分類，分為兩個階段
第壹階段:官能團的反應
藥物分子轉化為極性分子(羥基、羧基、巰基、氨基等。)通過氧化、還原和水解。
第二階段:結合反應
I相的產物在體內與內源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸和谷胱甘肽)的價鍵結合，形成水溶性物質，排出體外。
結合原子o，n，s，c
喹諾酮類藥物的代謝特征:3代謝
1.3位羧基與葡萄糖醛酸的結合反應
2.哌嗪的3’位被氧化成羥基，並進壹步被氧化成酮。