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核苷類藥物知多少

核苷類藥是口服的抗乙肝病毒藥,核苷類藥有兩種:壹種是核苷,另壹種是核苷酸。核苷有拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋;核苷酸有阿德福韋酯。但恩替卡韋與2種“夫定”並不完全相同,“夫定”是嘧啶,恩替卡韋卻是嘌呤。荊州市第二人民醫院肝病科朱剛劍

核苷類藥按其結構,也可分為3類: ① L-核苷類:,如拉米夫定和替比夫定;為嘧啶類②

無環磷酸鹽類,阿德福韋酯和替諾夫韋;為嘌呤類,③ 環戊烷 /

烯類,如恩替卡韋。現在上市的有拉米夫定、替比夫定、阿德福韋和恩替卡韋;將要上市的還有替諾福韋。這壹類新的藥物還在不斷研發,還會有更好的藥物問世。

這壹類藥物有***同的特點。優點是應用方便,每天服壹片藥就行了;安全性強,很少不良反應,幾乎沒有禁忌癥;最重要的是抑制病毒復制的活性很強,能較快改善病情。***同的缺點是需要長期用藥,隨意停藥可能有反彈的風險;不計劃、不規範用藥容易發生耐藥變異。

1、拉米夫定(賀普丁)有什麽特點?

拉米夫定是第壹個研發出來的口服抗病毒藥,已經上市10年了,治療了上百萬人,救治了無數病人,取得了豐富的經驗。

在上述幾種口服抗病毒藥中,拉米夫定抑制病毒復制的活性居於中等水平,壹年平均可降低對數的5次方(即降到治療前的1/10萬)。隨著病毒水平的降低,有七成病人血清轉氨酶在3個月內降至正常;自覺癥狀也隨之改善;肝組織病變在6個月內會有明顯進步。肝硬化病人的恢復要慢壹些。

拉米夫定是最安全的核苷類藥,價格也較適當,過去、現在和在近期內都是應用最廣泛的抗病毒藥物,壹個月的費用約460圓。

但拉米夫定也是最容易發生耐藥變異的,每年以20%的比率遞增。過去由於“壹花獨秀”,也有過壹些誤導,使我國有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者,因對其他核苷類藥可能會發生交叉耐藥,造成治療困難。今後如能吸取教訓,使用得當,仍不失為壹個好藥。

2、阿德福韋有什麽特點?

阿德福韋抑制病毒復制的作用稍弱,1年降低4次方,故控制病情較緩慢,1年只有半數的病人血清轉氨酶正常。但阿德福韋發生耐藥變異較少,只要血清病毒長期維持在很低的復制水平,就有可能較長時間穩定控制病情。

阿德福韋是我國擁有自主知識產權的新藥,目前國內有多家企業生產。在多種核苷類藥物中,價格是最低的(壹個月的費用約430圓),而且藥品價格還在不斷下調中。既能解決患者問題,又不至於增添患者太多經濟負擔。

但要註意的是:老年病人和肝移植病人可能有潛在的腎損害,用藥中要多做檢查。

3、恩替卡韋有什麽特點?

恩替卡韋,在已經上市和尚未上市的幾種藥物中,抑制病毒復制的活性最強,壹年平均可降低對數的7次方,幾乎是拉米夫定的100倍,對極大多數病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能檢出。早期作用更明顯,頭2周就能降低2次方,對救治重癥病人特別有利。在肝移植病人可用於抑制病毒復現,可長期應用預防再感染導致的移植肝排斥。

恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治病人,耐藥變異的發生率很低,對已經拉米夫定耐藥的病人療效會明顯降低。最大的問題是價格最貴,壹個月的費用達1100圓。

4、替比夫定有什麽特點?

替比夫定是拉米夫定的同類藥,而抑制病毒作用約有拉米夫定的10倍,壹年平均可降低血清病毒水平6次方,約60%的病人不能檢出病毒。不過這些數據多來源國外,從臨床療效來看,控制病情、HBV-DNA陰轉率、變異率稍優於拉米夫定,但從統計學上來分析,沒有實際意義的差別。替比夫定壹個月的費用約700圓,尚沒有納入國家醫保。拉米夫定效果不佳時,可以考慮換用替比夫定,但壹年後的耐藥率也不低於10%。

怎樣正確應用這壹類藥物?

因為服用這類藥物很方便、很安全,有些病人像用止痛片或胃病藥壹樣,隨意停停用用,血清轉氨酶升高了就用,正常了就停。這樣不規範的用藥很少有不出問題的,過去曾經有過不少教訓。必須在醫生指導下,按規定的劑量服藥,要定期檢查,發現問題要及時處理。

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